目的:动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)中巨噬细胞吞噬胆固醇脂质形成的泡沫细胞是构成斑块的主要细胞类型,近期研究发现在人类冠状动脉粥样硬化斑块中,至少有50%的泡沫细胞由血管平滑肌细胞负载脂质后经历巨噬细胞样表型转换衍生而来。槲皮素作为一种膳食中广泛存在的天然多酚类植物化合物,安全性高,价格低廉,研究证实其对动脉粥样硬化发生发展的多个关键环节均表现出良好的保护效应,如调节胆固醇稳态抑制巨噬细胞泡沫化;促进巨噬细胞表型由M1向M2表型转变。本研究旨在探讨槲皮素对动脉粥样硬化斑块血管平滑肌细胞巨噬细胞样表型转换的调控功能及潜在分子机制,为槲皮素的开发利用及动脉粥样硬化的防治提供新思路。方法:30只健康雌性ApoE KO小鼠,随机分为3组(每组10只),即普通饲料组(ND)、高脂组(HFD)、槲皮素干预组(HFD+quercetin 100 mg/kg·bw,HFD+Que)。槲皮素每日经灌胃给予,非槲皮素特殊干预的各组小鼠分别接受同等频次的生理盐水(经口灌胃,0.9%,80ml/kg.bw)。喂养16周后处死小鼠,留取血样,主动脉等组织。采用试剂盒测定各组小鼠血脂水平;采用主动脉窦横切面油红O染色观察各组小鼠动脉粥样硬化斑块形成情况;使用苏木精-伊红(HE)染色检查动脉粥样硬化斑块组织病理学Brassinosteroid biosynthesis情况;利用免疫荧光共定位结合激光共聚焦扫描检测主动脉斑块处血管平滑肌细胞巨噬细胞样表型转换相关蛋白表达情况。同时,使用氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)和(或)槲皮素处理小鼠主动脉血管平Dibutyryl-cAMP细胞培养滑肌细胞(MOVAS)对槲皮素调控血管平滑肌细胞巨噬细胞样表型转换的作用及潜在分子机制进行验证。结果:(1)主动脉窦横切面油红O染色和HE染色显示,与ND组小鼠相比,HFD组小鼠主动脉窦横切面处存在大量脂质沉积,且该组小鼠血清TC、TG及LDL-C等水平明显升高(p<0.01);(2)槲皮素可显著改善HFD诱导的主动脉脂质沉积,同时有效降低HFD小鼠血脂TC、TG和LDL-C水平(p<0.01);(3)免疫荧光分析结果显示,与HFD组相比,HFD+Que组AS斑块中CD68表达显著降低(p<0.05),同时α-SMA表达显著升高(p<0.05)。(4)ox-LDL(1MG132临床试验00μg/ml)可显著上调MOVAS中巨噬细胞标志蛋白CD68、F4/80、GAL-3蛋白水平(p<0.05),并下调平滑肌细胞标志蛋白α-SMA表达(p<0.05),槲皮素(20μM)干预可有效逆转ox-LDL的上述作用,同时减少细胞油红O阳性染色面积(p<0.05)。结论:槲皮素可能通过下调巨噬细胞标志蛋白CD68、F4/80、GAL-3表达水平,上调平滑肌细胞标志蛋白α-SMA表达水平,抑制动脉粥样硬化斑块血管平滑肌细胞发生巨噬细胞样表型转换,并由此降低其泡沫化水平发挥动脉粥样硬化保护作用。