为探CB-839临床试验讨参芪地黄汤对高糖诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)铁死亡及核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase 4,GPX4)轴的影响及其潜在机制。构建高糖诱导HK-2细胞损伤模型，制备参芪地黄汤含药血清；筛选参芪地黄汤含药血清的最佳浓度及干预时间，将HK-2分为正常组，高糖组，参芪地黄汤低、中、高剂量组。各组细胞干预后，检测细胞增殖率，观察细胞形态和线粒体超微结构，检测细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)、亚铁离子(Fe~(2+))、谷胱甘肽(glutathione, GSH)和丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平，检测细胞内Nrf2、HO-1、GPX4和xCT蛋白的表达。筛选出10%参芪地黄汤干预24 h为最佳剂量与干预时间，与高糖组FNB fine-needle biopsy比较，参芪地黄汤高剂量组促进高糖诱导的HK-2增殖；与高糖组比较，参芪地黄汤低、中、高剂量组细胞排列紧密，细胞数量增加，改善梭形纤维样为鹅卵石样形态，且改善线粒体膜和Regorafenib试剂嵴的形态结构；抑制ROS升高，改善过氧化损伤；降低Fe~(2+)、MDA水平，升高GSH水平，抑制铁死亡脂质过氧化损伤；激活抗氧化通路，上调Nrf2、HO-1、xCT和GPX4蛋白的表达。总之，参芪地黄汤含药血清在体外能抑制高糖诱导HK-2铁死亡，其机制与抗氧化作用和激活Nrf2/HO-1/GPX4信号轴有关。