目的:基于“心主血脉”的中医理论探索心率昼夜节律对脑卒中患者住院死亡率的影响,并进一步挖掘心脑同治的潜在靶向中草药。方法:目前的分析包括2014年至2015年间录入e ICU协作研究数据库中的脑卒中患者。分析心率昼夜节律对住院死亡率的影响,其中使用余弦法通过心率昼夜节律调整中值,心率振幅(从心率昼夜节律的最高点到最低点距离的一半)和心率峰值时间(心率昼夜节律达到最高时对应的时间)三个变量评估心率昼夜节律,再通过逻辑回归探索心率昼夜节律与住院死亡率的因果关系,并使用协变量平衡倾向评分来矫正偏倚。从GEO数据库中获取昼夜节律失调和脑卒中相关的表达数据集的序列矩阵,通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)寻找昼夜节律失调和脑卒中相关的关键基因,单细胞测序分析用于在心脏和脑细胞水平验证和评估昼夜节律失调和脑卒中的共同关键基因的表达。通过CTD数据库和TCMSP数据库探索基因-化学物质-中草药之间的相互作用关系,以寻找对昼夜节律失调和脑卒中有潜在干预作用的中草药。结果:共有6,201名符合条件的病人被纳入,住院死亡1,002例(16.2%)。(1)幸存者组和非幸存者组的组内比较,采用秩和检验和独立样本t检验检验连续变量,卡方检验检验分类变量。与幸存者组相比,非幸存者组的年龄较大(P<0.001),更常见的并发症是糖尿病(P=0.003)、慢性阻塞性肺病(P=0.027)、心力衰竭(P<0.001)、房颤(P=0.033),肝硬化(P<0.001),脑水肿(P<0.001),感染(P<0.001)和发热(P<0.001),自第二个日历日起较少使用干扰心率的药物(P<0.001),有更高APACHEⅣ评分(P<0.001)和较低的格拉斯哥昏迷评分(P<0.001),更短的住院时间(P<0.001)和更长的住ICU时间(P<0.001)。(2)调整混杂因素后,逻辑回归结果显示,心率昼夜节律调整中值每增加10次/分,住院死亡风险增加1.18倍(95%CI:1.12,1.25,p<0.001),心率振幅每增加5次/分,住院死亡风险增加1.17倍(95%CI:1.07,1.27,p<0.001),心率峰值时间在18:00-24:00或00:00-06:00之间的患者住院死亡风险较低,而在12:00-18:00之间的患者住院死亡风险最高(1.35,95%CI:1.06,1.72,p=0.015)。(3)在昼夜节律Gene Expression失调和脑卒中的12个共同关键基因中,有8个(TMBIM4,ATG12,PHF20L1,ZNFX1,CDS2,HIF1AN,SORL1和SRXN1)在心脏和脑细胞中表达显著。(4)与8个昼夜节律失调和脑卒中的共同关键基因相关的1Galunisertib化学结构1种化学物质中,有2种化学物质(叶酸和双酚A)与9种中草药(桑叶、麦芽、辣椒、黄芪、黑芝麻、黑豆、川芎、蚕沙和沙棘)存在相互作用。结论:(1)基于“心主血脉”的中医理论明确了心率昼夜节律对脑Nirogacestat临床试验卒中患者住院死亡率的独立风险效应。(2)有9种中草药(桑叶、麦芽、辣椒、黄芪、黑芝麻、黑豆、川芎、蚕沙和沙棘)被认为是对昼夜节律失调和脑卒中具有潜在干预作用的药物,为心脑同治提供了新的策略。