基于氮杂环配体构筑的多酸基有机-无机杂化晶态材料的制备及体外抗肿瘤活性研究

癌症已成为危害人类生命健康的主要恶性疾病之一,有效治疗癌症是当前LEE011核磁的首要任务。铂类药物是主要的抗癌药物,但其严重的副作用限制了其实际应用。因此,为克服这一问题,非铂类药物的设计与合成成为当前抗癌药物研究的重点。多金属氧酸盐是一种具有良好抗癌效果的无机团簇,在其中引入生物相容性有机基团可以调节多酸表面的电荷、极性和氧化还原特性,从而获得毒性较低、细胞穿透性较强的功能型POM基无机-有机杂化材料。基于这种策略,多酸基化合物作为一种新型抗癌药物正逐渐引起研究人员的广泛关注。本论文研究了多金属氧酸盐基无机-有机杂化化合物的合成及体外抗肿瘤活性的研究。主要内容和结论如下:1、本研究采用溶液法制备了一种多酸基化合物1([PW12O44]Ag(C7H5N2)23),并对其进行了全面的结构与性质分析。通过X-射线单晶衍射分析,我们得出了该化合物的晶体结构。进一步通过X-射线多晶衍射、CV、TGA等表征测试,我们验证了该化合物的化学结构与性质。体外抗肿瘤活性测试结果表明,化合物1对肝癌细胞Hep-G2具有较强的抑制细胞增殖能力,同时对人肾上皮细胞的毒性明显低于对肝癌细胞的毒性。通过紫外光谱法测试该化合物与小牛胸腺DNA的相互作用,结果表明化合物1对肝癌细胞Hep-G2表现出一定的抗肿瘤活性,并且具有选择性。通过DNA结合实验,我们发现该化合物的抗癌机理是通过金属-氮与DNA碱基结合实现的。因此,我们的研究为设计新型抗癌MK-2206试剂剂提供了有价值的启示。2、通过引入苯并咪唑,我们成功地在Dawson型构筑单元[P2W18O64]6-结构上构建了化合物 2(H4[P2W18O62]Na(C7H6N2)2(C7H6N2)5·4H2O)。化合物 2 的晶体结构经过X-射线单晶衍射和X-射线多晶衍射测试验证Prior history of hepatectomy,进一步的表征测试包括XRD、FT-IR、UV等表征也证明了该晶体结构的准确性。通过MTT测试,我们发现化合物2对于肝癌细胞Hep-G2的增长具有良好的抑制效果,同时对于正常人肾上皮细胞(HEK293T)的毒性较小,具有潜在的生物应用价值。3、在前驱体P8W48溶液中加入过渡金属银离子及1,2,4-三氮唑,制备得到化合物3(K2[P2W18O62]Ag10(HC2N3)6)。通过X-单晶射线衍射、X-多晶射线衍射、拉曼、热重等方法证明其结构的准确性。细胞毒性实验表明,化合物3对肝癌Hep-G2表现出较强的抗肿瘤活性,紫外光谱法测定DNA结合实验,发现化合物3可以与DNA碱基对结合。DNA凝胶电泳实验进一步证明化合物3具有切割DNA的效果。结果表明在多金属氧酸盐中引入小分子配体可以增强多金属氧酸盐的抗肿瘤活性,在治疗癌症方面具有巨大的潜力。