癌症持续威胁人类的生命健康,如何治愈癌症是目前研究的热点IACS-10759体内实验剂量。免疫疗法通过激活免疫细胞识别肿瘤细胞的表面抗原,诱导免疫细胞清除肿瘤细胞,从而达到治疗癌症的目的。Cp G ODN(Cytosine-phophate-guanosine oligodeoxynucleotide)可以模拟细菌和病毒的DNA刺激哺乳动物的免疫系统,诱导天然和获得性免疫应答。然而,游离的Cp G ODN细胞摄取率低、在体内容易被核酸酶降解。糖原是由葡萄糖分子连接而成的大分子聚合物,具有天然的球形树枝状纳米结构,拥有良好的生物相容性和可降解性,是一种理想的纳米药物递送载体。前期研究发现,糖原载体可将Cp G ODN靶向递送至免疫细胞溶酶体中,显著提高免疫激活效果。基于上述分析,本文制备了氨基化糖原载体,进Adenovirus infection一步通过静电吸附作用负载AIE型光敏剂TTVBA和Cp G ODN,构建了多功能纳米药物递送系统用于肿瘤的免疫-光动力协同治疗。本文的主要研究内容如下:(1)多功能TG(TTVBA/NH_2-Glycogen)纳米载体的构建及表征本文首先合成了氨基化糖原(NH_2-Glycogen,NG)。NG的表面电位和粒径分别为+38m V和65.8 nm,NG通过静电作用力和丰富的空腔包载AIE(Aggregation-induced Emission,AIE)型光敏剂(TTVBA),构建出多功能TG纳米载体。TG具有一定的耐光漂白能力和活性氧(RLY-188011体内实验剂量eactive oxygen species,ROS)产生能力。同时,TG具有良好的安全性和血液相容性,可以作为荧光探针实现胞内成像。(2)TGC NPs的制备、表征及其体外光动力抗肿瘤效果研究TG通过静电作用负载Cp G ODN构建纳米载药系统TGC NPs。TG可以高效装载Cp G ODN,TGC NPs能够保护Cp G ODN免受核酸酶降解,提高细胞对Cp G ODN的摄取率。TGC NPs的粒径和表面电位分别约为140 nm和+23.8 m V。TGC NPs在光照条件下产生大量具有细胞毒性的ROS,能有效杀死肿瘤细胞,并抑制肿瘤细胞的迁移。(3)TGC NPs对肿瘤体内外免疫-光动力协同治疗效果研究利用Transwell实验探究了TGC NPs对肿瘤体外免疫-光动力协同抗肿瘤的治疗效果,发现经过光照处理的TGC NPs可有效诱导巨噬细胞迁移,并具有良好的抗肿瘤效果。TGC NPs可以诱导巨噬细胞表面共刺激因子CD40、CD80的表达以及抗肿瘤细胞因子IFN-γ、TNF-α和IL-6的分泌,说明TGC NPs可有效诱导巨噬细胞发挥体外肿瘤免疫治疗作用。TGC NPs对小鼠的主要组织器官没有毒副作用,具有较好的安全性。TGC NPs主要富集在肿瘤组织中,有利于发挥光动力抗肿瘤的作用。同时,TGC NPs还能诱导小鼠分泌抗肿瘤细胞因子,具有肿瘤免疫治疗的作用。光介导的TGC NPs在体内外均能发挥良好的免疫-光动力协同抗肿瘤作用。综上所述,TGC NPs作为一种联合Cp G ODN免疫治疗和PDT的纳米药物递送系统具有良好的应用前景。