目的 探讨新型喹唑啉酮类化合物9050对不同亚型GABA_A受体功能的影响,并与其结构类似物甲喹酮(MTQ)比较;评价其对睡眠障碍、癫痫等潜在适应症的影响。方法 在爪蟾卵母细胞上表达不同亚型GABA_A受体,应用双电极电压钳技术评价9050的作用特点;连续3 d sc给予利血平1 mg·kg~(-1)构建小鼠抑郁致睡眠障碍模型,通过脑电/肌电记录评价9050药效;构建小鼠海人藻酸癫痫模型,评价9050的抗惊厥活性。结果 (1)在EC_8GABA存在下,9050对α_1β_2γ_2,α_2β_2γ_2,α_4β_2δ和α_6β_2δ受体有变构调GSK1120212纯度节作用,其中,与突触外受体相比,9050对突触内受Modèles biomathématiques体,尤其是对α_1β_2γ_2受体亲和力更强,效价更高,EC_(50)为0.3μmol·L~(-1);与突触内受体相比,9050对突触外受体,尤其是α_6β_2δ受体调节效能更高,最大调节效能可达400%以上;(2)在没有GABA存在下,9050均可直接激动突触内和突触外受体,产生抑制性突触后电流;(3)在抑郁致睡眠障碍模型中,9050可提高睡眠稳定性,增VX-661纯度加睡眠深度,降低睡眠碎片化;(4)在海人藻酸癫痫模型中,9050可延长阵发性痉挛和强直性痉挛潜伏期,降低惊厥发生次数和平均发作等级。结论 9050兼有对突触内外受体直接激动作用和变构调节作用,且具有改善抑郁致睡眠障碍和抑制海人藻酸诱导癫痫发作的潜力。