目的：观察环孢素A(CSA)是否通过调节巨噬细胞极化影响急性胰腺炎（AP）的炎症反应，从而保护AP小鼠及相关心脏损伤。方法：采用RAW264.7细胞进行体外实验，0、5、10、20 nmol/L Cselleck VE-822SA刺激24 h，流式细胞术检测M2标志物。Metal-mediated base pair体内实验采用C57BL/6J小鼠进行。将小鼠随机分为3组（n=15），即对照组、AP模型组（腹腔AY-22989使用方法注射L-精氨）和AP+CSA(20 mg/kg)组，CSA采取预处理的方式给药。采用ELISA试剂盒测定小鼠血清胰腺及心肌损伤相关指标；HE染色检查胰腺和心脏组织病理变化；TUNEL法检测组织切片中细胞凋亡；细胞热位移分析（CETSA）确定CSA与PKM的关系；免疫印迹法检测PKM2、HIF1α、p-STAT1和p-STAT6蛋白表达。结果：CSA体外以剂量依赖性的方式增加M2巨噬细胞数量，并减少M1巨噬细胞数量。CSA预处理显著改善AP模型小鼠的胰腺结构和心肌损伤，降低胰腺组织病理学评分以及血清淀粉酶、脂肪酶、TNF-α、CK-MB、LDH和cTnT水平。CSA预处理显著减少AP模型小鼠心肌TUNEL阳性细胞数量。流式细胞术分析显示，CSA预处理显著抑制AP诱导的心肌巨噬细胞中CD11c+F4/80+比例，提高CD206+F4/80+比例。CETSA分析显示PKM2是CSA的靶标。结论：CSA可以显著改善L-精氨酸诱导的AP模型小鼠相关心脏损害严重程度，其作用机制与增加M2巨噬细胞数量、抑制促炎症细胞因子产生有关。