长期以来,细菌饱受噬菌体等其他可移动遗传元件的入侵。为了抵御这种入侵,细菌进化出了多种防御机制,而CRISPR-Cas系统是其中非常重要的一种。CRISPR-Cas是细菌等原核生物特有的免疫防御系统。对应的,噬菌体也进化出多种机制破坏细菌的免疫系统,如编码Anti-CRISPR(Acr)蛋白。迄今为止,通过生物信息学分析以及功能筛选等手段,已经有100余种Acr蛋白被相继报道。CRISPR-Cas系统根据效应复合物的不同可分为不同的类别和亚型,其中I-F型系统是Cas蛋白效应复合物组成最为复杂,作用机制最为精细的亚型之一。I-F型Acr蛋白通常与crRNA引导的效应复合物或Cas2/3核酸酶相互作用从而拮抗CRISPR-Cas 系统。本文报道了一种Acr蛋白AcrIF14及其与crRNA引导的效应复合物(Csy)的三维结构,阐明了 AcrIF14抑制I-F型CRISPR-Cas系统的分子机制。本文发现,AcrIF14除了与Csy复合物相互作用以阻止靶DNA与crRNA的互补配对外,它还赋予Csy复合物与非序列特异性dsDNA相互作用的能力,这与AcrIF9的抑制方式有一定相似之处。对Csy-AselleckchemcrIF14-dsDNA复合物的进一步结构和生化研究发现,Csy复合物Cas8f亚基的PAM识别区和AcrIF14的氮端结构域内的正电荷区域对于非序列特异性dsDNA与Csy-AcrIF14复合物的结合至关重要,这一点与AcrIF9的机制区别明显。本文的发现揭示了 Acr蛋白诱导的非序列特异性DNA结合的普遍性,为今后对此类Acr蛋白机制的hereditary breast研究提供了思路,并为将AcrIF14开发为针对I-FPLX4032体内型CRISPR-Cas系统的调控工具奠定基础。