犊牛牛呼吸道合胞体病的病理学研究及病毒全基因的遗传进化分析

牛呼吸道合胞体病是由牛呼吸道合胞体病毒(BRSV)引起的一种急性、热性传染病。虽然牛呼吸道合胞体病在国外一直有流行,但目前我国尚未将此病列入监测疫病。近年来我国频繁引进国外牛种而导致该病在我国频频出现。BRSV感染会影响牛的生长发育,可使牛的生产性能显著降低,严重时引起牛只死亡,给养牛业带来严重经济损失。本研究通过临床病史、尸体剖检和组织病理学方法对2例犊牛牛呼吸道合胞体病病例进行了PF-02341066纯度病理学研究,通过RT-PCR方法扩增出2株BRSV的全基因并进行测序,对病毒的基因结构和遗传进化特征进行分析。发病牛表现咳嗽、呼吸Immunocompromised condition困难、轻度腹泻和消瘦,少数发病牛后期出现步态不稳和抽搐的神经症状,体温升高,急性或慢性病程。尸体剖检见大叶性间质性肺炎,多数肺组织呈深红色有光泽的肌肉样实变;气管内和各级细支气管腔内充满灰白色较黏稠的液体。离心性心脏肥大,心外膜散在或弥漫分布出血点。肝脏肿大,表面散在细小的结节状灰白色病灶。病理组织学见伴有轻度纤维化和小坏死灶的变质性肝炎。增生性间质性肺炎,多数各级细支气管和肺泡腔内充满巨噬细胞,偶见合胞体细胞,各级细支气管部分黏膜上皮细胞浆内见大小不等的圆形红染的病毒包涵体。慢性硬化性肾小球肾炎,伴多发性小出血灶。获得的2株BRSV(No.11939、No.11940)全基因序列长均为15130 bp,G基因序列长均为792 bp,F基因长均为1725 bp,N基因长均为1176 bp。No.11939和No.11940病毒与BRSVⅢ亚型参考毒株序列相比,在G基因序列存在7~9个突变位点,F基因序列存在12个突变位点,N基因序列存在2个突变位点PR-171临床试验。通过G基因、F基因、N基因及全基因组的同源性分析和G基因、F基因、N基因、NS1基因、NS2基因、P基因、M基因、SH基因、L基因及全基因组的遗传进化分析,证实No.11939和No.11940这2株病毒全基因组属于BRSVⅢ亚型。通过G蛋白及F蛋白氨基酸序列分析发现:本研究得到的2株BRSV在G蛋白氨基酸序列存在4~6个氨基酸突变位点,F蛋白氨基酸序列存在5个氨基酸突变位点。本研究结果为牛呼吸道合胞体病的诊断和防控提供参考依据。