目的 探讨基于核因子E2相关因子2(NRF2)/膜铁转运蛋白1(FPN1)通路对黄芪甲苷(AS)减轻糖尿病(DM)心肌梗死大鼠心肌损伤的作用机制。方法 通过高糖饲料及链脲佐菌素(STZ)建立DM大鼠模Military medicine型，将DM造模成功的50只大鼠通过结扎左冠状动脉前降支构建DM心肌梗死大鼠模型，将造模成功的50只大鼠随机分为梗死组、AS低剂量(AS-L,20 mg/kg AS)组、AS中剂量(AS-M,40 mg/kg AS)组、AS高剂量(AS-H,80 mg/NN2211分子式kg AS)组、AS-H+NRF2抑点击此处制剂(ML385,80 mg/kg AS+30 mg/kg ML385)组，同时以10只开胸大鼠设为假手术组。干预结束后，检测心功能[左心室射血分数(LVEF)、肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)、肌酸激酶(CK)]指标；2, 3, 5-氯化三苯基四唑(TTC)检测心肌梗死体积比；试剂盒检测铁含量水平；HE染色检测大鼠心肌组织病理变化；qRT-PCR及Western blot分析心肌组织中NRF2、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、FPN1mRNA及蛋白表达。结果 与假手术组相比，梗死组大鼠病理损伤严重，LVEF、NRF2、GPX4、FPN1mRNA及蛋白表达显著降低，梗死体积比、铁离子含量、CK-MB、CK显著增加(均P<0.05);与梗死组相比，AS-L组、AS-M组、AS-H组大鼠病理损伤得到改善，LVEF、NRF2、GPX4、FPN1mRNA及蛋白表达显著增加，梗死体积比、铁离子含量、CK-MB、CK显著降低，呈现剂量依赖性(均P<0.05);与AS-H组相比，AS-H+ML385组病理损伤相对严重，LVEF、NRF2、GPX4、FPN1mRNA及蛋白表达显著降低，梗死体积比、铁离子含量、CK-MB、CK显著增加(均P<0.05)。结论 AS可减轻DM心肌梗死大鼠心肌损伤，可能通过激活NRF2/FPN1通路抑制铁死亡实现。