目的:观察miR-451-3p与自噬水平在假手术组和心肌缺血再灌注损伤大鼠(I/R)中的表达差异,建立miR-451-3p过表达的大鼠I/R模型和自噬抑制的大鼠I/R模型,论证miR-451-3p对自噬和MIRI的影响,阐明miR-451-3p调控自噬水平参与MIRI的机制,为心肌缺血再灌注损伤的临床治疗提供新思路。方法:把40只SD大鼠随机平均分为5组,分别是假手术(Sham)组、心肌缺血再灌注损伤(I/R)组、I/R+自噬抑制剂(3-MA)组、I/R+腺病毒空白转染(mimics-NC)组、I/R+miR-451-3p过表达(miR-451-3p mimics)组,每组8只。MIRI模型建立方法是:结扎冠状动脉的左前降支,结扎30min后解开结扎线,恢复血流灌注24h。用双荧光素酶报告基因检测miR-451-3p与MAP1LC3B的关系,TTC染色检测缺血心肌的面积;RT-q PCR检测miR-451-3p和MAP1LC3B的水平;再灌注结束后在腹主动脉取动脉血,用ELISA检测CK-MB和c Tn I的水平;Tunel染色检测心肌细胞凋亡情况;用Western Blot检测ATG3、ATG5、ATG7、p62、Beclin-1、LC3-II/LC3-I的表达情况。结果:双荧光素酶实验提示miR-451-3p抑制MAP1LC3B的转录。TTC染色结果显示,与Sham组相比,I/R组心肌缺血面积增大(***P<0.001);与I/R组相比,I/R+3-MA组心肌缺血面积减少(**P<0.01);与Sham组相比,I/R+mimics NC组心肌缺血面积增大(***P<0.001);与I/R+mimics NC组相比,I/R+miR-451-3p mimics组心肌缺血面积减少(**P<0.01)。ELISA、Tunel染色检测心肌损伤结果与TTC一致,与Sham组相比,I/R组损伤加重;与I/R组相比,3-MA组损伤减轻;与Sham组相比,I/R+mimics NC组损伤加重;与I/R+mimics NC组相比,I/R+miR-451-3p mimics组损伤减轻(*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001)。RT-q PCR结果显示,与Sham组相比,I/R组miR-451-3p表达降低、MAP1LC3B表达升高;与I/R组相比,3-MA组miR-451-3p表达升高、MAP1LC3B表达降低;与Sham组相比,I/R+mimics NC组miR-451-3p表达降低、MAP1LC3B表达升高;与I/R+mimics NC组相比,I/R+miR-451-3p mimics组miR-451-3p表达升高、MAP1LC3B表达降低,(*P<0.05,**P<0.01,Q-VD-Oph体内实验剂量***P<0.001)。Western Blot结果显示,与Sham组相比,I/R组自LY2157299配制噬水平升高;与I/R组相比,3-MA组自噬被抑制;与Sham组相比,I/R+mimics NC组自噬水平升高;与I/R+mimics NC组相比,I/R+miR-451-3p mimics组自噬被抑制,差异均有统计学意义(P*<0.05,P**<0.01,P***<0.001)。结论:I/R发生时,过表达miR-451-3p对受损心肌存在保护作用;抑制自噬水平可以减轻I/R导致的心肌损伤;miR-451-3p与自噬相关基因MAP1LC3B具有靶向调控关系,miR-451-3p通过抑Transgenerational immune priming制MAP1LC3B减轻I/R导致的心肌损害。