目的:探讨有氧运动和牡蛎肽(Oysterpeptide,OP)对D-半乳糖(D-galactose,D-gal)诱导肾脏衰老形成的干预效应和交互效应,并从Sirt1/Klotho-FoxO-SOD/CAT信号通路的变化,探讨有氧运动和补充OP延缓肾脏衰老的可能机制,为有氧运动和OP补充在延缓肾脏衰老中的应用提供实验依据。方法:将12周龄健康SD大鼠随机分为正常对照组(NC,n=10)、肾脏衰老对照组(RAC,n=10)、肾脏衰老有氧运动干预组(RAE,n=10)、肾脏衰老OP干预组(RAOP,n=10)、肾脏衰老+有氧运动+OP干预组(RAEOP,n=10)5组。NC组不进行运动训练,RAC、RAE、RAOP和RAEOP组在腹腔注射D-gal和口服亚硝酸钠诱导肾脏衰老形成的同时,RAOP、RAEOP组每天上午按照1.0g/Kg体重的剂量灌服OP溶液;RAE、RAEOP组每天下午进行60min无负重游泳训练,5次/周;而RAC及RAOP组不进行运动训练,共8周。每周称量体重。8周后,称量大鼠体重和肾脏重量,利用ELISA法检测肾脏中丙二醛(MDA)selleckchem AZD1152-HQPA、过氧化氢酶(CAT)含量,利用HE法观察肾脏组织结构,利用RT-PCR 检测肾脏中 Sirt1、Klotho、FoxO1a、FoxO3amRNA 表达,运用 Western-Blot法检测 SOD2、FoxO1a、Sirt1、Klotho 的蛋白表达。结果:(1)与NC组相比,RAC组肾脏重、肾脏指数均显著性下降(p=0.020,p=0.006);与RAC组相比,RAOP、RAE、RAEOP组的肾脏重和肾脏指数均显著提高(p=0.020,p=0.000,p=0.002;p=0.008,p=0.000,p=0.000),与 RAE 组相比,RAEOP 组肾脏重量有进一步升高趋势,但没有显著性(p=0.241),但肾脏指数显著升高(p=0.000)。HE染色显示,与NC组相比,RAC组肾小球数量明显减少,分布稀疏,肾小球体积缩小且形状不规则,肾小球囊腔和肾小管管腔出现一定程度的扩张;RAE、RAOP、RAEOP组相较于RAC组有明显改善。与此同时,与NC组相比,RAC组肾小球数量和面积显著减少(p=0.021,p=0.025);与RAC相比,RAE、RAOP、RAEOP组肾小球数量均有增加趋势,但无显著性差异,而RAE、RAEOP组肾小球面积显著增加(p=0.016,p=0.021),RAOP组有升高趋势,但无显著性差异;与RAE组相比,RAEOP组肾小球数量和面积有进一步升高趋势,但无显著性差异(p=0.587,p=0.888)。(2)与NC组相比,RAC组SOD2蛋白表达和CAT含量显著降低(p=0.045,p=0.037)及MDA含量显著增加(p=0.023)。与RAC组相比,RAEOP组SOD2蛋白表达显著上调(p=0.000),而RAE、RAOP组无显著性上调(p=0.053,p=0.116);RAOP、RAE、RAEOP 组 CAT 含量显著增加(p=0.000,p=0.000,p=0.000),MDA 含量显著降低(p=0.002,p=0.000,p=0.000);与 RAE 组相比,RAEOP 组 CAT 含量有进一步升高趋势,MDA含量有进一步降低趋势,但无显著性(p=0.570,p=0.776),而SOD2蛋白表达显著性升高(p=0.000)。(3)与 NC 组相比,RAC 组 Klotho、Sirt1、FoxO1a mRNA 和蛋白表达以及 FoxO3a mRNA 表达均显著降低(p=0.018,p=0.036;p=0.018,p=0.000;p=0.000,p=0.003;p=0.038)。与 RAC 组相比,RAOP、RAE、RAEOP 组 KlothomRNA 和蛋白表达均显著增加(p=0.035,p=0.003,p=0.007;p=0.000,p=0.001,p=0.000);RAE、RAEOP组 Sirt1 mRNA表达和 FoxO1a 蛋白表达显著增加(p=0.015,p=0.010;p=0.003,p=0.045),RAOP 组 Sirt1 mRNA 表达和 FoxO1a 蛋白表达无显著增加(p=0.083,p=0.765),RAOP、RAE、RAEOP 组 Sirt1 蛋白表达和 FoxO3a mRNA selleck表达显著升高(p=0.003,p=0.000,p=0.000;p=0.017,p=0.008,p=0.045)。与 RAE 组相比,RAEOP 组 Klotho、Sirt1、FoxO1amRNA和蛋白表达以及FoxOmedia literacy intervention3amRNA表达均有进一步增加趋势,但无显著性差异(p=0.514,p=0.180;p=0.910,p=0.753;p=0.566,p=0.215;p=0.476)。结论:(1)在D-gal可使肾脏氧化应激增强,导致肾脏萎缩,能有效诱导肾脏衰老的形成。而有氧运动活补充OP可以显著抑制肾脏的氧化应激程度,有效延缓肾脏衰老的发生,且有氧运动联合补充OP的效应在一定程度上要好于单纯有氧运动。(2)肾脏 Sirt1/Klotho-FoxO1a/FoxO3a-SOD2/CAT 信号通路受到抑制可能是 D-gal诱导肾脏衰老的生理机制之一,有氧运动或/和补充OP是显著改善Sirt1/Klotho-FoxOs-SOD2/CAT信号通路,减轻肾脏的氧化应激程度,延缓肾脏衰老的发生,这可能是有氧运动、补充OP延缓肾脏衰老的重要生物学机制。