目的 探讨维生素B_6(VB_6)对动脉粥样硬化(AS)小鼠血管内皮损伤的影响及作用机制。方法 将36只ApoE~(-/-)小鼠随机分为对照组、AS组、VB_6组、AS+LiCl组、AS+VB_6组和AS+VB_6+LiCl组，每组6只。AS组、AS+LiCl组、AS+VB_6组和AS+VB_6+LiCl组小鼠高脂饮食12周建立AS模型；对照组和VB_6组小鼠常规饮食、正常饮水12周。12周后，对照组小鼠常规饮食，每日给予和VB_6组等体积的生理盐水灌胃；VB_6组小鼠常规饮食，每日灌胃给予VB_6(50 mg·kg~(-1));AS+LiCl组小鼠继续给予高脂饮食，每日灌胃给予LiCl(1 mg·kg~(-1));AS+VB_6组小鼠继续给予高脂饮食，每日灌胃给予VB_6(50 mg·kg~(-1));AS+VB_6+LiCl组小鼠继续给予高脂饮食，每日灌胃给予VB_6(50 mg·kg~(-1))和LiCl(1 mg·kg~(-1));6组小鼠均干预4周。干预结束后，采用酶联免疫吸附试验检测各组小鼠血清中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性。苏木精-伊红染色观察各组小鼠胸主动脉组织形态，并计算AS斑块面积占血管总面积的百分比。离体血管环实验检测胸主动脉舒张率。免疫组织化学法检测胸主动脉中钠氢交换蛋白1(NHE1)表达。结果 与对照组相比，AS组小鼠血清中NO水平和SOD活性显著下降，MDA水平显著升高(P<0.05);VB_6组与对照组小鼠血清中NO、MDA水平和SOD活性比较差异无统计学意义(P>0.05)。与AS组相比，AS+VB_6组小鼠血清中NO水平和SOD活性显著上升，MDA水平显著下降(P<0.05);AS+LiCl组、AS+VB_6+LiCl组与AS组小鼠血清中NO、MDA水平和SOD活性比Ferrostatin-1浓度较差异无统计学意义(P>0.05)。与AS+VB_6组相比，AS+VB_6+LiCl组小鼠血清中NO水平和SOD活性显著下降，MDA水平显著升高(P<0.05)。AS组小鼠AS斑块面积占血管总面积的百分比显著高于对照组(P<0.05);VB_6组与对照组小鼠AS斑块面积占血管总面积的百分比比较差异无统计学意义(P<0.05)。AS+VB_6组小鼠斑块面积占血管总面积的百分比显著低于AS组(P<0.05);AS+LiCl组、AS+VB_6+LiCl组与AS组小鼠AS斑块面积占血管总面积的百分比比较差异无统计学意义(P<0.05)。AS+VB_6+LiCl组小鼠AS斑块面积占血管总面积的百分比显著高于AS+VB_6组(P<0.05)。对照组小鼠血管内皮光滑平整，细胞排列整齐有序；AS组、AS+LiCl组和AS+VB_6+LiCl组小鼠的血管组织结构紊乱、血管内皮粗糙；VB_6组和extrahepatic abscessesAS+VB_6组小鼠的血管壁结构正常、血管内皮光滑、细胞排列有序。AS组小鼠乙酰胆碱(Ach)诱导的胸主动脉舒张率显著低于对照组(P<0.05); VB_6组与对照组小鼠Ach诱导的胸主动脉舒张率比较差异无统计学意义(P>0.05)。AS+VB_6组小鼠Ach诱导的胸主动脉舒张率显著低于AS组(P<0.05);AS+LiCl组、AS+VB_6+LiCl组与AS组小鼠Ach诱导的胸主动脉舒张率比较差异无统计学意义(P>0.05)。AS+VB_6+LiCl组小鼠Ach诱导的胸主动脉舒张率显著高于AS+VB_6组(P<0.05)。6组小鼠硝普钠诱导的胸主动脉舒张率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。AS组小鼠胸主动脉中NHE1蛋白表达量百分比显著高于对照组(P<0.05);VB_6组与对照组小鼠胸主动脉中NHE1蛋白表达量百分比比较差异无统计学意义(P>0.05)。AS+VB_6组小鼠胸主动脉中NHE1蛋白表达量百分比显著低于AS组(P<0.05);AS+LiCl组、AS+VB_6+LiCl组与AS组小鼠胸主动脉中NHE1蛋白表达量百分比比较差异无统计学意义(P>0.05)。AS+VB_6+LiCl组小鼠胸主动脉中NHE1蛋白表达量百分比显著高于AS+VB_6组(P<点击此处0.05)。结论 VB_6可通过抑制NHE1蛋白的表达来改善AS小鼠的血管内皮损伤。