目的：探讨五味子乙素通过Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)SCH727965信号通路对急性胰腺炎（AP）大鼠肺部损伤的影响。方法：取SD大鼠，通hepatic impairment过胆胰管内逆行注射5%牛磺胆酸钠方法诱导建立AP肺损伤模型，经随机数表法分为模型组、五味子乙素组、TLR4过表达载体组、TLR4空载组、五味子乙素+TLR4过表达载体组，每组12只大鼠，再取12只SD大鼠仅翻动肠管不注射5%牛磺胆酸钠，作为假手术组。以药物分别干预大鼠后，检测各组大鼠肺功能及各组大鼠腹水量与肺组织湿重/干重（W/D）;HE染色检测各组大鼠肺组织病理形态并评分；检测各组大鼠动脉血气；全自动生化分析仪检测大鼠血清淀粉酶，ELISA检测炎症细胞因子IL-6、IL-18水平；蛋白免疫印迹法检测肺组织TLR4/NF-κB通路蛋白表达；免疫组织化学染色检测肺组织TLR4蛋白表达。结果：与假手术组相比，模型组大鼠肺组织出现病理损伤改变，模型组大鼠MV、PEF、PaO_2、OI显著降低（P<0.05）,Ri、腹水量与W/D、PaCO_2、Holfbauer评分、血清淀粉酶、IL-6与IL-18水平、肺组织TLR4阳性细胞比例、TLR4与MYD88蛋白表达、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平显著升高（P<0.05）。与模型组GDC-0973化学结构、五味子乙素+TLR4过表达载体组分别相比，五味子乙素组大鼠肺组织病理损伤改变程度均减轻，MV、PEF、PaO_2、OI均升高（P<0.05）,Ri、腹水量与W/D、PaCO_2、Holfbauer评分、血清淀粉酶、IL-6与IL-18水平、肺组织TLR4阳性细胞比例、TLR4与MYD88蛋白表达、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平均降低（P<0.05）;TLR4过表达载体组大鼠肺组织病理损伤改变程度均加重，MV、PEF、PaO_2、OI均降低（P<0.05）,Ri、腹水量与W/D、PaCO_2、Holfbauer评分、血清淀粉酶、IL-6与IL-18水平、肺组织TLR4阳性细胞比例、TLR4与MYD88蛋白表达、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平均升高（P<0.05）。与模型组相比，TLR4空载组大鼠各指标差异无统计学意义（P>0.05）。结论：五味子乙素可通过下调TLR4/NF-κB信号通路，抑制炎症，减轻AP大鼠肺部损伤，修复肺功能。