目的 探讨羟氯喹对系统性红斑狼疮小鼠肾损伤的影响，并基于Toll样受体9/髓样分化因子88/核因子-κB(TLR9/MyD88/NF-κB)信号通路探索其潜在机制。方法 采用ip降植烷的方法构建系统性红斑狼疮雌性小鼠模型，设模型组、羟氯喹（ig 80 mg/kg）组、TLR9抑制剂（ODNCanagliflozin核磁2088,ip 4 mg/kg）组、羟氯喹+ODN2088组，另设对照组，每组8只。分别1次/d连续给药5周后采集标本，称体质量、肾脏质量并计算肾脏指数（RI），检测24 h尿蛋白量（24 h-UTP）和血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；苏木精–伊红染色法（HE）和Masson染色观察肾组织病变和纤维化程度，进行病理评分和胶原容积分数（CVF）；检测肾组织干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)水平；RT-PCR法和Western blotting法检测肾组织TLR9、MyD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达。结果 与模型组比较，羟氯喹组、ODN2088组和HCQ+ODN2088组小鼠体质量显著升高，RI、24 h-UTP、血清Scr、BUN水平均显著降低（P<0.05）；肾组织病变和纤维化状况均明显改善，肾小球、肾小管病理评分和CVF均显著降低（P<0.05）；肾组织IFN-γ、TNF-α、IL-4水平显著降低，IL-2水平显著升高（P<0.05）；肾组织TLR9、MyD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量均显著降低（P<0.05）。羟氯喹+ODN2088组对系统性红斑狼疮小鼠各检测指标的影响显著优于羟氯喹组和ODSoftware for BioimagingN2088组（P<0.05）。结论 羟氯喹对系统性红斑狼疮小鼠肾损伤具有保护作用，其机制可能与抑制TLR9/MyD88/NF-κB信号通路，减轻炎Captisol生产商症反应有关。