目的：探讨西红康通过PI3K/Akt/mTOR信号通路调控糖尿病肾病（DN）足细胞自噬和上皮-间充质转化（EMT）的机制。方法：取47只SPF级SD大鼠，随机取7只作为空白对照组；剩余40只大鼠采用链脲佐菌素（STZ）腹腔注射构建DN大鼠足细胞动物模型，将建模成功大鼠分为模型组、对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，各7只。低、中、高剂量组大鼠分别给予0.45、0.9、1.8 g·kg~(-1)·d~(-1)西红康溶液灌胃，对照组大鼠给予140 mg·kg~(-1)·d~(-1)二甲双胍溶液灌胃。各组均Dolutegravir试剂完成8周干预。PAS染色观察肾小球内细胞外基质增生，苏木精-伊红（HE）染色检测肾组织病理变化，检测空腹血糖、糖化血红蛋白、葡萄糖耐量；Western blot检测足细胞自噬、EMT、PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达。结果：对照组和低、中、高剂量组大鼠系膜基质评分、空腹mediastinal cyst血糖、葡萄糖耐量及HbA1c水平显著低于模型组（P<0.05），且高剂量组上述水平最低（P<0.05）；与正常组比较，模型组P62、desmin、PCX、PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达上调（P<0.05）,LC3Ⅱ/Ⅰ、Synaptopodin、nephrin蛋白表达下调（P<0.05）；与模型组比较，西红康干预后低、中、高剂量组P62、desmin、PCX、PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达下调（P<0.05）,LC3Ⅱ/Ⅰ、Synaptopodin、nephrin蛋白表达上调（P<0.05）。随着西红康剂量的增加，selleckchem EnasidenibP62、desmin、PCX、PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达呈下降趋势（P<0.05）,LC3Ⅱ/Ⅰ、Synaptopodin、nephrin蛋白表达呈现升高趋势（P<0.05）。结论：西红康能改变DN大鼠足细胞自噬活性状态，抑制足细胞EMT水平，减轻足细胞损伤，可能与PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。