目的：基于外源性脂联素（Apn）探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）在大鼠心肌缺血再灌注（MI/R）损伤后的作用及机制。方法：将50只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、心肌缺血再灌注组（MIPF-6463922试剂/R组）、Apn预处理组（Apn组）、MIF组和Apn预处理+MIF组（Apn+MIF组），每组10只。除Sham组外，其余4组均建立MI/R模型，其中，Apn组和Apn+MIF组在缺血前15 min时腹腔注射重组Apn(5.0μg/g),MIF组和Apn+MIF组在再灌注120 min后腹腔注射rh-MIF(100 ng/kg)；处理结束后，检测各组大鼠心功能指标：射血分数（EF）、缩短分数（FS）、左心室收缩期内径（LVIDs）以及左心室舒张期内径（LVIDd）,ELISA法检测大鼠血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH）含量，HE染色检测各组大鼠心肌组织病理学形态，实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测各组大鼠心肌组织3-MA临床试验内MIF表达；免疫荧光染色检测各组大鼠心肌组织内自噬标记物LC3B表达；Western blotting检测各组大鼠心肌组织内自噬相关蛋白表达。结果：与MI/R组比较，Apn组和MIF组大鼠FS和EF升高，LVIDs和LVIDd减小（P<0.05），血清CK-MB和LDH含量下降（P<0.05），心肌组织内细胞和纤维损伤减小。此外，MIF组大鼠心肌组织内MIF mRNA及其蛋白相对表达量均升高（P<0.05）,LC3B荧光染色强度减弱（P<0.05）,Beclin-1蛋白相对表达量下调，p62蛋白相对表达量上调，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值下降（P<0.05）；与Apn组比较，Apn+MIF组大鼠FS和EF均进一步升高，LVIDs和LVIDd均减少（P<0.05），血清CK-MB和LDHdelayed antiviral immune response含量下降（P<0.05），心肌组织损伤程度更小，大鼠心肌组织内MIF mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均升高（P<0.05），同时，LC3B荧光染色强度减弱（P<0.05）,Beclin-1蛋白相对表达量下调，p62蛋白相对表达量上调，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值下降（P<0.05）。结论：基于Apn预处理对大鼠MI/R损伤的保护作用，再灌注后提高MIF能进一步抑制MI/R大鼠心肌组织内过度自噬并减少心肌组织损伤，对MI/R大鼠心功能起到保护作用。