目的 基于铁死亡信号通路探究槲皮素对人非小细胞肺癌A549细胞增殖的影响及其作用机制。方法 CCK-8法筛选槲皮素作用于A549细胞的实验浓度；平板克隆法检测槲皮素对A549细胞集落形成能力的影响；利用试剂盒检测槲皮素对A549细胞内谷胱甘肽（glutathione,GSH）水平的影响；采用Western blotting检测槲皮素对A549细胞铁死亡相关蛋白及线粒体凋亡蛋白表达的影响；采用流式细胞仪检测槲皮素对A549细胞内线粒体活性氧（mitochondrial reactive oxygen species,mtROS）、脂质过氧化物水平及细胞凋亡的影响。联合铁死亡抑制剂（Ferrostatin-1）或ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸（Nacetylcysteine,NAC）检测槲皮素对A549细胞内GSH水平及铁死亡相关蛋白表达的影响。结果 与对照组比较，槲皮素显著抑制A549细胞存活率，且呈时间和剂量相关性（P<0.01）；槲皮素呈剂量相关性地抑制A549细胞集落形成（P<0.01），显著降低A549细胞内GSH水平（P<0.01），上调细胞内mt ROS及脂质过氧化物水平（P<0.05、0.01），诱导细胞凋亡（P<0.01）；显著促进铁死亡相关蛋白p53表达（P<0.05、0.01），并抑制谷胱甘肽过氧化物酶4(recombinant glutathione peroxidase4,GPX4)及胱Z-VAD-FMK核磁氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(solute carrier famMedian arcuate ligamentily 7 member 11,SLC7A11)蛋白表达（P<0.01）；显著促进线粒体凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、CaLapatinib浓度spase-9、细胞色素C(cytochrome C,Cyt C)和B淋巴细胞瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein,Bax）蛋白表达（P<0.05、0.01），并抑制抗凋亡因子Bcl-2蛋白表达（P<0.01）。与槲皮素组比较，槲皮素+NAC组与槲皮素+Ferrostatin-1组均不同程度恢复槲皮素引起的细胞存活率下降（P<0.05、0.001）,Ferrostatin-1可显著上调GPX4及SLC7A11蛋白表达水平（P<0.05），并回调GSH水平（P<0.05）。结论 槲皮素能够抑制A549细胞增殖并诱导铁死亡，进而导致细胞凋亡，具有诱导A549细胞铁死亡的生物学效应。