目的:为寻找新的治疗药物,进一步改善急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,ARepSox molecular weightML)患者的生存率。我们研究了二甲双胍对AML细胞增殖、凋亡和周期的影响,探讨二甲双胍在AML中的潜在作用和机制。方法:将人AML细胞系(HL-60、Kasumi-1和KG-1)分别用0-40m M不同浓度的二甲双胍处理。MTT法检测细胞增殖,采用Hoechst 33258和Annexin V-FITC/PI双标记法检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞周期变化。通过免疫印迹法(western blotting)检测细胞周期阻滞、细胞凋亡和信号通路相关蛋白的表达水平。结果:1.AML细胞株及原代细胞经不MG132 molecular weight同浓度二甲双胍处理后出现不同程度的增殖受抑;MTT检测表明,二甲双胍处理后的AML细胞具有剂量依赖性生长抑制作用;2.Hoechst 33258染色和Annexin V-FITC/PI染色显示二甲双胍诱导AML细胞凋亡。Hoechst 33258染色镜下观察发现随着二甲双胍浓度的增加,碎片化细胞增多。与培养基对照组相比,40m M二甲双胍诱导AML细胞株凋亡比例分别为HL-60(5.39±2.25%vs 47.4±4.49%,P<0.05)、KG-1细胞(3.02±1.46%vs58.54±1.36%,P<0.05)。3.二甲双胍组G1期细胞比例较对照组显著上调。4.免疫印迹结果显示,二甲双胍可激活Caspase3、Caspase9、PARP-1和Bak,下调Mcl-1的表达,抑制IGF-1R和PI3K的表达,最终抑制AKT和mTOR的磷酸化。结论:本研究证实二甲双胍能够诱导AML细胞凋亡和G0/G1细胞周期阻滞,从而Hepatitis Delta Virus抑制AML细胞增殖,其可能是通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路起作用。