目的：探讨长春胺(VC)对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的克罗恩病(CD)样小鼠结CB-839临床试验肠炎的作用及可能机制。方法：选取6～8周龄Wild-type (WT)小鼠(C57BL/6J,雄性),将其随机分为对照组(WT组)、模型组(TNBS组)和VC干预组(VC组),每组8只；其中VC组经TNBS造模成功后给予VC干预(40 mg·kg~(-1)·d~(-1),溶于1%吐温80,灌胃),WT组和TNBS组接受等量的1%吐温80;通过分析各组小鼠体质量改变、肠炎疾病活动度(DAI)评分点击此处、结肠长度、组织学炎症评分及肠黏膜炎症介质水平[(肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)]评估VC对TNBS模型小鼠CD样肠炎的作用效果；采用SuperPred和DisGeNet数据库预测VC作用于CD的潜在靶点；DAVID数据库进行基因本体论(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析，并利用Cytoscape软件对结果进行可视化；采用分子对接技术分析VC与PTGS3、NFKB1及TLR4的结合情况，并于动物实验进一步验证VC对TLR4/NF-κB信号通路的调控作用。结果：VC组小鼠体质量降低幅度、DAI评分及结肠缩短程度均低于TNBS组小鼠(P<0.05),但仍高于WT组(P<0.05);VC组小鼠肠道组织学炎症评分低于TNBS组(P<0.05);VC组结肠黏膜炎症介质水平(TNF-α、IL-1β、IL-6)均低于TNBS组(P<0.05),但仍高于WT组(P<0.05)。网络药理学及分子对接结果显示VC对TLR4/NF-κB具有调控作用，且进一步的Western blotting结果显示，VC组小鼠结肠黏膜组织中TLR4和p-p65水平较TNBS组均降低(P<0.05),但仍高capsule biosynthesis gene于WT组(P<0.05)。结论：VC可能通过抑制TLR4/NF-κB信号改善TNBS诱导的小鼠结肠炎。