目的:研究异泽兰黄素(Eupatilin, Eptl)对大鼠酒精戒断(Ethanol withlow- and medium-energy ion scatteringdrawal, EtOHWI)焦虑样行为的改善作用及其与腹侧海马(Ventral hippocampus, vHippo)相关机制。方法:将32 只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4 组,分别为生理盐水对照组、EtOHWI模型组、Eptl低剂量治疗组和Eptl高剂量治疗组,每组各8 只。EtOHWI模型组、Eptl低、高剂量治疗组每天1 次腹腔注射3 g/kg Apoptosis抑制剂EtOH,连续28 d,然后戒断3 d制备大鼠EtOHWI模型,生理盐水对照组腹腔注射等容积生理盐水。在3 d戒断期间,Eptl低、高剂量治疗组分别每天 1次灌胃10和30 mg/kg Eptl,第3次给药30 min后,利用旷场(Open filed, OF)和高架十字迷宫(Elevated plus maze, EPM)实验对各组大鼠进行焦虑样行为学检测。利用ELISA检测血清皮质酮(Coritosterone, CORT)浓度、vHippo组织中GABA水平;利用实时荧光定量PCR检测vHippo组织中谷氨酸脱羧酶67(GAD 67)mRNA相对表达量;利用Western blot(WB)检测vHippo组织中GABAaRα1(GABAa receptor α1, GABAaRα1)、GABAaRα2、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达;利用试剂盒检测vHippo组织中MDA、T-SOD、CAT、GSH以及IL-6和TNF-α的含量。利用免疫荧光检测技术观察HT22细胞的核中Nrf2蛋白水平。结果:与EtOHWI模型组相比,Eptl低、高剂量治疗组大鼠在OF中央区活动距离显著升高,分别为70.62%和124.21%(P < 0.01),活动时间明显升高,分别为251.75%和371.62%(P < 0.05或P < 0.01),EPM的开放臂进入次数百分比明显升高,分别为110.33%和207.32%(P < 0.05或P < 0.01),滞留时间百分比明显升高,分别为99.56%和184.18%(P < 0.05或P < 0.01);血清CORT含量显著降低,分别为26.37%和52.16%(P < 0.01);vHippo组织中GABA含量和GAD67 mRNA表达明显升高,分别为51.35%、75.19%和48.63%和102.55%(PLY294002 < 0.05或P < 0.01);GABAaRα1、GABAaRα2、Nrf2和HO-1蛋白表达明显增多,分别为54.18%和97.02%、50.7%和124.1%、71.46%和117.41%、66.96%和125.81%(P < 0.05或P < 0.01);MDA水平显著降低,分别为36.86%和57.01%(P < 0.01),而T-SOD、CAT和GSH的活性或水平明显升高,分别为51.14%和75.51%、85.23%和112.78%、87.1%和108.36%(P < 0.05或P < 0.01);IL-6、TNF-α含量明显降低,分别为35.42%和46.9%、28.87%和51.54%(P < 0.05或P < 0.01)。体外实验结果显示,与空白对照组相比,200 μmol/L H_(2)O_(2)刺激的HT22细胞核中Nrf2的水平显著增多122.5%(P < 0.01),但30 μmol/L Eptl预处理抑制Nrf2水平的增多47.2%(P < 0.05)。结论:Eptl具有改善大鼠EtOHWI焦虑样行为的作用,其机制可能通过Eptl的抗氧化和抗炎作用而调节EtOHWI大鼠vHippo的GABAaR传递紊乱所介导。