目的:根据文献报道,胃癌(GC)中肥胖症相关蛋白(FTO)的表达程度相对较高。生物信息学研究表明,FTO表达情况与患者的总生存率(OS)有一定程度相关。但是FTO究竟是如何对胃癌的发生发展产生促进作用并影响患者的总生存率的,这在很大程度上仍是未知的。在这项研究中,我们主要研究了去甲基化酶FTO在人类胃癌组织及胃癌细胞系中的表达情况,同时分析了FTO表达高低与患者预后的相关性以及FTO促进胃癌恶性程度进展的分子机制。方获悉更多法:通过免疫组织化学分析患者胃癌组织芯片中FTO的表达,然后评估其表达水平与患者预后的关系。接着用慢病毒构建FTO敲低和过表达的胃癌细胞系,在体外和裸鼠移植瘤模型中研究了FTO对胃癌细胞恶性进展的促进作用。最后进行高通量转录组测序以鉴定表达差异基因和相关的信号Pediatric medical device通路。结果:从Kaplan-Meier生存曲线结果分析可知,与FTO表达水平较低的患者相比,FTO表达水平较高的患者其总生存率相对更低(p<0.0001)。同时根据单变量和多变量COX回归结果分析显示,患者的生存期与FTO表达情况有一定程度相关(分别p<0.0001,p<0.0001)。通过观察慢病毒sh RNA稳定敲低FTO后的HGC27细胞,发现其细胞增殖、迁移selleckchem Colforsin及侵袭能力都明显减弱,但是在AGS细胞中过表达FTO后则呈现出相反的结果。此外,动物实验结果表明敲低FTO后小鼠体内肿瘤的生长速度显著降低。同时高通量转录组测序结果表明,FTO很有可能通过增强PI3K/Akt信号通路传导从而促进胃癌的恶性进展,这在接下来的体外实验中也得到了证实。结论:综上所述,我们的研究表明FTO是胃癌的一个有效的生物预后标志物,且FTO通过增强PI3K/Akt信号通路的传导,从而促进胃癌的发展。