目的 探讨二甲双胍对过氧化氢（H_2O_2）诱导的急性肺损伤人肺泡上皮细胞凋亡、迁移及上皮间质转化（EMT）的影响。方法 本试验时间为2022年6—11月。将人肺泡上皮细胞（A549细胞）分为对照组、H_2O_2组、2.5 mmol/L二甲双胍组、5.0 mmol/L二甲双胍组、10.0 mmol/L二甲双胍组、SB203580组、抑制剂组和激活剂组，对照组细胞不做干预；H_2O_2组A549细胞加入400μmol/L H_2O_2作用24 h，构建体外急性肺损伤细胞模型；2.5 mmol/L二甲双胍组、5.0 mselleckchemmol/L二甲双胍组、10.0 mmol/L二甲双胍组在H_2O_2组基础上分别加入2.5、5.0、10.0 mmol/L二甲双胍进行干预；SB203580组在H_2O_2组基础上加入10.0 mmol/L p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路抑制剂——SB203580进行干预，选取细胞活力最佳的药物浓度进行后续实验。抑制剂组和激活剂组在10.0 mmol/L二甲双胍组基础上分别加入10μmol/L p38 MAPK信号通路抑制剂——SB203580和10μmol/L p38 MAPK信号通路激活剂——C16-PAF。采用CCK-8法测定对照组、H_2O_2组、2.5 mmol/L二甲双胍组、5.0 mmol/L二甲双胍组、10.0 mmol/L二甲双胍组、SB203580组细胞活力。采用Hoechst 33258染色法测定对照组、H_2O_2组、10.0 mmol/L二甲双胍infection of a synthetic vascular graft组、SB203580组、抑制剂组、激活剂组细胞凋亡率，划痕试验法测定细胞迁移率，RT-qPCR法测定EMT相关因子[E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、波形蛋白、纤维连接蛋白（FN）]mRNA相对表达量，Western bl更多otting法测定EMT相关因子蛋白及p38 MAPK信号通路相关蛋白（p38 MAPK、p-p38 MAPK）相对表达量。结果 六组细胞活力比较，差异有统计学意义（P<0.05）；其中H_2O_2组细胞活力低于对照组，5.0、10.0 mmol/L二甲双胍组、SB203580组细胞活力高于H_2O_2组，10.0 mmol/L二甲双胍组细胞活力高于5.0 mmol/L二甲双胍组（P<0.05），选取10.0 mmol/L二甲双胍进行后续实验。六组细胞凋亡率、细胞迁移率，E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、波形蛋白、FN mRNA和蛋白相对表达量，p-p38 MAPK蛋白相对表达量比较，差异有统计学意义（P<0.05）；其中H_2O_2组细胞凋亡率、细胞迁移率，N-钙黏蛋白、波形蛋白、FN mRNA和蛋白相对表达量，p-p38 MAPK蛋白相对表达量高于对照组，E-钙黏蛋白mRNA和蛋白相对表达量低于对照组（P<0.05）;10.0 mmol/L二甲双胍组、SB203580组细胞凋亡率、细胞迁移率，N-钙黏蛋白、波形蛋白、FN mRNA和蛋白相对表达量，p-p38 MAPK蛋白相对表达量低于H_2O_2组，E-钙黏蛋白mRNA和蛋白相对表达量高于H_2O_2组（P<0.05）；抑制剂组细胞凋亡率、细胞迁移率，N-钙黏蛋白、波形蛋白、FN mRNA和蛋白相对表达量，p-p38 MAPK蛋白相对表达量低于10.0 mmol/L二甲双胍组和SB203580组，E-钙黏蛋白mRNA和蛋白相对表达量高于10.0 mmol/L二甲双胍组和SB203580组（P<0.05）；激活剂组细胞凋亡率、细胞迁移率，N-钙黏蛋白、波形蛋白、FN mRNA和蛋白相对表达量，p-p38MAPK蛋白相对表达量高于10.0 mmol/L二甲双胍组和SB203580组，E-钙黏蛋白mRNA和蛋白相对表达量低于10.0mmol/L二甲双胍组和SB203580组（P<0.05）。结论 二甲双胍可抑制H_2O_2诱导的急性肺损伤人肺泡上皮细胞凋亡、迁移和EMT，其作用机制可能与抑制p38 MAPK信号通路的转导相关。