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目的：观察小儿柴桂退热颗粒联合推拿治疗急性支气管炎伴发热的临床疗效。方法：采用随机数字表法将98例急性支气管炎伴发热患儿分为对照组与治疗组各49例。2组均给予常规治疗，对GSI-IX照组加用推拿治疗，治疗组加用小儿柴桂退热颗粒联合推拿治疗。比较2组临床疗效及开始退热、完全退热、咳嗽停止及肺部啰音消失时间；比较2组治疗前后中医证候积分及炎症因子、T淋巴亚群、免疫球蛋白水平。结果：治疗组治疗总有效率95.92%，高于对照组79.59%(P<0.05)。治疗组开始退热时间、完全退热时间、咳嗽停止时间、肺部啰音消失时间均较对照组缩短（P<0.05）。2组治疗后中医证候积分及血清降钙素原（PCpredictive genetic testingT）、白细胞介素-6 (IL-6)、免疫球蛋白G (IgG)、免疫球蛋白M (IgM)水平均较对照组降低（P<0.05）,CD3~+、CD4~+水平升高（P<0.05）；治疗组治疗后中医证候积分及血清炎症因子、免疫球蛋白水平均低于对照组（P<0.05）,CD3~+、CD4~+水平高于对照组（P<0.05）。结论：小儿柴桂退热颗粒联合推拿治疗急性支气管炎伴发热，能够有效改善患者发热、咳嗽等临床症状，减轻炎症反应GSK126说明书，提高免疫功能，临床疗效显著。

放射治疗(RT,放疗)是一种广泛使用的癌症局部治疗方法,50%以上的肿瘤患者需要接受放疗。理论上,放疗可以通过诱导肿瘤细胞经历免疫原性细胞死亡(ICD)过程,启动包括三磷酸腺苷(ATP)的释放、钙网蛋白(CRT)的外翻、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的外vaginal microbiome排在内的损伤相关分子模式(DAMPs)进程,激活树突状细胞(DCs)的成熟与迁移,进而刺激T细胞的增殖和分化,从而产生全身抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤转移,产生“远端效应”。然而,受肿瘤微环境(TME)的影响,放疗诱导的远端效应非常罕见,不足以满足临床需求。氧气在肿瘤进展和肿瘤放疗中起着重要作用,但是肿瘤细胞的异常增殖消耗了大量氧气,使肿瘤内部形成乏氧区域,从而使放疗这种经典的耗氧型治疗效果减弱甚至失效。同时由于需要抵抗肿瘤内部高水平的氧化应激状态,肿瘤细胞内高表达还原性谷胱甘肽(GSH),GSH能够IACS-10759核磁清除放疗产生的活性氧(ROS),进一步使放疗失效。此外,受到抑制性肿瘤免疫微环境(TIME)的影响,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)大多为M2表型,M2型巨噬细胞严重抑制放疗产生全身免疫反应。本论文主要围绕“如何通过重塑肿瘤微环境,实现放疗增敏,加强放疗介导的全身抗肿瘤免疫反应,以抑制原位及远端肿瘤”开展了以下研究工作:1)联合肿瘤微环境重塑及相互增强的铁死亡和放疗协同作用以增强抗肿瘤免疫效应,首先合成纳米级UiO-66(Hf)-NH2(UiO),随后在其表面生长四氧化三锰(Mn3O4)粒子,得到核壳型纳米复合物UiO@Mn3O4(UM)。为了增强其生物相容性,我们在其表面进一步包裹聚丙烯酸(PAA),得到纳米复合物UiO@Mn3O4@PAA(UMP)。UMP可以作为一个有效的TME调节器,通过消耗内源性过氧化氢(H2O2)生成氧气用于缓解肿瘤缺氧,并通过Mn3O4消耗GSH增强类芬顿反应和氧化还原反应从而产生剧烈的氧化应激,能有效将肿瘤细胞阻滞于G2/M期增敏放疗。此外,在较低剂量的X射线辐照下,含有高Z元素铪的UiO可以作为放疗增敏剂,产生大量的ROS。ROS的增强、GSH的消耗和氧气的产生,能够增强UMP介导的铁死亡和放疗作用,从而产生强烈的ICD效应。这将使M2型巨噬细胞极化为M1表型,并能使DCs成熟,激活CD8+T细胞,分泌炎症细胞因子TNF-α和IFN-γ,最终启动强烈的抗肿瘤免疫反应。因此,UMP在消除原发性和转移性肿瘤方面表现出令人满意的效果。这项工作提供了一种联合TME重塑及相互增强的铁死亡和放射治疗策略用于优异的抗肿瘤治疗,并且有望启发通过多种策略重塑TME来增强协同治疗效果的设计,促进有效的癌症纳米医学的发展。虽然上述通过Mn3O4催化H2O2产生氧气的方式减轻肿瘤乏氧问题,然而受限于TME中H2O2含量不足,且肿瘤细胞的异常增殖持续消耗大量的氧气,因此这种通过消耗H2O2增加氧气供应的量是有限的。区别于氧气供应策略,通过小分子化合物抑制肿瘤耗氧代谢是一种更具潜力的改善肿瘤氧合的方法。此外,H2O2含量不足也使铁死亡难以获得持久有效的抗肿瘤效果,这也是当前化学动力学治疗(CDT)的巨大挑战。为了进一步增强CDT和RT效果,我们开展了第2)部分的研究:2)为了发挥H2S的气体治疗(GT)和锰离子的CDT在增敏放疗中的协同作用以提高抗肿瘤免疫力,我们设计了一种核-壳纳米增敏剂UiO@MnS(US)。首先构建了铪基金属有机骨架UiO-66(Hf)-NH2(UiO),用于增强X射线沉积。随后在其表面构筑硫化锰(MnS)纳米壳,得到US。在酸性TME中,硫化锰分解释放出硫化氢和锰离子。一方面,硫化氢通过抑制细胞色素c氧化酶(complex Ⅳ,COX Ⅳ)破坏线粒体电子传递链,从而对细Etoposide胞有氧呼吸和能量补充产生破坏性影响,造成细胞的“化学窒息”,进而减少HIF-1α的表达,实现放疗增敏。另一方面,硫化氢还可以抑制过氧化氢酶(CAT)活性从而使锰离子通过类芬顿反应催化积累的H2O2产生更多的羟基自由基,进而将细胞周期阻滞于G2/M期,从而增敏放疗。联合GT/CDT/RT,US使肿瘤细胞产生强烈的ICD效应,进而将M2型巨噬细胞极化为M1表型,并能使DCs成熟,激活CD4+和CD8+T细胞,分泌炎症细胞因子TNF-α和IFN-γ,最终启动强烈的抗肿瘤免疫反应。因此,US在消除原发性和转移性肿瘤方面表现出令人满意的效果。这种协同策略在优化RT介导的全身性抗肿瘤免疫反应以抑制转移肿瘤方面具有巨大的潜力。

青光眼是不可逆性致盲性眼病，视神经萎缩是其特征性表现，视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells, RGCs)的凋亡是青光眼视神经萎缩的病理基础。磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路作为一条促存活通路，广泛参与细胞增殖、分化、凋亡等活动，活络效灵丹等中药可通过靶向PI3K/Akt通路上凋亡信号分子抑制RGCs凋亡，保护视神经。PLX5622半抑制浓度丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)信号通路可调节炎症、凋亡、氧化等病理活动，槲皮素等通过抑制该通路激活，减轻RGCs炎症反应及氧化应激等损伤。低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是真核细胞对缺氧反应的起始转录因子，过量的HIF-1会促发凋亡和新生血管产生。疏肝通窍方等Adverse event following immunization可通过抑制HIF-1的表达，提高RGCs存活率。Rho激酶(Rho-associated kinase, ROCK)信号通路参与调节细胞骨架重组，改变小梁细胞结构，影响房水排出。青光安Ⅱ号方等具有抑制ROCK通路活化功能，可降低眼压，延缓青光眼进展。Wnt/β-catenin点击此处信号通路是细胞生长、组织重塑和器官形成的重要途径，可导致多种神经退行性疾病发生，中药复方活血方通过下调该通路相关因子可减轻RGCs丢失。本文总结了中药干预青光眼RGCs凋亡的关键基因和信号通路，寻找相关信号通路的靶向激动剂或阻断剂，以期更好指导临床和后续研究。

目的 探究在高危前列腺增生患者中应用激光治疗方案的效果。方法 选择高唐县人民医院2018年11月—2020年11月收治的61例高危前列腺增生患者作为研究对SBE-β-CD使用方法象，所有患者均接受1470nm激光治疗。对激光治疗各项手术指标展开统计记录，比较治疗前后患者IPSS（国际前列腺症状评分）、QOL（生活质量评分）、Q-max（最大尿流率）与PVR（残余尿量）水平。结果 入组患者均成功完成手术治疗，手术时间均值为（44.13±13.58）min、术中出血量均值为（18.07±5.58）mLinborn genetic diseases、留置尿管时间均值为（2.97±1.29）d、膀胱冲洗时间均值为（3.17±2.52）h、术后住院时间均值为（2.28±1.26）d、并发症发生率为4.92%；治疗后，患者IPSS评分、QOL评分、Q-max以及PVR均明显优于治疗前，数据比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 1 470 nm激光治疗方案在高危前列腺增生中应用效果确切，对患者产生的创伤小https://www.selleck.cn/products/BafilomycinA1.html，且并发症发生风险低、安全性高，可于临床治疗中推广应用。

目的:探讨静脉用药调配中心(PIVAS)调配化疗药物人员职业暴露现状及影响因素。方法:2022年1月—2022年6月选取本地区3所甲级医院PIVAS共128名调配化疗药物人员作为调查对象，CCRG 81045采购应用一般资料调PR-171查问卷、自制的职业暴露调查问卷对入组对象进行调查，了解职业暴露发生情况，并分析影响PIVAS调配化疗药物人员职业暴露发生原因。结果:PIVAS调配化疗药物人员职业暴露发生率为29.69%,职业暴露原因最高的是物理性因素占15.62%,其次为社会心理因素占9.37%。经Logistic多元回归分析可知，Viral respiratory infection调配化疗药物人员工龄≤5年、化疗药品防护知识水平低、调配现场布局不合理、化疗药品配制操作流程不规范、未佩戴防护器具、化疗药品调配流程不规范是导致PIVAS调配化疗药物人员职业暴露的危险因素。结论:PIVAS调配化疗药物人员职业暴露发生率较高，且引起职业暴露发生因素较多，临床应对学历较低及年资较低的PIVAS调配化疗药物人员加强职业暴露风险防范培训，以提高工作人员职业风险防范意识，降低工作人员药品配制及调配过程中职业暴露风险。

目的 分析可吸收性明胶海绵颗粒在肝癌患者中的应用价值。方法 选取2019年4月-2022年3月在本院接受治疗的肝癌患者58例，按照随机数字表法将其均分为对照组和实验组，每组各29例。对照组患者肝动脉化疗栓塞药物为：碘化油配比吡喃阿霉素、奥沙利铂，实验组在对照组基础上联合可吸收性明胶海绵颗粒对化疗栓塞治疗进行强化。对比分析两组患者的肝功能相关指标、甲胎蛋白（alpha fetoprotein,AFP）水平以及肝动脉化疗栓塞治疗相关并发症发生情况。结果 术前，患者肝功能相关指标、AFP水平比较，无明显差异（P>0.05）；术后1endodontic infections月，患者肝功能指标均显著提高，但实验组谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）(135.58±85.52)U/L、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）(186.65±56.68)U/L水平均显著低于对照组：（227.52±125.25）U/L、（265.25±110.25）U/L，差异显著（P<0.05）；两组患者AFP水平均显MS-275配制著降低，且实验组（IDN-6556生产商51.25±15.65）ng/m L显著低于对照组（118.53±18.52）ng/m L，差异显著（P<0.05）；并发症发生情况比较，组间无显著差异（P>0.05）。结论 在碘化油化疗栓塞治疗肝癌基础上应用可吸收性明胶海绵颗粒进行化疗栓塞加强治疗，在获得理想治疗效果的同时，可有效降低患者的肝功能损伤程度，并且不会增加其并发症发生率。

核孔复合体(Nuclear pore complex,NPC)介导的核质转运(Nucleocytoplasmic transport,NCT)功能是保障RNA及蛋白质进出细胞核的基础。核质转运功能异常是许多神经退行性疾病共同的病理生物学基础。细胞中不溶性的聚集体能够使核孔蛋白错误聚集,进而引起核质转运障碍,导致相关疾病的发生。青光眼是以视神经进行性变性为特点的神经退行性疾病,临床表现为视网膜神经节细胞进行性、不可逆性丢失、视网膜神经纤维层缺损,并伴有相应视野损害。OPTN基因位于10号染色体短臂上,由其编码的OPTN蛋白由577个氨基酸组成,其结构包括LC3结合域、泛素结合域、锌指结构、亮氨酸拉链结构域等。这些结构域赋予OPTN蛋白多种细胞功能。其中包括:参与自噬、协助囊泡运输、维持高尔基体形态、调控NF-κB通路Apoptosis抑制剂等。它能够通过泛素结合域来结合泛素,并通过其LC3结构域结合自噬体相关蛋白LC3。近些年来,视神经病变诱导基因OPTN的E50K基因突变(OPTN-E50K)成为正常眼压性青光眼研究领域中的热点。然而,迄今为止,OPTNE50K形成的颗粒状聚集体是否会对细胞核的结构和功能产生影响尚未见文献报道。另外OPTN-E50K导致神经节细胞丢失的分子生物学机制尚不完全清楚。蛋白-蛋白间相互作用是细胞生命活动的基础,也是生命科学,特别是医学研究领域核心问题之一。邻近依赖生物素标记(Proximity-dependent biotin identification,Bio Lysates And ExtractsID)技术被广泛应用于蛋白质间相互作用的研究,成为识别蛋白间相互作用的重要工具。其基本原理是将生物素连接酶与感兴趣的蛋白质/靶蛋白(Protein of interest,POI)融合,当在细胞中共表达生物素连接酶-POI融合蛋白时,可以诱导与POI瞬时或持续相互作用的蛋白质和邻近的蛋白质被生物素标记,此过程称为生物素化。随后用链霉亲和素琼脂糖珠富集、纯化这些生物素化的蛋白,再通过质谱鉴定这些被富集、纯化的diABZI STING agonist使用方法蛋白,从中发现并筛选出关键蛋白及相关通路,并在后续实验中对其功能进行表征,进而发掘出其中关键分子及作用机制。基于此,我们应用Bio ID技术,结合质谱鉴定分析,对与OPTN相互作用的蛋白进行富集、纯化和鉴定分析,构建出了完整的OPTN-蛋白相互作用网络。在此基础上发现并筛选其中的关键蛋白。随后,我们采用生物信息学技术,结合细胞生物学和分子生物学技术,对这些关键蛋白的功能进行了表征,发现OPTN-E50K聚集体能够富集核孔复合体和核质运输关键蛋白,导致细胞核结构发生改变和核质运输功能异常,推测这可能是引起视神经退行性病变可能的的分子病理学基础,为探讨青光眼发生的病理生物学机制提供了新的思路,具有重要的科学意义和医学价值。具体研究内容及取得的成果总结如下:1.设计并构建出myc-Bio ID-OPTN质粒。利用分子克隆技术,将生物素连接酶(Bir A*)基因与OPTN基因融合,在Neuro-2A神经母细胞瘤细胞中共同过表达myc-Bio ID标记的OPTN-WT或其E50K突变体。实验结果表明,OPTN与Bio ID融合不会影响OPTN在细胞中的正确定位。2.利用免疫印迹技术,对链霉素亲和素琼脂糖珠纯化结合的生物素化蛋白进行检测。与对照组相比,实验组表现出了显著的生物素化模式,即生物素化蛋白在转染myc-Bio ID-OPTN的细胞中得到了富集。通过链霉亲和素亲和层析纯化了这些生物素化蛋白,并采用质谱技术对其进行了鉴定,结合生物信息学技术,建立了完整的OPTN-WT及OPTN-E50K的蛋白-蛋白相互作用图谱。生物信息学分析结果显示,OPTN-E50K聚集体富集核孔复合体和核质运输蛋白的组分。3.利用细胞免疫荧光染色,结合荧光显微镜技术,对蛋白质组学的结果进行表征。同时,为了检验OPTN与NPC及其组分核孔蛋白(Nucleoporins,Nups)的相互作用,我们对OPTN-WT或OPTNE50K与EGFP-Nups进行共转染。结果发现,OPTN-E50K引起核孔蛋白Nup50、Nup62、Nup98、Nup214,Ranbp2的形态及位置发生改变,而以上核孔蛋白均属于含有苯丙氨酸-甘氨酸重复序列(Phenylalanine-Glycine repeat,FG)结构域,因此我们对内源性FGNups进行染色。结果发现OPTN-E50K与内源性的NPC中的FGNups存在相互作用,能够使其从NPC中解聚,进入细胞质,产生异常聚集。随后,为探究OPTN-E50K对跨膜核孔蛋白的作用,我们将OPTN与跨膜核孔蛋白POM121共转染后发现,受m Cherry-OPTNE50K的影响,跨膜核孔蛋白POM121的位置也被破坏。接下来,我们利用抗层粘连蛋白B的抗体,对核纤层的完整性进行检测,发现核膜发生内陷和折叠,表明EGFP-OPTN-E50K在细胞质内发生错误定位,导致了细胞核形态发生变化。4.为进一步探究OPTN对细胞核功能的影响,我们利用免疫荧光染色、荧光原位杂交技术对核质转运功能进行评估。为了检查核蛋白入核功能是否受到E50K基因突变的影响,我们在N2a细胞中将EGFP、EGFP-OPTN或EGFP-OPTN-E50K与核转运荧光报告蛋白NES-td Tomato-NLS共表达,结果发现过表达OPTN-E50K会导致荧光报告蛋白在细胞质中积累,提示OPTN入核功能受损。为了研究OPTN是否影响m RNA的运输,我们通过利用荧光原位杂交技术对m RNA的核质分布进行定量研究,结果发现OPTN在细胞质内的错误聚集会引发poly(A)RNA在细胞核内滞留,提示m RNA输出受损。5.为探究m RNA转运受损的机制,我们利用免疫荧光染色技术对参与m RNA转运的重要蛋白THOC2与GLE1进行定位研究。结果显示,OPTN-E50K会引起THOC2、GLE1发生错误聚集,从而影响其发挥正常功能,这为OPTN引起RNA输出功能受损的机制提出了一种新的可能。综上,本研究利用Bio ID技术,富集、纯化与OPTN-E50K相互作用的蛋白,并采用蛋白质组学对富集的蛋白进行了解析,探讨了OPTN-E50K聚集体的组成及其功能,发现OPTN-E50K与核孔复合体间存在相互作用,引起OPTN在细胞质内聚集,干扰正常的核质转运,引起视神经病变,推测这可能是青光眼发病的重要病理生物学基础。

辣木作为我国卫生部批准的新资源食品之一，其叶具有重要的食用和药用价值，在防治糖尿病及其并发症方面具有显著效果。该文概述了辣木叶在动物、细胞实验以及临床研究中的显著抗糖尿病效果，并进一步对辣木叶具体活性成分(黄酮类、多此网站糖类和蛋白类等)在改善胰岛素抵抗、保护胰岛细胞、抑制肝脏糖异生、促进肝糖原合成、增强抗氧化作用以及降低血脂和胆固醇等方面的调控效果及其作用机制进行阐述。对已报道相关文献进行整合分析可知，辣木叶抗糖尿病作用可通过改善胰岛功能、调控肠道功能和肝糖代谢3条作用途径实现。其中，辣木叶中所含黄酮类活性成分或是其降糖优势成分，能够显著增加胰岛素分泌量、促进β细胞的增殖和阻止β细胞的调亡作用，抗糖尿病效果显著；同时，辣木叶中所含多糖类或蛋白类活性成分能够通过改Naporafenib价格善葡萄糖耐受量、增强胰岛素敏感性、促进肝糖原合成、抑制肝糖原分解等方式，最终达到辅助降糖目的。未来需要进一步明确辣木叶中的降糖优势成分及其降糖机制，以期为天然降糖药物的开发和辣木资源的highly infectious disease高值化利用提供参考。

红托竹荪β-葡聚糖(DRP)是一种具有免疫调节、降血糖等生物活性的天然多糖,但弱凝胶结构限制其在天然多糖凝胶领域的应用潜力。本研究基于物理交联法构建赤藓糖醇/DRP互穿凝胶网络结构,通过流变仪、质构仪等手段探究交联过程中赤藓糖醇浓度对复合物微凝胶结构的影响。结果表明,赤藓糖醇浓度在5%时凝胶质构最https://www.selleck.cn/products/Gefitinib.html佳,硬度、弹性、内聚性、胶着性、咀嚼性分别为9.02 g、3.65 mm、0.12、2.66 g、0.10 mJ,浓度为9%时冻融稳定性最高(77.7%),证明加入赤藓糖醇可增强凝胶网络结构。傅里叶红外光谱molecular pathobiology、扫描电子显微镜等结果显示,加入5%赤藓糖醇的微凝胶在3254 cm~(-1)处出现O-H振动峰,2θ=19·附近出现规则结晶区,证实赤藓糖醇与DRP之间生成新的氢键,诱导形成更致密的凝胶多孔结构,而在5-15 Pa范围内施加剪切力可以破坏其氢键网络结构。微凝胶清除DP-PH、羟基自由基及总还原力效果为47.6NN2211化学结构%、70.7%、0.434,证明其具有优越的抗氧化活性。本研究可以为开发适合糖尿病患者的低热量功能性多糖食品或凝胶产品提供新思路。

红托竹荪β-葡聚糖(DRP)是一种具有免疫调节、降血糖等生物活性的天然多糖,但弱凝胶结构限制其在天然多糖凝胶领域的应用潜力。本研究基于物理交联法构建赤藓糖醇/DRP互穿凝胶网络结构,通过流变仪、质构仪等手段探究交联过程中赤藓糖醇浓度对复合物微凝胶结构的影响。结果表明,赤藓糖醇浓度在5%时凝胶质构最https://www.selleck.cn/products/Gefitinib.html佳,硬度、弹性、内聚性、胶着性、咀嚼性分别为9.02 g、3.65 mm、0.12、2.66 g、0.10 mJ,浓度为9%时冻融稳定性最高(77.7%),证明加入赤藓糖醇可增强凝胶网络结构。傅里叶红外光谱molecular pathobiology、扫描电子显微镜等结果显示,加入5%赤藓糖醇的微凝胶在3254 cm~(-1)处出现O-H振动峰,2θ=19·附近出现规则结晶区,证实赤藓糖醇与DRP之间生成新的氢键,诱导形成更致密的凝胶多孔结构,而在5-15 Pa范围内施加剪切力可以破坏其氢键网络结构。微凝胶清除DP-PH、羟基自由基及总还原力效果为47.6NN2211化学结构%、70.7%、0.434,证明其具有优越的抗氧化活性。本研究可以为开发适合糖尿病患者的低热量功能性多糖食品或凝胶产品提供新思路。