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目的 探讨生hepatitis b and c长分化因子11(GDF11)对糖尿病小鼠来源的脂肪间充质干细胞(ADSCs)成骨分化的影响及信号机制。方法 分离、培养糖尿病小鼠ADSCs。流式细胞术检测GDF11对ADSCs增殖的影响。成骨诱导培养后，检测碱性磷酸酶(ALP)活性，实时荧光RepSox作用定量PCR(qPCR)检测成骨相关基因的表达，Western blot检测PI3K、Akt的磷酸化水平。结果 GDF11不影响ADSCs增殖，呈浓度依赖性地增强ALP活性，且具有饱和性；显著上调Runx2[(2.41±0.19)vs.(1.00±0.11)]、Osx[(1.41±0.21)vs.(1.00±0.10)]和ALP[(1.42±0.20)vs.(1.00±0.09)]的表达(P<0.05);明显提高PI3K[(2.84±0.19)vs.(1.00±0.11)]和Akt[(4.58±0.20)vs.(1.00±0.19)]的磷酸化水平(P<0.05)。而且，GDF11促进糖尿病小鼠ADSC s成骨分化的作用被PI3K抑制剂LY294002部分减弱。结论 GDF11促进糖尿病小鼠AWee1抑制剂DSCs骨向分化，其作用机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。

目的 对比分selleck合成析奥美拉唑、法莫替丁及雷尼替丁为主的三联疗法在儿童幽门螺杆菌(Hp)感染性消化性溃疡(PU)中的应用效果。方法 选取2020年1月至2022年1月平舆县第二人民医院收治的113例Hp感染性PU患儿作为研究对象,采用简单随机分组法将其随机分为奥美拉唑组(40例)、法莫替丁组(37例)与雷尼替丁组(36例),奥美拉唑组患儿采用奥美拉唑三联疗法治疗,法莫替丁组患儿采用法莫替丁三联疗法治疗,雷尼替丁组患儿采用雷尼替丁三联疗法治疗,对比观察3组患儿血清α-防御素、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平以及腹痛消Lung bioaccessibility失时间、Hp根除情况、临床疗效与不良反应发生情况。结果 治疗2周后,奥美拉唑组患儿血清α-防御素水平明显高于法莫替丁组和雷尼替丁组(q=3.607、8.032,P均<0.001),且法莫替丁组明显高于雷尼替丁组(q=4.368,P <0.001);奥美拉唑组患儿血清CRP及IL-6水平均明显低于法莫替丁组和雷尼替丁组(CRP:q=6.156、10.970,P均<0.001;IL-6:q=9.378、13.970,P均<0.001),且法莫替丁组明显低于雷尼替丁组(q=4.767、4.571,P均<0.001)。奥美拉唑组患儿腹痛消失时间明显短于法莫替丁组与雷尼替丁组(q=17.602、21.690,P均<0.001),且法莫替丁组明显短于雷尼替丁组(q=4.139,P<0.001)。奥美拉唑组患儿Hp根除率为97.50%,与法莫替丁组患儿Hp根除率83.78%及雷尼替丁组患儿Hp根除率80.56%无明显差异(χ=5.754,P=0.056)。治疗2周后,奥美拉唑组患儿总有效率为97.50%,明显高于法莫替丁组患儿总有效率81.08%及雷尼替丁组患儿总有效率72.22%(χ~2=9.408,P=0.009)。奥美拉唑组患儿不良反应发生率为5.00%,与法莫替丁组患儿不良反应发生率13.51%及雷尼替丁组患儿不良反应发生率22.22%无明VE-822分子式显差异(χ~2=4.884,P=0.087)。结论 奥美拉唑、法莫替丁及雷尼替丁三联疗法对Hp感染性PU患儿均具有一定的治疗效果,但奥美拉唑三联疗法更能有效降低患儿机体炎症反应水平,缩短腹痛时间,提高临床疗效,临床应用价值更高。

目的　利用网络药理学及分子对接方法初步探讨毛蕊花糖苷抗急性肺损伤(ALI)的相关分子机制。方法　利用Pubchem数据库获取毛蕊花糖苷2D结构，通过Pharmmapper数据库与SwissTargetPredGenetic selectioniction数据库获取毛蕊花糖苷的作用靶点，通过GeneCards、OMIM、DisGeNET等数据库获取ALI的作用靶点，将毛蕊花糖苷与ALI的作用靶点交叉以获得共同作用靶点。采用String数据库及Cytoscape软件构建潜在靶点的PPI网络，并将交集靶点导入DAVID数据库，对GO功能与KEGG通路及通路靶点基因进行富集分析，利用Autodock vina软件对毛蕊花糖苷与核心靶点进行分子对接，采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证核心基因mRNA表达水平，Western blotting检测相关蛋白表达情况。结果　筛选得到毛蕊花糖苷抗ALI的靶基因150个，毛蕊花糖苷抗ALI的关键靶点主要涉及PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、Rap1信号通路等。毛蕊花糖苷与核心靶点分子对接良好。RT-qPCR检测确认细节结果显示，与模型组比较，毛蕊花糖苷作用后BEAS-2B细胞中HSP90AA1、ALB、TP53、TNF、HRAS、INS mRNA表达水平下降(P<0.05)；Western blotting检测结果显示，与模型组比较，毛蕊花糖苷干预可明显降低p-Akt、p-p38、p-ERK蛋白的表selleck激酶抑制剂达(P<0.05)。结论　毛蕊花糖苷可能通过抑制MAPK、Rap1和PI3K/Akt信号通路而发挥抗ALI的作用，为今后临床诊疗工作及新药研发提供了指导和依据。

目的 探讨不同类型幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）在胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease,GERD）患者中的感染情况及与食管炎症的关系。方法 选择2021年4月—12月在应急总医院消化科进行胃镜检查的患者100例为对象，收集并完善患者血清学检查结果与胃镜检查结果。根据胃食管反流评分量表评分（Gerd Q评分）分为GERD组（≥8分）和对照组（<8分），比较2组Hp分型、胃镜检查及快速尿素酶检测（rapid urease test, RUT）结果。采用酶联免疫吸附试验测定2组血清胃蛋白酶原（pepsinogeCL 318952 IC50n,购买Z-VAD-FMK PG）I、Ⅱ和胃泌素-17(gastrin-17, G-17)，计算PGⅠ/PG Ⅱ水平。结果 GERD组Ⅱ型Hp阳性率、胃镜检查阳性率均高于对照组（P均<0.05）;GERD组食管炎症评分高于对照组；I型Hp阳性组食管炎症评分低于Ⅱ型Hp阳性组及Hp阴性组（P均<0.05）;GERD组PGⅠ、PG Ⅱ及G17水平均低于对照组（P均<0.05）;PGⅠ/PG Ⅱ水平高于对照组（P均<0.05）;I型Hp阳性组PGⅠ、PG Ⅱ及G17水平均高于Ⅱ型Hp阳性组和Hp阴性组（P均<0.05）,PGⅠ/PHereditary skin diseaseG Ⅱ水平低于Ⅱ型Hp阳性组和Hp阴性组（P均<0.05）。结论 不同类型Hp在GERD中具有不同的作用，而I型Hp是GERD的低风险菌型，且与G-17和PG水平有关。

细菌耐药性是目前公共卫生、医疗保健系统面临的严重威胁与负担之一,严重威胁着人们的生命健康安全。临床使用的抗生素常面临着耐药性、毒性等一系列问题,这促使人们研究新型抗菌剂用以替代抗生素。而抗菌肽(AMPs)是存在与生物体内,在抵抗细菌感染的环节中十分重要的一类多肽~1,而研究人员也注意到了AMPs及其类似物的高溶血活性的问题~2。基于已有的阳离子抗菌短肽MP196~3,我们对其进行了改性((WR)3A?),显著降CCRG 81045低了其溶血活性,这可能是由于正电荷密度的降低。通过透射电镜我们观察到了其类似囊泡的SBE-β-CD采购自组装结构。对机理的研究发现(WR)3A?表现出超极化的现象,而改性前为去极化;对革兰氏阴性菌具备内外膜渗透作用。实验也发现(WR)3A?会刺激细菌产生活性氧。针对(WR)3A?的细菌活/死染色也表明其良好的抗菌性能。本研究制备的新型自组装抗菌拟肽优化了已有的短肽序列设计,对短肽组装体的作用机制有了更进一步的了解,为新型抗菌剂的研究提Pricing of medicines供了新思路与新方法。

目的:检索并总结开角型青光眼患者眼部用药规范化护理管理的最佳证据,为临床实践提供参考。方法:通过护理循证方法提出实践问题,按照循证证据检索数据库的“6S”分类模型,检索有关开角型青光眼患者眼部用药管理的所有证据资源类型Lung immunopathology,包括临床指南、最佳实践信息册、证据总结、系统评价和专家共识等。由2名循证护理研究员对纳入文献的质量进行独立评价并进行证据的归纳总结。结果:最终纳入12篇文献,包括4篇指南、3篇证据总结和5篇系统评价;汇总了19条有关开角型青光眼眼部用药管理的最佳证据,包括滴眼技术指导、依从性管理和信息提供3个方面。结论:总结开角型青光眼眼部用药管理的最佳证据,可为临床医务人员管理SAHA临床试验患者提供点击此处参考和借鉴,以达到患者规范用药、控制眼压和延缓疾病进展的目的。

含氮杂环化合物是有机化合物中非常重要的组成部分。因其广泛存在于天然产物当中,人们对它的使用由来已久。发展至今,含氮杂环化合物已经被应用到药物、生物、农药和材料等多个领域。随着人们的大规模使用,提取困难,不可再生,抗药性和副作用危害大等问题逐渐暴露在人们的视野当中。因此化学家们开始研究含氮杂环化合物的人工合成和改良修饰。喹啉和联喹啉是含氮杂环化合物中的研究热点,具有巨大的药用价值和材料应用前景,过去它们在帮助人们战胜疾病和改善生活条件上已经证明了这一点。它们的合成方法一直处于不断的发展中,现如今随着绿色和可持续发展的观念提出,有机合成方法的发展更加趋向于耗能低、条件温和、原子经济性高和减少废物产生等方向。根据文献调研,各种各样的合成方法都有其可取之处,然而目前的研究进展还不能完全满足生产生活的renal biomarkers需要。为此,在前人的工作基础上,我们发展了 2-芳基喹啉和2,2′-联喹啉类化合物新的合成方法,使其更加符合当前的要求。在绪论当中,我们介绍了有机催化喹啉类化合物的合成方法。这些方法具有催化剂稳定、容易制备和环境友好等特点;总结了I2/DMSO协同氧化体系的机理以及在构建碳杂键中的应用;简单介绍了 Povarov反应以及最近一段时间该反应的发展概况;最后总结了喹啉和联喹啉类化合物的药物活性及其应用。第二章我们介绍了原位酸催化的一锅法合成2-芳基喹啉类化合物的方法。首先简要介绍了以2-乙烯基苯胺为原料和各种不同的C1合成子合成2-芳基喹啉的例子以及利用副产物促进下游反应的串联反应。我们的方法以2-乙烯基苯胺为原料,使用苄基卤化物作为Cl合成子,利用原位产生的副产物HBr作为催化剂促进成环,在溶剂NMP中加热到140℃反应,无需额外的添加剂即可得到目标产物。在该方法中,氨基与苄基卤化物发生亲核取代生成仲胺,然后在高温下被氧化为亚胺,接着酸活化亚胺与乙烯基发生分子内加成成环,最后,氧化芳构化得到目标产物。该方法为2-芳基喹啉提供了一条简单高效的合成方法。第三章我们介绍了在I2/DMSO协同氧化体系中一锅两步法合成2,2′-联喹啉类化合物的方法。首先简要介绍了联喹啉的三类合成方法。过渡金属催化的偶联反应,喹啉N-氧化物直接转化为联喹啉和简单的原料直接构建联喹啉。在第二章的工作基础上,我们继续以2-乙烯基苯胺为原料,使用2-甲基喹啉为C1合成子,在I2/DMSO协同氧化体系中经过碘化、Kornblum氧化和电环化芳构化得到目标产物。在该方法中,2-甲基喹啉甲基上的氢被单质碘取代形成碘化物,然后DMSO将碘化物氧化为2-醛基喹啉,接着与氨基缩合成亚胺。最后在加热条件下发生电环化反应,氧化得到一系列4-苯基-2,2′-联喹啉类化合物。该体系较为温和,避免了传统的金属等氧化剂,也为合成其他杂环类化合物提供了新思路。第四章我们介绍了I2/DMSO促进的三更多组分Povaro此网站v反应合成2,2′-联喹啉类化合物的方法。首先简要介绍了 Povarov反应构建喹啉环的例子。我们希望通过总结前人的工作能够得到一些启示。最终,在第三章的工作基础上,我们继续在I2/DMSO协同氧化体系中,以2-甲基喹啉、对甲苯胺和丙酮酸乙酯为原料,经过串联碘化、Kornblum氧化和Povarov反应得到一系列6-甲基-[2,2′-联喹啉]-4-羧酸乙酯衍生物。该反应第一步同样将2-甲基喹啉转化为2-醛基喹啉,然后与对甲苯胺缩合形成氮杂双烯,最后与亲双烯体进行类似曼尼希加成反应成环获得目标产物。该方法从简单易得的原料出发合成了结构复杂的分子,同时减少了提纯的步骤,避免了复杂的后处理过程,使废弃物的产生更低,耗能更少,更加符合绿色化学的理念。

目的 研究蓝莓调控代谢功能障碍相关肝病(MAFLD)体外模型中线粒体内膜蛋白mitofilin/Mic60的作用及其机制。方法 游离脂肪酸(FFA)诱导L02人肝细胞建立MAFLD细胞Metabolism抑制剂模型，设立正常组、模型组、80μg/mL蓝莓原浆处理组、Mic60短发夹RNA(Mic60 shRNA)转染组、Mic60敲低联合80μg/mL蓝莓原浆处理组。油红O染色观察细胞内的脂质沉积情况；噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度蓝莓原浆对FFA处理的L02细胞存活率的影响；可见分光光度法检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和脂代谢指标甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平及Staurosporine半抑制浓度超氧化物歧化酶(SOD)活性、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量。荧光显微镜观察肝细胞内活性氧(ROS)的情况；采用实时定量PCR及Western blot法分别检测Mic60的mRNA及蛋白表达。结果 FFA诱导刺激L02细胞24 h后，L02细胞胞质内有大量红色脂滴沉积；80μg/mL蓝莓原浆处理的细Orthopedic oncology胞存活率较高；蓝莓原浆处理组的ALT、AST、TG、TC、MDA检测结果和ROS的荧光强度显示均低于模型组，而SOD、GSH水平及Mic60 mRNA和蛋白水平均高于模型组。结论 蓝莓促进Mic60表达，增加肝细胞SOD及GSH水平，减少ROS的生成，进而减轻MAFLD肝细胞损伤，调节脂质代谢紊乱。

目的 探讨百香果果皮总黄酮对D-半乳糖所致衰老小鼠海马的影响。方法 SPF级小鼠6serum biomarker0只随机分为空白组、模型组、阳性组(100 mg/kg维生ABT-263价格素C)、百香果果皮总黄酮高(1.00 g/kg)、中(0.50 g/kg)、低(0.25 g/kg)组。空白组每日腹腔注射生理盐水，其余小鼠每日腹腔注射D-半乳糖(500 mg/kg),同时空白组和模型组每日灌胃同体积蒸馏水，其余各组小鼠均灌胃同体积相应剂量药液，小鼠均按0.1 ml/10 g的剂量给药。给药6 w后，行避暗实验检测小鼠空间学习和记忆能力，测定小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量、乙酰胆碱(ACh)及单胺氧化酶(MAO)的含量，对小鼠海马组织进行苏木素-伊红(HE)染色及免疫组化，观察海马区病理CH-223191小鼠状态及小鼠海马B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3表达量。结果 与模型组比较，百香果果皮总黄酮高、中、低组均明显改善衰老小鼠学习和记忆的能力(P<0.05,P<0.01),显著提高小鼠脑组织中SOD、ACH活性，显著降低MDA、MAO含量(P<0.05,P<0.01);改善海马区的病理状态，显著增加Bcl-2表达，显著减弱Bax、Caspase-3的表达(P<0.05,P<0.01)。结论 百香果果皮总黄酮可拮抗D-gal所致衰老小鼠海马损伤并延缓海马衰老，机制可能与抑制氧化应激、上调Bcl-2、下调Bax和Caspase-3的表达有关。

黄芪活性成分能通过抑制核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路活化、降低环氧化酶2(cyclo oxgenase 2,COX-2)的表达，阻断丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)的下游信号通路，发挥抗炎活性；通过上调热休克蛋白(heat shock prPredictive biomarkerotein, HSP70)的表达，调节超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)的分泌，提高胃黏膜抗氧自由基能力，发挥抗氧化PD0325901分子式活性；通过阻断线粒体凋亡途径，调节凋亡相关蛋白的分泌，调控P53的表达阻止胃癌前病变(gastric precancerous lesions, GPL)介导的凋亡和自噬级联反应，以抑制胃黏膜细胞凋亡Proteases抑制剂；通过抑制表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)的下游细胞效应因子的表达，阻止胃黏膜异常增生；通过调节miRNA-34a/乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)途径抑制糖酵解进程逆转胃癌前病变；还能通过改善胃黏膜血液循环以减轻胃黏膜损伤。本文通过对黄芪活性成分保护胃黏膜作用机制进行综述，为黄芪的临床提高循证支持。