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慢性肾脏病（chhttps://www.selleck.cn/products/gw4869.htmlronic kidney disease，CKD）起病隐匿，因其发病率高、知晓率低、诊断率低、预后差和医疗费用高等特点，已成为危害人类健康的重要公共卫生问题。目前已有多项研究表明CKD在其发生发展过程中会出现不同程度的铁死亡特征，而中药可以通过靶向铁代谢、脂质过氧化及抗氧化系统等抑制铁死亡来延缓CKD的进展，铁死亡干预机制逐渐成为CKD研究的重点领域之一。中医药宝库集数千年传统中医经验与智慧于一身，注重人体功能的整体调节，能够激发人体的抗病和康复能力，对治疗CKD具有一定优势，但目前尚缺乏中医药干预铁死亡治疗CKD及铁死亡与CKD发病机制的总结性综述。该文汇总国内外最新研究进展，简述铁死亡主要的作用机制，对铁死亡与CKD发病机制的最新研究进展进行了系统综述，融合了与CKD铁死亡Entinostat研究购买相关的“Abiotic resistance虚”“瘀”“痰浊”“毒”等中医理论，总结了中药活性成分、中药复方干预铁死亡治疗CKD的研究现状，以期从铁死亡角度为中医药防治CKD提供新靶点和新方向。

咔唑和吡唑类化合物是天然产物化学及有机药物化学领域广泛存在的重要杂环化合物,长期以来被应用于材料化学、药物化学及农用化学品等多个领域。如何实现此类杂环体系的高效构建及功能性修饰一直是这类化合物的研究热点,而通过多组分反应构建结构新颖的天然生物碱骨架分子,具有操作简单、原子经济性好等特点。基于此,本文探索了两条多组分反应途径用于高效构建多取代咔唑及芳胺基吡唑衍生物,两类结构共51个化合物,进而通过MTT(3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四氮唑)比色法,对所有获得的化合物进行了潜在的抗肿瘤活性评价及结构-活性关系分析,为高效构建新颖的咔唑及吡唑类杂环分子体系提供了新的方法。具体研究内容主要分为两个部分:(1)多组分反应构建咔唑衍生物及其抗肿瘤活性研究采用吲哚、Aldol-X双官能团试剂及1,3-二羰基化合物等为底物,经反应条件筛选优化,通过便利的三组分反应实现了多取代咔唑骨架的高效构建,进而通过结构衍生设计制备得到了一系列具有结构多样性的多取代咔唑衍生Colforsin说明书物,主要包括咔唑酰胺、咔唑酰肼和咔唑酰腙等三类分子共17个化合物。评估了所有合成的咔唑衍生物对7901(胃腺癌细胞)、A875(人黑色素瘤)和MARC145(非洲绿猴肾细胞)的体外细胞毒性maternal medicine活性。初步结果表明,化合物14a对7901和A875癌症细胞具有较高的抑制活性,最低IC_(50)分别为11.8±1.26和9.77±8.32μM,可作为新型咔唑类抗癌药物开发的先导分子。(2)多组分一锅法合成吡唑衍生物及其抗肿瘤活性研究采用水合肼、取代异硫氰酸酯及1,3-二羰基化合物等为起始物,经反应条件筛选,最selleckchem Captisol终以最简底物实现了绿色溶剂体系下三组分高效构建芳胺基吡唑杂环骨架分子,并探索了反应机理;该方法底物适应性广,为结构新颖的吡唑衍生物制备提供了一种新的策略。随后,对所获得的共34个多取代吡唑衍生物作为潜在抗癌药物的应用进行了研究,其中18ea、18ec、18h、18s和18z已被证明对A875(人黑色素瘤)和Hep G2(肝癌细胞)细胞系具有优异的抗癌活性,并根据筛选结果讨论了可能的构效关系。激酶测定和分子对接实验表明,这类化合物可能是一种潜在的CDK1抑制剂。

目的：研究“桃仁-红花-赤芍”治疗中风后失眠的作用机制。方法：通过TCMSP平台筛选桃仁-红花-赤芍的有效活性成分，使用PubChem数据库查询各成分的SMILE结构，通过SwissTargetPrediction进行靶点预测，利用GeneCards数据库收集中风后失眠相关靶点基因；使用VENNY 2.1软件预测桃仁-红花-赤芍和中风后失眠的交集靶点；采用Cytoscape 3.9.1软件和STRING数据库进行“药物-活性成分-靶点”网络和蛋白互作网络的构建与分析inundative biological control；利用Metascape在线分析工具对交集靶点进行基因本Regorafenib体论（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析，并借助微生信作图网站展现分析结果。借助Autodock软件将药物中的关键GSK126作用成分与核心靶点进行对接，并将结果通过Pymol软件进行可视化。结果：桃仁-红花-赤芍靶点585个，中风后失眠靶点2204个，交集靶点221个；主要活性成分为黄芩素、β-谷甾醇、木脂素等；核心靶点为蛋白酪氨酸激酶（Tyrosine-protein kinase，SRC）、丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-Activated Protein Kinase，MAPK）1、MAPK3等；GO分析条目共2832个，KEGG分析到202条通路。根据KEGG分析，预测主要通过癌症、癌症中蛋白多糖、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase-protein kinase B，PI3K-Akt）、MAPK等信号通路发挥治疗作用；分子对接结果显示，药物主要活性成分与核心靶点都有较好的结合亲和力。结论：桃仁-红花-赤芍可通过多成分、多靶点、多通路治疗中风后失眠，为治疗中风后失眠的作用机制提供了参考依据。

中枢神经系统脱髓鞘多发于神经退行性疾病中，如多发性硬化症（MS）。髓鞘是包裹在轴突上的一层髓磷脂膜，为神经元起到冲动的快速传导和代谢耦合的作用，若轴突裸漏，则导致轴突变性，进而导致神经元变性，此为脱髓鞘性神经退行性疾病患者机体功能障碍甚至致残的主要原因。其中除了成熟髓鞘脱失，髓鞘再生障碍也是导致疾病发展的重要原因之一。髓鞘由少突胶Medical physics质细胞（OLs）组成，其由神经干细胞（NSC）分化为少突胶质祖细胞（OPCs），进而分化为成熟的少突胶质细胞。髓鞘再生过程即为从NSCs分化为形成髓鞘的少获悉更多突胶质细胞的过程，近年来的研究发现此过程受众多基因调控。微小核糖核酸（microRNA）作为神经退行性疾病的重要调节因子，在髓鞘再生环节中AM-2282研究购买形成复杂的调控网络。该文总结了髓鞘再生的主要分子途径及参与此过程的microRNA，并对其作用机制及其靶点进行归纳和分类，并总结了目前中医药促进髓鞘再生的治疗方法和通过microRNA发挥神经保护功能的药物。该综述有望对未来针对调控microRNA治疗脱髓鞘疾病的研究提供理论参考和研究指引。

为解决水产品在运输贮藏过程中因内源酶和微生物作用腐败变质的问题,拓展串珠状静电纺丝在食品领域的应用,以香芹酚(Car)和阿魏酸甲酯(Mf)为芯材抗菌保鲜剂,以不同比例的聚砜(PSU)和聚氨酯(PU)为壳层和芯层,采用静电纺丝法制备了Mf/Car-PSU/PMLN4924分子量U同T-cell mediated immunity轴串珠状静电纺PCI-32765体内丝薄膜。采用扫描电子显微镜、透射电子显微镜、X射线衍射光谱、傅里叶变换红外光谱对样品进行了表征分析,并测定了薄膜的抗菌性能、释放性能和理化性能,分析了薄膜对生鲜海鲈鱼鱼片的保鲜性能。结果表明,Car和Mf被有效包覆于静电纺丝纤维中,保鲜剂的包埋显著影响了串珠状纤维的结构,改善了水蒸气阻隔性能和机械性能,提高了薄膜的抗菌性能。保鲜剂的释放行为是浓度梯度驱动的扩散行为。薄膜可有效抑制鱼片内微生物的生长,对生鲜海鲈鱼鱼片的保鲜性能优良,有效延缓了鱼片的气味、质地和表观质量的劣变,使鱼片货架期从3天延长至6天。本研究可为串珠状静电纺丝在食品领域的应用提供理论依据和技术指导。

目的 探究尿激酶辅助治疗在平坦下降型及全聋型突发性耳聋中的应用效果。方法 选取某院2021年6月1日～2022年6月30日收治的50例突发性耳聋平坦下降型及全聋型患者，随机分为观察组和对照组，每组各25例。对照组采用脉络宁及耳后注射激素治疗，观察组在对照组的基础上加用尿激酶治疗。评估两组临床疗效、临床症状改善时间、受损频率平medical level均听阈、耳鸣程度、凝血功能以及满意度。结果 观察组总有效率显著高于对照组（P <0.05）；确认细节观察组的临床症状改善时间优于对照组（P <0.05）；治疗前两组患者受损频率平均听阈和耳鸣程度差异无统计学意义（P> 0.05），治疗后两组受损频率平均听阈和耳鸣程度均下降，且观察组低于对照组（P <0.05）；治疗前两组患者凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组上述指标均升高，且观察组高于对照组（P <0.05）；观察组的满意度高于对照组（P <0.05）。Alisertib采购结论 尿激酶辅助治疗在突发性耳聋平坦下降型及全聋型中的应用效果较好，能有效改善患者的凝血功能和听力，降低受损频率平均听阈、耳鸣程度，同时减轻临床症状。

目的 基于PINK 1/Parkin信号通路探究丹黄散对高糖诱导www.selleck.cn/products/SB-203580的血管内皮细胞损伤的作用，并探讨其具体的作用机制。方法www.selleck.cn/products/repsox 将人脐静脉血管内皮细胞进行体外培养，随机分为对照组、生长因子组、丹黄散组、高糖组、高糖+生长因子组、高糖+丹黄散组，每组3例，干预48 h;细胞划痕实验检测细胞转移率，Transwell实验检测细胞侵袭率；免疫荧光法测定抗凋亡蛋白Bcl-2、Beclin-1、促凋亡蛋白Bax的表达水平；Western blot技术测定假定激酶(PINK 1)、帕金森病蛋白(Parkin)、微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC 3-Ⅱ)的蛋白表达水平。history of forensic medicine结果 细胞划痕实验、Transwell实验结果显示，在正常环境下及高糖处理后，丹黄散均可降低细胞的细胞转移率和侵袭率(P<0.05);荧光免疫法结果显示，在正常环境下及高糖处理后，丹黄散均可上调细胞中的Bcl-2、Beclin-1蛋白表达水平(P<0.05);Western blot结果显示，在正常环境下及高糖处理后，丹黄散均可下调Bax的蛋白表达水平(P<0.05),升高细胞中的PINK 1、Parkin和LC 3-Ⅱ蛋白表达水平(P<0.05),且丹黄散效果均明显优于空白血清和生长因子(P<0.05)。结论 丹黄散可通过激活PINK 1/Parkin通路，减缓高糖诱导的血管内皮细胞损伤，其机制可能与丹黄散促进线粒体自噬进而增强损伤修复有关。

伴随着肥胖患病率在全selleckchem Docetaxel世界范围内的急剧提升，目前已成为全人类需要共同面对的重要公共卫生问题。肥胖以脂肪细胞数量增多及体积扩张为主要特征，并伴有不同程度的代谢紊乱。同时肥胖又是糖尿病、高血压、中风、癌症及心脑血管疾病的危险因素，为社会及家庭带来极大负担。肥胖受生活方式、环境、行为及遗传等因素影响，是多因素相互作用的结果，其病理过程复杂涉及炎症、自噬、肠菌紊乱等多种机制。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）级联反应作为信号获悉更多传导的关键通路，参与到细胞增殖、分化、凋亡及应激反应social immunity等多个过程中。国内外研究表明MAPK信号通路可通过多途径调控肥胖，如调控脂肪细胞分化及凋亡、调节食欲、改善炎症等。此外，中药在防治肥胖方面效果显著且存在多靶点、多成分、不良反应小等优势，且研究发现MAPK信号通路亦是其重点调控的主要通路之一，但此领域尚未进行系统总结。故该文通过检索国内外最新研究，简要概述MAPK通路基本结构，重点总结了中药通过干预MAPK通路治疗肥胖的最新研究进展。结果表明，调控脂肪组织生成，分化及产热，降低炎症及氧化应激水平，改善胰岛素敏感性及代谢紊乱似乎为中药调控MAPK通路防治肥胖的主要途径。但后续仍需丰富研究方法，重点探索中药复方基于MAPK通路防治肥胖的潜在机制。

目的 探讨土木香内酯调控微小RNA(miR)-3178对胆管癌QBC939细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法 不同浓度的土木香内酯作用于QBC939细胞48 h,细胞计数试剂盒(CCK-8)和平板克隆实验检测细胞增殖，划痕愈合实验、Transwell实验检测细胞迁移和侵袭。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测QBC939细胞、胆管癌组织Health-care associated infection中miR-3178的相对水平。转染miR-3178模拟物至QBC939细胞，检测过表达对QBC939细胞增殖、迁移和侵袭的影响。转染miR-3178抑制物至QBC939细胞，检测抑制miR-3178表达联合土木香内酯对QBC939细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果 土木香内酯显著增加QBC939细胞抑制率、凋亡率、miR-3178的相对水平(P<0.05),降低克隆形成数、划痕愈合率、侵袭数(P<0.05),呈剂量依赖性。与癌旁组织比较，胆管癌组织中miR-3178表达水平显著降低(P<0.05)。过表达miR-3178显著增加QBC939细胞抑制率和凋亡率(P<0.05),降低克隆形成数、划痕愈合更多率、侵袭数(P<0.05)。抑制miR-3178表达部分逆转了土木香内酯对QBC939细胞增殖、迁移和侵袭的影响(P<0.05)。结论 土木香内酯通过上调miR-3178Entinostat价格表达抑制胆管癌QBC939细胞增殖、迁移和侵袭。

目的 分析替米沙坦联合骨化三醇在糖尿病肾病治疗中的应用价值。方法 选取2multidrug-resistant infection022年1月—2023年1月甘肃省金昌市人民医院收治的120Gefitinib-based PROTAC 3例糖尿病肾病患者，采用随机数表法分为两组，对照组（n=60）采用替米沙坦片开展治疗，研究组（n=60）于对照组基础上联合使用骨化三醇开展治疗。治疗12周后，比较两组治疗效果、肾功能、红细胞沉降率（ESR）、炎症因子水平以及不良反应情况。结果 治疗后，研究组治Nirogacestat疗总有效率为96.67%，较对照组的85.00%明显更高，差异有统计学意义（χ~2=4.904,P<0.05）；研究组各项肾功能指标、炎症指标以及ESR均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组不良反应发生率为6.67%，与对照组的5.00%对比，差异无统计学意义（χ~2=0.151,P>0.05）。结论 替米沙坦联合骨化三醇用于糖尿病肾病治疗效果理想，可有效改善患者的肾脏功能，缓解机体炎症，降低红细胞沉降率，且不良反应较低。