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目的 研究蓝莓调控代谢功能障碍相关肝病(MAFLD)体外模型中线粒体内膜蛋白mitofilin/Mic60的作用及其机制。方法 游离脂肪酸(FFA)诱导L02人肝细胞建立MAFLD细胞Metabolism抑制剂模型，设立正常组、模型组、80μg/mL蓝莓原浆处理组、Mic60短发夹RNA(Mic60 shRNA)转染组、Mic60敲低联合80μg/mL蓝莓原浆处理组。油红O染色观察细胞内的脂质沉积情况；噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度蓝莓原浆对FFA处理的L02细胞存活率的影响；可见分光光度法检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和脂代谢指标甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平及Staurosporine半抑制浓度超氧化物歧化酶(SOD)活性、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量。荧光显微镜观察肝细胞内活性氧(ROS)的情况；采用实时定量PCR及Western blot法分别检测Mic60的mRNA及蛋白表达。结果 FFA诱导刺激L02细胞24 h后，L02细胞胞质内有大量红色脂滴沉积；80μg/mL蓝莓原浆处理的细Orthopedic oncology胞存活率较高；蓝莓原浆处理组的ALT、AST、TG、TC、MDA检测结果和ROS的荧光强度显示均低于模型组，而SOD、GSH水平及Mic60 mRNA和蛋白水平均高于模型组。结论 蓝莓促进Mic60表达，增加肝细胞SOD及GSH水平，减少ROS的生成，进而减轻MAFLD肝细胞损伤，调节脂质代谢紊乱。

目的 探讨百香果果皮总黄酮对D-半乳糖所致衰老小鼠海马的影响。方法 SPF级小鼠6serum biomarker0只随机分为空白组、模型组、阳性组(100 mg/kg维生ABT-263价格素C)、百香果果皮总黄酮高(1.00 g/kg)、中(0.50 g/kg)、低(0.25 g/kg)组。空白组每日腹腔注射生理盐水，其余小鼠每日腹腔注射D-半乳糖(500 mg/kg),同时空白组和模型组每日灌胃同体积蒸馏水，其余各组小鼠均灌胃同体积相应剂量药液，小鼠均按0.1 ml/10 g的剂量给药。给药6 w后，行避暗实验检测小鼠空间学习和记忆能力，测定小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量、乙酰胆碱(ACh)及单胺氧化酶(MAO)的含量，对小鼠海马组织进行苏木素-伊红(HE)染色及免疫组化，观察海马区病理CH-223191小鼠状态及小鼠海马B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3表达量。结果 与模型组比较，百香果果皮总黄酮高、中、低组均明显改善衰老小鼠学习和记忆的能力(P<0.05,P<0.01),显著提高小鼠脑组织中SOD、ACH活性，显著降低MDA、MAO含量(P<0.05,P<0.01);改善海马区的病理状态，显著增加Bcl-2表达，显著减弱Bax、Caspase-3的表达(P<0.05,P<0.01)。结论 百香果果皮总黄酮可拮抗D-gal所致衰老小鼠海马损伤并延缓海马衰老，机制可能与抑制氧化应激、上调Bcl-2、下调Bax和Caspase-3的表达有关。

黄芪活性成分能通过抑制核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路活化、降低环氧化酶2(cyclo oxgenase 2,COX-2)的表达，阻断丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)的下游信号通路，发挥抗炎活性；通过上调热休克蛋白(heat shock prPredictive biomarkerotein, HSP70)的表达，调节超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)的分泌，提高胃黏膜抗氧自由基能力，发挥抗氧化PD0325901分子式活性；通过阻断线粒体凋亡途径，调节凋亡相关蛋白的分泌，调控P53的表达阻止胃癌前病变(gastric precancerous lesions, GPL)介导的凋亡和自噬级联反应，以抑制胃黏膜细胞凋亡Proteases抑制剂；通过抑制表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)的下游细胞效应因子的表达，阻止胃黏膜异常增生；通过调节miRNA-34a/乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)途径抑制糖酵解进程逆转胃癌前病变；还能通过改善胃黏膜血液循环以减轻胃黏膜损伤。本文通过对黄芪活性成分保护胃黏膜作用机制进行综述，为黄芪的临床提高循证支持。

溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis；UC）是一种慢性复发性的结肠和直肠的https://www.selleck.cn/products/canagliflozin.html炎症性疾病，其典型表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便和吸收障碍等，属中医“肠澼”、“痢疾”、 “滞下”、“泄泻”、“脏毒”等范畴。葛根芩连汤出自《伤寒论》，善清胃肠湿热，亦可调和气血，原方由葛根、黄芩、黄连和炙甘草4味中药组成，是治疗UC的经典良方。临床应用方面，主要通过葛根芩连汤加减、联合其他方剂、联合西药、联合灌肠、联合针灸等方式治疗UC患者，其优势体现在改善肠道黏膜屏障功能损伤，减少肠道炎症反应，缓解腹泻、腹痛、脓血便、LGX818作用里急后重、肛门灼热等症状，降低复发率，减少不良反应等，有效地提高了UC患者的生活质量。作用机制方面，葛根芩连汤治疗UC主要与调节自身免疫、降低炎性细胞因Rational use of medicine子、调节T细胞、抗氧化应激、改善肠道菌群失调，调节IL-6/JAK2/STAT3、TLR4/NF-κB、Notch、Nrf2等信号通路有关。葛根芩连汤中单味药有效成分的研究表明，黄芩苷、黄芩多糖、葛根素、小檗碱、甘草酸二铵、甘草次酸等是治疗UC的主要有效成分。本文检索近年来国内外文献，从临床应用研究和实验机制研究两个方面综述葛根芩连汤治疗UC的研究进展，以期为葛根芩连汤治疗UC的遣方用药及后续研究葛根芩连汤治疗UC的作用机制提供参考依据，发挥中医药治疗UC的优势。

目的：探讨叶GW4869临床试验酸联合常规降压药物治疗H型高血压的效果。方法：选取2020年1月—2021年1月内蒙古呼伦贝尔市中蒙医院收治的80例H型高血压患者作为研究对象，随机分为对照组与观察组，各40例。对照组根据患者高血压分级采用常规降压药物治疗，观察组在对照组基础上应用叶酸治疗。比较两组同型半胱氨酸(Hcy)水平、治疗效果、血压水平。结果：治疗前，两组Hcy水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗Dromedary camels后，两组Hcy水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P=0.023)。治疗前，两组收缩压、舒张压水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组收缩压、舒张压水平均低于对照组，差异MK-4827有统计学意义(P<0.001)。结论：叶酸联合常规降压药物治疗H型高血压的效果显著，可降低患者Hcy及血压水平，建议推广。

研究背景与目的:大疱性类天疱疮是一种好发于老年人的自身免疫性水疱病,典型临床表现为荨麻疹样红斑、紧张性水疱,瘙痒剧烈,同时伴有血清总IgE和(或)外周血嗜酸性粒细胞水平的升高。研究发现BP患者的血清和水疱液中产生IL-4和IL-13的细胞数量增加,而这两种细胞因子与2型炎症直接相关,由此提示大疱性类天疱疮可能存在2型炎症。为验证此推论,我们开展相关实验,以健康人作对照,检测BP患者的血清和疱液中IL-4和IL-13的表达情况,分析其与血清总IgE、外周血嗜酸性粒细胞、荨麻疹样红斑评分、瘙痒评分的关系,进一步探究BP中2型炎症的表达。而抗in vivo infectionBP180、BP230抗体在患者血清中可呈现单阳性、双阳性等的不同表达,由此我们提出探究:不同抗体谱表达下,BP患者血清、疱液中IL-4、IL-13等表达含量是否存在差异,以此是否可指导BP患者进行分层治疗。方法:1.收集BP患者和健康人的血清和疱液标本,通过ELISA实验方法分别检测两类人群血清和疱液样本中IL-4、IL-13的浓度;2.分析BP患者和健康人血清和疱液样本中IL-4、IL-13浓度是否存在差异;3.分析BP患者血清和疱液样本中IL-4,IL-13浓度与血清总IgE水平、外周血嗜酸性粒细胞水平、荨麻疹样红斑评分、瘙痒评分之间的关系;4.分析抗BP180、BP230抗体谱的不同表达与IL-4、IL-13细胞因子表达含量、血清总IgE及外周血嗜酸性粒细胞水平之间的相关性。结果:1.BP患者血清中IL-4、IL-13细胞因子浓度与健康人相比,均无明显差异,而患者疱液中IL-4、IL-13浓度均较健康人显著升高(p<0.01)。2、同一患者的血清和疱液组织中IL-4、IL-13浓度无明显相关性,无平行升Torin 1体内实验剂量高。3、患者血清中IL-4、IL-13浓度与血清总IgE水平、外周血嗜酸性粒细胞水平、荨麻疹样红斑评分、瘙痒评分均无明显相关性,而患者疱液中IL-4浓度与血清IgE水平呈正相关(r=0.979)。4、患者荨selleck化学麻疹样红斑评分与瘙痒程度评分呈正相关(r=0.696)。5、患者血清抗BP180、230抗体谱单阳性的表达与疱液中IL-13细胞因子浓度水平有相关性,呈正相关(r=0.579)。结论:1.IL-4、IL-13细胞因子在大疱性类天疱疮皮肤局部富集,提示大疱性类天疱疮存在局部2型炎症。2.患者疱液中IL-4细胞因子浓度与血清总IgE水平呈正相关,提示血清总IgE水平或可反映局部2型炎症反应的严重程度。3.抗BP180和抗BP230抗体谱单阳性的表达与疱液中IL-13细胞因子浓度水平呈正相关,提示单阳性抗体谱可能通过局部IL-13细胞因子的募集影响2型炎症反应的发生过程,或可有助于未来通过血清抗体谱进行分层精准靶向治疗。

<正>塑料因其多功能性和耐久性而被广泛使用，这导致大量塑料垃圾在环境中积累~([1])。塑料主要通过微生物作用、Pathology clinical紫外线照射或物理磨损等途径逐渐降解，最终降解为直径小于5 mm的新型环境污染物———微塑料（Microplastics,MPs)~([2])。最近研究表明，在污水、海洋、土壤、空气、饮用水，甚至食盐中都发现了MPs~([3-5])。此外，由于MPs具有体积小、难降解、易摄入等特性，易在生物体内积累~([6])，进而造成生物体功能损害。基于动物模型的研究发现，MPs可对哺乳购买KD025动物各个器官系统造成一定的功能损伤。其中，粒径较小的MPs可以进入生物体的各种组织和器官~([7])，并在胃肠道、肝脏、肾脏、睾丸和大脑等部位积累，进而引起胃肠道黏液分泌减少、肝脏炎症、脂质蓄积及肾脏细胞的氧化应激和炎症等~([8-11])。在人体，MPs主要通过食物链从低营养水平转移到高营养水平，最终威胁人类健康~([12])。在人体研究中，暴露MPs的研究主要集中在对消化系统的损伤，如免疫反ABT-263临床试验应、氧化应激、肠道功能紊乱；呼吸系统的损伤，如肺部损伤、肿瘤等，较少研究集中在免疫系统、循环和泌尿系统中，尤其是对生殖系统的研究更少~([13])。由于人类基因与其他哺乳动物基因具有同源性，且人类标本难以获得，因此关于人类暴露于MPs的实验一般先在小鼠或大鼠中开展。研究发现，暴露于MPs后会导致小鼠或大鼠睾丸结构发生变化、激素水平紊乱，诱导血睾屏障损害，最终导致精子质量下降，引起雄性不育~([14-16])。本文主要总结了MPs对哺乳动物生殖系统的影响及其可能的分子机制。

研究背景糖尿病肾脏病(Diabetickidney disease,DKD)是终末期肾脏疾病(Endstage renal disease,ESRD)的常见病因,也是导致肾脏替代治疗和肾移植需求增加的主要原因之一。近些年来研究发现糖尿病所致的肾损伤并不仅仅局限于肾小球,肾小管在DKD早期和进展期的病理生理过程中均发挥了关键作用。基础研究表明,维甲酸受体反应蛋白 1(Retinoic acid receptor responder protein 1,RARRES1)很有可能是肾脏疾病的危险因子之一,不仅可以调控足细胞增殖分化进而破坏肾小球基底膜功能,还可以通过介导炎症因子水平升高促进肾间质纤维化和肾小管损伤。肾组织活检病理改变是能够客观反映糖尿病肾损伤程度的核心指标,并且与预后密切相关,目前尚未查得在DKD患者肾活检组织中较为全面地研究RARRES1与DKD病理损伤相关性的报道,基于此,本研究设计观察RARRES1在DKD肾组织中的表达情况,并探讨其分别与肾小球病理分级及小管间质病理评分的关系,为深入了解RARRES1在DKD肾损伤发展过程的作用提供参考依据,以期为DKD早期肾损伤新标志物的发掘提供启迪性思路。研究目的在DKD肾组织中观察RARRES1的表达情况,并探讨其表达水平与肾小球病理分级和小管间质病理评分的关系。对象与方法1.研究对象来自2021年09月至2023年01月从肾脏病理组织库中先后收集的肾组织标本24例,其中经病理诊断为DKD的肾组织标本20例(病理分级分别为:Ⅰ级1例,Ⅱa级4例,Ⅱb级5例,Ⅲ级5例,Ⅳ级5例),正常肾组织标本4例。每1例DKD肾组织石蜡切片行HE染色、PAS染色、PASM染色和Masson染色处理,在光镜下观察肾小球病理改变,并对肾小管间质和血管损害程度进行病理评分,总分1～3分为轻度损害组、4～6分为中度损害组、7～9分为重度损害组;通过免疫组化观察不同肾小球病理分级与肾小管间质和血管损害病理评分中RARRES1的表达情况并进行半定量分析。2.统计学处理方法:运用SPSS 26.0统计软件对数据进行分析。对计量资料应用explore进行正态性检验,符合正态分布的资料以均数±标准差(x±s)形式表示,不符合正态分布的资料以中位数(四分位间距)表示。符合正态分布的两组间比较采用独立样本t检验。符合正态分布且符合方差齐性检验时,多组间比较采用单因素方差分析,若单因素方差分析提示多Compound 3半抑制浓度组间差异有统计学意义,则进一步采用LSD法进行事后多重比较。当数据不符合正态分布或方差不齐时采用非参数检验。p<0.05为差异具有统计学意义。结果1.与正常对照组相比,RARRES1表达水平在各病理分级DKD肾组织中均明显增高,差异具有统计学意义(p<0.05)。2.对DKD肾组织分别进行肾小球病理分级、肾小管间质和血管损害病理评分,结果显示,病理分级为DKD Ⅳ级的肾组织标本均呈现出较高的肾小管间质和血管损害病理评分。而在DKD Ⅰ～Ⅲ级的组别中,肾小cutaneous immunotherapy管间质和血管损害病理评分并没有显示出与肾小球病理分级同步增高的趋势。3.按肾小球病理分级,RARRES1表达水平在DKD Ⅰ+Ⅱa级、Ⅱb级、Ⅲ级、Ⅳ级四组间具有显著差异(平均光密度值分别为128.238±19.037、173.998±18.599、225.559±25.397、88.682±21.497;F=68.329,p<0.001)。进一步两两比较发现,DKD Ⅰ+Ⅱa级与Ⅱb级、Ⅱb级与Ⅲ级、Ⅲ级与Ⅳ级、Ⅰ+Ⅱa级与Ⅳ级组间RARRES1表达水平均有显著差异(p均<0.05)。4.按肾小管间质和血管损害病理评分,RARRES1表达水平在轻(1～3分)、中(4～6分)、重(7～9分)度损害组间具有显著差异(平均光密度值分别为152.131±20.789、189.640±53.984、123.208±49.429;F=3.869,p=0.040),两两比较发现,中度肾小管间质和血管损伤组RARRES1的表达水平高于重度损害组,且具有统计学意义(p=0.013)。进一步将该评分标准细化为肾小管间质损害评分和肾血管损害评分两个部分后发现,肾小管间质损害评分≤3分组RARRES1表达水平显著高于评分>3分组(平均光密度值分别为175.002±47.181、105.394±45.227;p=0.007),在不同肾血管损害评分中RARRES1表达无明显差异(p>0.05)。研究结论1.RARRES1在DKD肾脏病理组织中表达增加。2.肾小球病理分级此网站与小管间质病理评分各有其侧重点,分别反映了 DKD不同方面的病理特征。3.RARRES1表达在不同肾小球病理分级中有显著差异,表现为一定范围内随着肾小球损伤程度加重,RARRES1表达水平相应增加。4.RARRES1表达在不同肾小管间质和血管损害病理评分中也呈现显著差异,其差异性表达与肾小管间质损害程度关系更为密切。

社会工业的进步无疑会伴随着能源匮乏与环境污染等问题,水源性致病微生物污染已经严重威胁到了全人类的健康发展,因而急需开发一种高效的抗菌技术来遏制环境中的细菌滋生。鉴于此,以自然界的太阳能为驱动力,利用半导体光催化来降解染料与灭活病原体微生物的相关研究,已成为半导体光催化研究的一个重要方向。Bi_5O_7NO_3由于其独特的层状结构、合适的可见光吸收能隙、复杂可调的能带杂化结构,在光催化抗菌领域展现出了十分广阔的应用前景。本文基于Bi_5O_7NO_3的层状结构特性,以改善材料的可见光吸收能力和降低材料中光生电子-空穴的重组效率为目标,设计了表面改性与构造异质结构两种不同的改性方法。1)采用简便的水热合成法,通过调节反应初始selleckchem JNJ-42756493溶液中的p H值来控制材料的形貌尺寸与表面缺陷浓度,以获得具有较高光催化抗菌活性的表面改性Bi_5O_7NO_3。实验结果表明,通过调控OH~-浓度来控制Bi_5O_7NO_3的形貌尺寸、氧空位缺陷浓度和多价态铋的相对含量,是提高Bi_5O_7NO_3光催化活性的关键。研究了样品在可见光照射下对有机染料的去除效果。其中,控制初始溶液p H值为8.0时的B-p8,由于其具有较小的晶粒尺寸,较高浓度的氧空位和多价态Bi协同作用,表现出最优的性能,模拟可见光照射30 min内对20 mg/L MO的吸附率高达92%;照射7 h后对20 mg/L Rh B的降解率超过90%。2)探讨表面改性Bi _5O_7NO_3对于E.coli和S.aureus的光催化抗菌活性。抗菌实验发现其抗菌效果与光催化活性成正比。抗菌性能最优的B-p8样品在浓度分别为0.5 mg/m L和0.8 mg/m L时,对E.coli和S.aureus的抗菌率均可达99%以上。此外,通过抗菌机制探讨实验揭示了表面改性Bi_5O_7NO_3的抗菌机制为光催化产生ROS抗菌,且其抗菌主要的活性物质为·OH,·O_2~-。3)结合水热与共沉淀两种合成方法,通过在片状Bi _5O_7NO _3的表面定量沉积Z n O纳米颗粒,合成了一系列具有S型异质结的ZnO/Bi _5O _7NO _3复合光催化剂,进一步提升了材料的抗菌性能。分析结果表明,Bi_5O_7NO_3与ZnO的成功耦合,能够有效增强材料的界面电荷转移效率及光生电荷载流子的分离效率。同时,ZnO的负载可能引入新的能带能级致使复合材料的带隙缩小,光吸收边缘明显向可见光区移动,显著提升了材料的可见光利用率。4)通过抗菌实验对异质结ZnO/Bi _5O_7NO _3复合材料的光催化性能进行了探讨。S型ZnO/Bi_5O_7NO_3异质结材料具有优异的抗菌活性,当ZnO的负载量达到2 0%时,完全灭活E.coli和S.aureus所需的样品浓度分别为0.04 mg/m L和0.06 mg/m L,其抗菌效率分别为表面改性Bi_5O_7NO_3的12.2倍和13.3倍。genetic correlation此外,通过探讨抗菌机制可知异质结ZnO/Bi_5O_7NO_3在光照条件下产生的ROS仍为主要抗菌方式,且优异的抗菌性能是·OH、·O_此网站2~-和H_2O_2三种活性物质共同作用的结果。

目的：利用生物信息学分析筛选缺血性脑卒中（IS）的差异表达基因，构建竞争性内源RNA(ce RNA)调控网络，探讨IS的相关分子机制。方法：从GEO数据库下载IS相关的mi RNA、m RNA和lnc RNA测序数据，借助R软件获取差异基因，通过star Base、mi RDB和mi Rwalk数据库进行lnc RNA-mi RNA和mi RNA-m RNA关系预测，并构建ce RNA网络。预测与差异分析的结果取交集后筛选出差异靶基因（DETm RNAs），利用DAVID数据库进行KEGG和GO富集分析，String数据库构建蛋白互作网络（PPI），采用Cytoscape软件识别核心靶基因。结果：共筛选出存在明显差异表达的mi RNAs 20个，m RNAs 1512个，lnc RNAs 2PLX4032作用78个，并成功构建了5lnc RNAs-6mi RNAs-102m RNAs互作的ce RNA网络。筛选出的285个DETm RNAs所富集的功能主要包括染色质的组织、磷蛋白磷酸酶活性的负向调节和细胞周期等生物学过程，涉及白细胞经内皮迁移、血小板激活等信号通路，最终识别出排名前10的核心靶基因为CREB1、MAPK1、GSK3B、SP1、PIK3R1、NR3C1、NCOR1、NFATC1、SETD2、NSD1。结论：构建ce RNA网络有助于进一步认识IS的分子机制和筛选潜在的生medicated animal feed物标志物，为后续康复治ABT-199浓度疗靶点的确定和制定康复策略提供一些线索。