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<正>塑料因其多功能性和耐久性而被广泛使用，这导致大量塑料垃圾在环境中积累~([1])。塑料主要通过微生物作用、Pathology clinical紫外线照射或物理磨损等途径逐渐降解，最终降解为直径小于5 mm的新型环境污染物———微塑料（Microplastics,MPs)~([2])。最近研究表明，在污水、海洋、土壤、空气、饮用水，甚至食盐中都发现了MPs~([3-5])。此外，由于MPs具有体积小、难降解、易摄入等特性，易在生物体内积累~([6])，进而造成生物体功能损害。基于动物模型的研究发现，MPs可对哺乳购买KD025动物各个器官系统造成一定的功能损伤。其中，粒径较小的MPs可以进入生物体的各种组织和器官~([7])，并在胃肠道、肝脏、肾脏、睾丸和大脑等部位积累，进而引起胃肠道黏液分泌减少、肝脏炎症、脂质蓄积及肾脏细胞的氧化应激和炎症等~([8-11])。在人体，MPs主要通过食物链从低营养水平转移到高营养水平，最终威胁人类健康~([12])。在人体研究中，暴露MPs的研究主要集中在对消化系统的损伤，如免疫反ABT-263临床试验应、氧化应激、肠道功能紊乱；呼吸系统的损伤，如肺部损伤、肿瘤等，较少研究集中在免疫系统、循环和泌尿系统中，尤其是对生殖系统的研究更少~([13])。由于人类基因与其他哺乳动物基因具有同源性，且人类标本难以获得，因此关于人类暴露于MPs的实验一般先在小鼠或大鼠中开展。研究发现，暴露于MPs后会导致小鼠或大鼠睾丸结构发生变化、激素水平紊乱，诱导血睾屏障损害，最终导致精子质量下降，引起雄性不育~([14-16])。本文主要总结了MPs对哺乳动物生殖系统的影响及其可能的分子机制。

研究背景糖尿病肾脏病(Diabetickidney disease,DKD)是终末期肾脏疾病(Endstage renal disease,ESRD)的常见病因,也是导致肾脏替代治疗和肾移植需求增加的主要原因之一。近些年来研究发现糖尿病所致的肾损伤并不仅仅局限于肾小球,肾小管在DKD早期和进展期的病理生理过程中均发挥了关键作用。基础研究表明,维甲酸受体反应蛋白 1(Retinoic acid receptor responder protein 1,RARRES1)很有可能是肾脏疾病的危险因子之一,不仅可以调控足细胞增殖分化进而破坏肾小球基底膜功能,还可以通过介导炎症因子水平升高促进肾间质纤维化和肾小管损伤。肾组织活检病理改变是能够客观反映糖尿病肾损伤程度的核心指标,并且与预后密切相关,目前尚未查得在DKD患者肾活检组织中较为全面地研究RARRES1与DKD病理损伤相关性的报道,基于此,本研究设计观察RARRES1在DKD肾组织中的表达情况,并探讨其分别与肾小球病理分级及小管间质病理评分的关系,为深入了解RARRES1在DKD肾损伤发展过程的作用提供参考依据,以期为DKD早期肾损伤新标志物的发掘提供启迪性思路。研究目的在DKD肾组织中观察RARRES1的表达情况,并探讨其表达水平与肾小球病理分级和小管间质病理评分的关系。对象与方法1.研究对象来自2021年09月至2023年01月从肾脏病理组织库中先后收集的肾组织标本24例,其中经病理诊断为DKD的肾组织标本20例(病理分级分别为:Ⅰ级1例,Ⅱa级4例,Ⅱb级5例,Ⅲ级5例,Ⅳ级5例),正常肾组织标本4例。每1例DKD肾组织石蜡切片行HE染色、PAS染色、PASM染色和Masson染色处理,在光镜下观察肾小球病理改变,并对肾小管间质和血管损害程度进行病理评分,总分1～3分为轻度损害组、4～6分为中度损害组、7～9分为重度损害组;通过免疫组化观察不同肾小球病理分级与肾小管间质和血管损害病理评分中RARRES1的表达情况并进行半定量分析。2.统计学处理方法:运用SPSS 26.0统计软件对数据进行分析。对计量资料应用explore进行正态性检验,符合正态分布的资料以均数±标准差(x±s)形式表示,不符合正态分布的资料以中位数(四分位间距)表示。符合正态分布的两组间比较采用独立样本t检验。符合正态分布且符合方差齐性检验时,多组间比较采用单因素方差分析,若单因素方差分析提示多Compound 3半抑制浓度组间差异有统计学意义,则进一步采用LSD法进行事后多重比较。当数据不符合正态分布或方差不齐时采用非参数检验。p<0.05为差异具有统计学意义。结果1.与正常对照组相比,RARRES1表达水平在各病理分级DKD肾组织中均明显增高,差异具有统计学意义(p<0.05)。2.对DKD肾组织分别进行肾小球病理分级、肾小管间质和血管损害病理评分,结果显示,病理分级为DKD Ⅳ级的肾组织标本均呈现出较高的肾小管间质和血管损害病理评分。而在DKD Ⅰ～Ⅲ级的组别中,肾小cutaneous immunotherapy管间质和血管损害病理评分并没有显示出与肾小球病理分级同步增高的趋势。3.按肾小球病理分级,RARRES1表达水平在DKD Ⅰ+Ⅱa级、Ⅱb级、Ⅲ级、Ⅳ级四组间具有显著差异(平均光密度值分别为128.238±19.037、173.998±18.599、225.559±25.397、88.682±21.497;F=68.329,p<0.001)。进一步两两比较发现,DKD Ⅰ+Ⅱa级与Ⅱb级、Ⅱb级与Ⅲ级、Ⅲ级与Ⅳ级、Ⅰ+Ⅱa级与Ⅳ级组间RARRES1表达水平均有显著差异(p均<0.05)。4.按肾小管间质和血管损害病理评分,RARRES1表达水平在轻(1～3分)、中(4～6分)、重(7～9分)度损害组间具有显著差异(平均光密度值分别为152.131±20.789、189.640±53.984、123.208±49.429;F=3.869,p=0.040),两两比较发现,中度肾小管间质和血管损伤组RARRES1的表达水平高于重度损害组,且具有统计学意义(p=0.013)。进一步将该评分标准细化为肾小管间质损害评分和肾血管损害评分两个部分后发现,肾小管间质损害评分≤3分组RARRES1表达水平显著高于评分>3分组(平均光密度值分别为175.002±47.181、105.394±45.227;p=0.007),在不同肾血管损害评分中RARRES1表达无明显差异(p>0.05)。研究结论1.RARRES1在DKD肾脏病理组织中表达增加。2.肾小球病理分级此网站与小管间质病理评分各有其侧重点,分别反映了 DKD不同方面的病理特征。3.RARRES1表达在不同肾小球病理分级中有显著差异,表现为一定范围内随着肾小球损伤程度加重,RARRES1表达水平相应增加。4.RARRES1表达在不同肾小管间质和血管损害病理评分中也呈现显著差异,其差异性表达与肾小管间质损害程度关系更为密切。

社会工业的进步无疑会伴随着能源匮乏与环境污染等问题,水源性致病微生物污染已经严重威胁到了全人类的健康发展,因而急需开发一种高效的抗菌技术来遏制环境中的细菌滋生。鉴于此,以自然界的太阳能为驱动力,利用半导体光催化来降解染料与灭活病原体微生物的相关研究,已成为半导体光催化研究的一个重要方向。Bi_5O_7NO_3由于其独特的层状结构、合适的可见光吸收能隙、复杂可调的能带杂化结构,在光催化抗菌领域展现出了十分广阔的应用前景。本文基于Bi_5O_7NO_3的层状结构特性,以改善材料的可见光吸收能力和降低材料中光生电子-空穴的重组效率为目标,设计了表面改性与构造异质结构两种不同的改性方法。1)采用简便的水热合成法,通过调节反应初始selleckchem JNJ-42756493溶液中的p H值来控制材料的形貌尺寸与表面缺陷浓度,以获得具有较高光催化抗菌活性的表面改性Bi_5O_7NO_3。实验结果表明,通过调控OH~-浓度来控制Bi_5O_7NO_3的形貌尺寸、氧空位缺陷浓度和多价态铋的相对含量,是提高Bi_5O_7NO_3光催化活性的关键。研究了样品在可见光照射下对有机染料的去除效果。其中,控制初始溶液p H值为8.0时的B-p8,由于其具有较小的晶粒尺寸,较高浓度的氧空位和多价态Bi协同作用,表现出最优的性能,模拟可见光照射30 min内对20 mg/L MO的吸附率高达92%;照射7 h后对20 mg/L Rh B的降解率超过90%。2)探讨表面改性Bi _5O_7NO_3对于E.coli和S.aureus的光催化抗菌活性。抗菌实验发现其抗菌效果与光催化活性成正比。抗菌性能最优的B-p8样品在浓度分别为0.5 mg/m L和0.8 mg/m L时,对E.coli和S.aureus的抗菌率均可达99%以上。此外,通过抗菌机制探讨实验揭示了表面改性Bi_5O_7NO_3的抗菌机制为光催化产生ROS抗菌,且其抗菌主要的活性物质为·OH,·O_2~-。3)结合水热与共沉淀两种合成方法,通过在片状Bi _5O_7NO _3的表面定量沉积Z n O纳米颗粒,合成了一系列具有S型异质结的ZnO/Bi _5O _7NO _3复合光催化剂,进一步提升了材料的抗菌性能。分析结果表明,Bi_5O_7NO_3与ZnO的成功耦合,能够有效增强材料的界面电荷转移效率及光生电荷载流子的分离效率。同时,ZnO的负载可能引入新的能带能级致使复合材料的带隙缩小,光吸收边缘明显向可见光区移动,显著提升了材料的可见光利用率。4)通过抗菌实验对异质结ZnO/Bi _5O_7NO _3复合材料的光催化性能进行了探讨。S型ZnO/Bi_5O_7NO_3异质结材料具有优异的抗菌活性,当ZnO的负载量达到2 0%时,完全灭活E.coli和S.aureus所需的样品浓度分别为0.04 mg/m L和0.06 mg/m L,其抗菌效率分别为表面改性Bi_5O_7NO_3的12.2倍和13.3倍。genetic correlation此外,通过探讨抗菌机制可知异质结ZnO/Bi_5O_7NO_3在光照条件下产生的ROS仍为主要抗菌方式,且优异的抗菌性能是·OH、·O_此网站2~-和H_2O_2三种活性物质共同作用的结果。

目的：利用生物信息学分析筛选缺血性脑卒中（IS）的差异表达基因，构建竞争性内源RNA(ce RNA)调控网络，探讨IS的相关分子机制。方法：从GEO数据库下载IS相关的mi RNA、m RNA和lnc RNA测序数据，借助R软件获取差异基因，通过star Base、mi RDB和mi Rwalk数据库进行lnc RNA-mi RNA和mi RNA-m RNA关系预测，并构建ce RNA网络。预测与差异分析的结果取交集后筛选出差异靶基因（DETm RNAs），利用DAVID数据库进行KEGG和GO富集分析，String数据库构建蛋白互作网络（PPI），采用Cytoscape软件识别核心靶基因。结果：共筛选出存在明显差异表达的mi RNAs 20个，m RNAs 1512个，lnc RNAs 2PLX4032作用78个，并成功构建了5lnc RNAs-6mi RNAs-102m RNAs互作的ce RNA网络。筛选出的285个DETm RNAs所富集的功能主要包括染色质的组织、磷蛋白磷酸酶活性的负向调节和细胞周期等生物学过程，涉及白细胞经内皮迁移、血小板激活等信号通路，最终识别出排名前10的核心靶基因为CREB1、MAPK1、GSK3B、SP1、PIK3R1、NR3C1、NCOR1、NFATC1、SETD2、NSD1。结论：构建ce RNA网络有助于进一步认识IS的分子机制和筛选潜在的生medicated animal feed物标志物，为后续康复治ABT-199浓度疗靶点的确定和制定康复策略提供一些线索。

目的 探究黄连解毒汤对阿尔茨海默病（AD）小鼠学习记忆损伤的改善作用及其机制。方法 将12只9月龄雄性C57BL/6J小鼠作为对照组，60只3xTg-AD小鼠随机分成模型组、多奈哌齐组（0.65mg/kg）和黄连解毒汤低、中、高剂量组（1.95、3.9、7.8g/kg），每组12只，对照组和模型组灌胃予以生理盐水，其余各组灌胃予以相应剂量多奈哌齐或黄连解毒汤。给药1个月后，水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力，ELISGDC-0973使用方法A法检测小鼠海马组织氧化应激指标(MDA、GSH水平和SOD活性)，Westernblot法检测海马组织细胞biobased composite核内Nrf2蛋白表达和下游蛋白SAHA价格HO-1、NQO1表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠逃避潜伏期延长（P＜0.05），穿越平台次数、目标象限时间与路程减少（P＜0.05），海马组织MDA水平升高（P＜0.05），SOD活性和GSH水平降低（P＜0.05），HO-1、NQO1、核内Nrf2蛋白表达降低（P＜0.05）；与模型组比较，黄连解毒汤各剂量组及多奈哌齐组小鼠逃避潜伏期缩短（P＜0.05），穿越平台次数、目标象限时间与路程增加（P＜0.05），海马组织MDA水平降低（P＜0.05），SOD活性和GSH水平升高（P＜0.05），HO-1、NQO1、核内Nrf2蛋白表达升高（P＜0.05）；与多奈哌齐组比较，黄连解毒汤中、高剂量组小鼠海马组织MDA水平降低（P＜0.05），SOD活性和GSH水平升高（P＜0.05），HO-1、NQO1、核内Nrf2蛋白表达升高（P＜0.05）。结论 黄连解毒汤能够改善AD小鼠的学习记忆能力，其可能是通过激活Nrf2信号通路实现的，且高剂量黄连解毒汤的抗氧化作用最佳。

膝骨关节炎是常见的退行性关节疾病，其主要病理特点是膝关节软骨的退化和受损，伴有骨赘增生和炎症。近年来膝骨关节炎的患病率在全球范围内呈逐年上升的趋势，严重影响患者的生活质量，然而，膝骨关节炎发病机制尚不完全明确，目前的治疗手段仍有局限，selleckchem CL 318952寻找新的治疗策略是研究的热点。既往研究发现膝骨关节炎发病与线粒体调控异常相关，线粒体作为第二信使，具有细胞呼吸、活性氧生成和氧化磷酸化产生三磷酸腺苷的功能。线粒体Protein Tyrosine Kinase抑制剂质量控制是维持线粒体的形态、数量和质量的重要机制。线粒体质量控制与膝骨关节炎发病的联系涉及线粒体氧化应激、线粒体自噬、线粒体生物生成的不平衡、线粒体动力学异常（分裂和融合）、以及钙离子调节失衡等因素。机体代谢异常导致线粒体结构受损，从而导致膝骨关节炎的发生发展。中医药已经在干预线粒体质量控制方面取得了一定的进展，采用多途径、多通路、多靶点的策略来治疗膝骨关节炎。多项研究显示线粒体质量控制可能是中医药治疗膝骨关节炎的作用靶点之一，但目前尚缺乏中医药干预线粒体质量控制治疗膝骨关节炎的总结性综述。该文基于线粒体质量控制的5个方面对中医药治疗膝骨关节炎的研究进展进行梳理，以期为solid-phase immunoassay临床防治膝骨关节炎提供一定的理论依据。

膝骨关节炎是常见的退行性关节疾病，其主要病理特点是膝关节软骨的退化和受损，伴有骨赘增生和炎症。近年来膝骨关节炎的患病率在全球范围内呈逐年上升的趋势，严重影响患者的生活质量，然而，膝骨关节炎发病机制尚不完全明确，目前的治疗手段仍有局限，selleckchem CL 318952寻找新的治疗策略是研究的热点。既往研究发现膝骨关节炎发病与线粒体调控异常相关，线粒体作为第二信使，具有细胞呼吸、活性氧生成和氧化磷酸化产生三磷酸腺苷的功能。线粒体Protein Tyrosine Kinase抑制剂质量控制是维持线粒体的形态、数量和质量的重要机制。线粒体质量控制与膝骨关节炎发病的联系涉及线粒体氧化应激、线粒体自噬、线粒体生物生成的不平衡、线粒体动力学异常（分裂和融合）、以及钙离子调节失衡等因素。机体代谢异常导致线粒体结构受损，从而导致膝骨关节炎的发生发展。中医药已经在干预线粒体质量控制方面取得了一定的进展，采用多途径、多通路、多靶点的策略来治疗膝骨关节炎。多项研究显示线粒体质量控制可能是中医药治疗膝骨关节炎的作用靶点之一，但目前尚缺乏中医药干预线粒体质量控制治疗膝骨关节炎的总结性综述。该文基于线粒体质量控制的5个方面对中医药治疗膝骨关节炎的研究进展进行梳理，以期为solid-phase immunoassay临床防治膝骨关节炎提供一定的理论依据。

目的 探讨脂肪因子、NLRP3与系统性红斑狼疮（SLE）患者颈动脉粥样硬化的关系。方法 选取2017年6月至2020年12月在温州市中医院就诊的121例SLE患者为SLE组，同期在本院健康体检的60名性别点击此处、年龄相匹配的志愿者为对照组，比较两组对象脂肪因子、NLRP3等实验室指标及颈动脉内膜中层厚度（IMT）；进一步比较不同疾病活动性SLE患者上述各项指标。采用多因素logistic回归分析SLE患者发生颈动脉粥样硬化的独立影响因素；进一步绘制ROC曲线分析各项因素单独或联合检测对SLE合并颈动脉粥样硬化的诊断效能。结果 SLE组低密度脂蛋白（LDL）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、同selleck NMR型半胱氨酸（Hcy）、甘油三酯、白细胞计数、血小板计数、瘦素、NLRP3、IMT均明显高于对照组（均P<0.05）；两组对象HDLMedial osteoarthritis、总胆固醇、脂联素等比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。不同疾病活动性SLE患者SLE疾病活动性指数2000评分、LDL、VCAM-1、Hc y、甘油三酯、白细胞计数、血小板计数、脂联素、瘦素、NLRP3、IMT比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。脂联素（OR=0.176,95%CI:0.053～0.359,P<0.05）、NLRP3(OR=0.182,95%CI:0.076～0.392,P<0.05)是SLE合并颈动脉粥样硬化的独立影响因素。脂联素、NLRP3单独及两者联合诊断SLE合并颈动脉粥样硬化的AUC分别为0.64、0.71和0.89，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 SLE患者合并颈动脉粥样硬化的风险较高，血清脂联素、NLRP3检测有助于SLE合并颈动脉粥样硬化的评估。

目的 研究幽门螺杆菌(Hp)标准株Hp P12和其毒力因子空泡细胞毒素A(VacA)对人胃腺癌细胞DNA损伤、同源重组修复和细胞周期的影响。方法 取对数生长期的人胃腺癌AGS细胞，应用Hp标准株(Hp P12)和其VacA基因敲除株(Hp P12ΔVacA)以感染复数(multiplicity of inselleck MLN4924fection, MOI)100分别感染AGS细胞，使用Western Blot方法检测DNA损伤标记蛋白γH2AX、HR修复关键蛋白(Rad51、CtIP、pCtIP)、细胞周期检测点激酶2(pCHK2)的表达水平，进一步用流式细胞术检测细胞周期，验证Hp P12及其毒力因子VacA对HR修复和细胞周期的影响。结果 DNA损伤标记蛋白γH2AX的表达，在Hp P12感染组较未感染组上调(6 h:t=4.870,P=0.001;12 h:t=4.118,P=0.003),在Hp P12ΔVacA感染组较Hp P12感染组下调(6 h:t=4.6PCI-32765纯度69,P=0.002;12 h:t=3.117,P=0.013)。Rad5community-pharmacy immunizations1、CtIP、pCtIP和pCHK2的表达在Hp P12感染12 h组较未感染组下调(Rad51:t=22.740,P<0.001;CtIP:t=31.970,P<0.001;pCtIP:t=3.777,P=0.020;pCHK2:t=10.740,P<0.001),而Rad51、pCHK2的表达在Hp P12ΔVacA感染12 h组均较Hp P12感染12 h组上调(Rad51:t=5.637,P=0.005;pCHK2:t=3.726,P=0.006)CtIP的表达在Hp P12ΔVacA感染6 h组较Hp P12感染6 h组上调(t=4.580,P=0.002)。进一步采用流式细胞术检测细胞周期发现Hp P12感染组G_1期细胞数较未感染组下调(t=11.530,P<0.001),S期细胞数上调(t=8.583,P=0.001)。而Hp P12ΔVacA感染组G_1期细胞数较Hp P12感染组上调(t=5.781,P=0.004),S期细胞数下调(t=5.481,P=0.005)。结论 Hp P12标准株感染人胃腺癌细胞后引起DNA损伤，抑制了细胞HR修复，并引起细胞周期阻滞，其中VacA毒力因子起到了重要作用。

目的 利用生物信息学分析狼疮肾炎(lupus nephritis, LN)与正常对照(NC)肾活检组织肾小球的差异表达NLRP3抑制剂基因(differentially expressed genes, DEGs)及细胞焦亡相关基因、免疫细胞浸润情况，为LN发病机制的认识、药物开发等提供新的思路。方法 分析转录组数据集GSE32591筛选出LN和NC组的DEGs并与细胞焦亡相关基因取交集得到细胞焦亡相关DEGs,进行GO、KEGG功能富集、核心基因识别及验证等，明确细胞焦亡相关DEGs主要参与的信号通路，并利用CIBERSORT分析22种免疫细胞浸润点击此处情况明确LN的免疫状态。结果 筛选出12个细胞焦亡相关DEGs,主要位于细胞膜和炎性小体，参与细胞因子分泌、细胞因子产生的正调控、MyD88依赖性Toll样受体信号通路等。免疫浸润分析提示初始B细胞(P=0.immune genes and pathways043)、单核细胞(P=0.025)LN表达升高，而记忆B细胞(P=0.002)、静息CD4~+T记忆细胞(P=0.011)、滤泡辅助T细胞(P=0.007)和静息NK细胞(P=0.046)LN表达降低。发现前3位Hub基因CASP1、TLR2和MYD88表达在LN肾组织中明显升高，并与LN肾小球中记忆B细胞、静息CD4~+T记忆细胞和静息NK细胞呈负相关，与单核细胞呈正相关。结论 CASP1、TLR2和MYD88可能通过免疫细胞浸润影响LN的疾病进展，可能是预测肾小球细胞浸润的重要生物学标志物，为LN治疗提供新的思路。