Author: admin

目的 利用生物信息学分析狼疮肾炎(lupus nephritis, LN)与正常对照(NC)肾活检组织肾小球的差异表达NLRP3抑制剂基因(differentially expressed genes, DEGs)及细胞焦亡相关基因、免疫细胞浸润情况，为LN发病机制的认识、药物开发等提供新的思路。方法 分析转录组数据集GSE32591筛选出LN和NC组的DEGs并与细胞焦亡相关基因取交集得到细胞焦亡相关DEGs,进行GO、KEGG功能富集、核心基因识别及验证等，明确细胞焦亡相关DEGs主要参与的信号通路，并利用CIBERSORT分析22种免疫细胞浸润点击此处情况明确LN的免疫状态。结果 筛选出12个细胞焦亡相关DEGs,主要位于细胞膜和炎性小体，参与细胞因子分泌、细胞因子产生的正调控、MyD88依赖性Toll样受体信号通路等。免疫浸润分析提示初始B细胞(P=0.immune genes and pathways043)、单核细胞(P=0.025)LN表达升高，而记忆B细胞(P=0.002)、静息CD4~+T记忆细胞(P=0.011)、滤泡辅助T细胞(P=0.007)和静息NK细胞(P=0.046)LN表达降低。发现前3位Hub基因CASP1、TLR2和MYD88表达在LN肾组织中明显升高，并与LN肾小球中记忆B细胞、静息CD4~+T记忆细胞和静息NK细胞呈负相关，与单核细胞呈正相关。结论 CASP1、TLR2和MYD88可能通过免疫细胞浸润影响LN的疾病进展，可能是预测肾小球细胞浸润的重要生物学标志物，为LN治疗提供新的思路。

补骨脂因含香豆素类、黄酮类和单萜酚类等化学成分，具有抗肿瘤、抗氧化、抗菌、抗炎、调节雌激素水平、促进骨生长、神经保护等作用而广泛用于肾部疾病Lapatinib浓度、脾胃病、肢体经络病、妇科病的治genetic distinctiveness疗，是临床常用的传统“无毒”的补益类中药，但近年来，国家药品不良反应监测中心多次通报警示补骨脂相关制剂（如壮骨关节丸、仙灵骨葆胶囊、购买Ceralasertib致康胶囊）引发的肝损伤问题，更有单味补骨脂引发肝损伤的临床病例报道，其肝损伤现象已成为当前行业研究的热点及难点，为补骨脂的临床安全用药带来极大挑战。课题组前期基于脂多糖模型证实了补骨脂具有特异质肝损伤的属性，并从体内外角度相互验证了补骨脂甲素、补骨脂乙素、补骨脂酚、补骨脂定或可通过调控PI3K-AKT信号通路、NF-κB信号通路、NLRP3信号通路等引发肝损伤。该文通过对近年来补骨脂肝毒性的相关文献进行整理、归纳，探讨引起补骨脂肝毒性的主要毒理机制，并总结了配伍减毒和炮制减毒对减轻补骨脂肝毒性的重要意义，为补骨脂的临床安全用药提供数据支撑。

通过网络药理学及动物试验探讨抗纤灵方治疗肝纤维化的作用机制。采用TCMSP、PubChem等数据库筛选出抗纤灵方的有效成分和潜在的相关靶点；利用GeneCards数据库检索肝纤维化的相关靶点；根据药物和疾病匹配的共同靶点，利用STRING数据库进行蛋白质互作分析；构建蛋白质网络，拓扑分析关键靶点；利用Metascape平台对共有靶点进行GO(Gene Ontology)及KE此网站GG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析以探讨其可能的机制。建立四氯化碳诱导小鼠肝纤维化模型，利用HE染色及Masson染色分析肝组织的病理变化及纤维化程度；试剂盒检测小鼠血清中ALT、AST的表达水平；ELISA检测抗纤灵方对炎性因子TNF、IL-6、IL-1的表达水平。肝组织匀浆检测抗纤灵方对纤维化标志物的影selleck AY-22989响。抗纤灵方抗肝纤维化的核心活性成分为橘皮素、儿茶素、表小檗碱、黄连碱等。核Medical social media心靶点有TNF、IL-6、AKT1、TP53等，核心通路包括癌症通路、TNF、流体剪切力与动脉粥样硬化、IL-17、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等。动物试验表明，抗纤灵方可以减少小鼠肝脏炎症细胞浸润及胶原产生，降低炎性因子TNF、IL-6、IL-1水平，抑制肝星状细胞活化指标-SMA等的表达。抗纤灵方可能通过降低炎性因子的水平，抑制肝星状细胞活化从而发挥抗肝纤维化的作用。

目的 探讨中性粒细胞-selleck激酶抑制剂淋巴细胞比率（neutrophil-lymphCephalomedullary nailocyte ratio,NLR）、血小板-淋巴细胞比率（platelet-lymphocyte ratio,PLR）、单核粒细胞-淋巴细胞比率（monocyte-lymphocyteratio,MLR）selleck NMR、全身免疫炎症指数（systemic immune-inflammation index,SII）与青少年抑郁严重程度的相关性。方法 选取2021年1-12月于河北省人民医院临床心理科住院治疗的164例青少年抑郁障碍患者纳入研究。使用汉密尔顿抑郁量表评定抑郁症状，按严重程度将入组患者分为轻度抑郁组（54例）、中度抑郁组（56例）及重度抑郁组（54例）。分别比较各组间NLR、PLR、MLR、SII差异，并分析其与青少年抑郁严重程度的关系。结果 (1)重度抑郁组NLR、SII指标高于中度抑郁组和轻度抑郁组，差异有显著性（P<0.05）;(2)将三组间PLR、MLR水平进行比较，差异无显著性（P>0.05）;(3)有序logistic回归结果显示，NLR与青少年抑郁障碍的严重程度呈正相关（OR值为6.546,P<0.05）。结论 NLR水平越高，青少年抑郁障碍严重程度越高。

目的 探究基质细胞衍生因子1α(stromal cell-derived factor 1α, SDF-1α)对软骨细胞凋亡及自噬的影响及其潜在机制。方法 从新生小鼠的膝关节中分离提取软骨细胞，以0（对照组）、50、100和200 ng/mL的SDF-1α刺激软骨细胞，CCK-8实验检测SDF-1α刺激24 h、48 h、72 h对软骨细胞活性的影响，划痕实验检测SDF-1α刺激12 h、24 h对软骨细胞迁移能力的影响，Western blot实验测定SDF-1α作用后软骨细胞内Akt信号通路相关蛋白表达变化。以0（对照组）、200 ng/mL的SDF-1α刺激软骨细胞，流式细胞术检测SDF-1α对软骨细胞凋亡的影响，透射电镜下检测SDF-1α对软骨细Adezmapimod抑制剂胞自噬的影响，并利用免疫荧光染色实验直观显示SDF-1α作用后软骨细胞内p-Akt蛋白表达及分布的差异。结果 与对照组相比，50、100和200 ng/mL SDF-1α在各时点并不降低软骨细胞活性（P<0.01），且均能在24 h促进软骨细胞迁移（P<0.05）。Western blot实验结果显示，与对照组相比，50、100和200 ng/mL SDF-1α能够显著上调软骨细胞内p-Akt的蛋白表达量，Akt表达量未见明显差异。与对照组相比，流式细胞术示SDF-1α能够抑制软骨细胞凋亡（P<0.05），透射电镜观察到SDF-1α促进软骨细胞自噬（P<0.05），免疫荧光染色实验结果显示，p-Akt在确认细节软骨细胞的表达主要集中在细胞核周，SDF-1α作用后软骨细胞内p-Akt表达进一步在细胞核周部位增强。结论 SDF-1α通过激活Akt信号通路，抑制软Structural systems biology骨细胞凋亡，促进软骨细胞迁移和自噬。

目的 探究基质细胞衍生因子1α(stromal cell-derived factor 1α, SDF-1α)对软骨细胞凋亡及自噬的影响及其潜在机制。方法 从新生小鼠的膝关节中分离提取软骨细胞，以0（对照组）、50、100和200 ng/mL的SDF-1α刺激软骨细胞，CCK-8实验检测SDF-1α刺激24 h、48 h、72 h对软骨细胞活性的影响，划痕实验检测SDF-1α刺激12 h、24 h对软骨细胞迁移能力的影响，Western blot实验测定SDF-1α作用后软骨细胞内Akt信号通路相关蛋白表达变化。以0（对照组）、200 ng/mL的SDF-1α刺激软骨细胞，流式细胞术检测SDF-1α对软骨细胞凋亡的影响，透射电镜下检测SDF-1α对软骨细Adezmapimod抑制剂胞自噬的影响，并利用免疫荧光染色实验直观显示SDF-1α作用后软骨细胞内p-Akt蛋白表达及分布的差异。结果 与对照组相比，50、100和200 ng/mL SDF-1α在各时点并不降低软骨细胞活性（P<0.01），且均能在24 h促进软骨细胞迁移（P<0.05）。Western blot实验结果显示，与对照组相比，50、100和200 ng/mL SDF-1α能够显著上调软骨细胞内p-Akt的蛋白表达量，Akt表达量未见明显差异。与对照组相比，流式细胞术示SDF-1α能够抑制软骨细胞凋亡（P<0.05），透射电镜观察到SDF-1α促进软骨细胞自噬（P<0.05），免疫荧光染色实验结果显示，p-Akt在确认细节软骨细胞的表达主要集中在细胞核周，SDF-1α作用后软骨细胞内p-Akt表达进一步在细胞核周部位增强。结论 SDF-1α通过激活Akt信号通路，抑制软Structural systems biology骨细胞凋亡，促进软骨细胞迁移和自噬。

目的 总结并发节细胞神经瘤的眼阵挛—肌阵挛综合征（OMS）的有效诊断及治疗方法。方法 对1例并发节细胞神经瘤的OMS患儿的诊断及治疗过Neurosurgical infection程作回顾性分析。结果 该例患儿因共济失调及睡眠不安就诊，初步诊断为小脑共济失调，给予甲强龙及丙种球蛋白免疫调节、支持治疗。查胸腹CT点击此处提示后腹膜神经源性肿瘤，部分钙Cell Cycle抑制剂化；MRI提示肿瘤呈不均匀中度强化，诊断为OMS并发腹膜后肿瘤，遂行腹膜后包块切除术，术后病理诊断为后腹膜节细胞神经瘤。术后未进行免疫治疗及肿瘤的化疗。随访10个月，患儿再次出现OMS症状，给予免疫球蛋白及甲强龙免疫治疗，患儿神经系统症状恢复良好，未见肿瘤复发及转移。结论 并发节细胞神经瘤的OMS罕见，诊断主要依据临床表现及影像学检查，治疗方法以手术联合免疫综合治疗为主。

研究目的:探讨运动性疲劳发生的机制和影响因素,寻求规范、科学、有效消除或缓解疲劳的方法,以期为临床诊疗和体育应用提供理论依据和参考资料,提高机体的抗疲劳能力,减少高强度训练或体育赛事中运动性疲劳的发生,预防运动损伤和疾病产生。世界卫生组织、国内外运动医学会议等组织多次聚焦运动性疲劳的学术研究,将运动性疲劳的防治建立在构建人类命运共同体、提高竞赛中运动员运动表现能力及预防运动损伤等方面。流行病学数据表明,全世界每年大约有大于20%的人都会经历运动性疲劳,且我国每年因”过劳”而死的人已超过70万,面对如此庞大的疲劳受困扰人群,我们急需进一步探讨分析其影响因素和机制,寻找针对性更强的治疗方法的去解决这一日常健康常见问题。同时,国PD-0332991研究购买务院《健康中国行动(2019-2030年)》指出将疾病预防和健康促进放在政策制定的重要位置。通过探析运动性疲劳的机制研究证据,加强运动性疲劳的预防,这对我国推进全民健康和健康中国建设具有重要意义。在以往证实的”能量耗竭学说、离子代谢紊乱学说、保护性抑制学说等”研究机制基础上,近年来,各界学者做了大量的动物及人体疲劳实验,分别从医学selleck激酶抑制剂、生理学、生物学和营养学等不同学科角度进行研究。研究结果表明,运动性疲劳与机体的氧化应激反应水平、乳酸和肌酸激酶(CK)代谢、ATP的合成与消耗、神经递质之间的平衡等相互作用密切相关,他们的研究结果从不同学科领域对运动性疲劳的产生机制提供了更确切的理论依据和机制分析。本文希望通过对上述机制相关资料的梳理总结,进一步推广关于运动性疲劳的机制研究在抗疲劳防治中的实践应用,让科学规律的疲劳治疗方法成为预防疲劳发生的有效方案,为广大体育运动爱好者提供机体保护的有力保障。研究方法:研究采用文献资料综述法,对近年来关于运动性疲劳的诊疗机制研究进行梳理总结。研究结果:通过对运动性疲劳诊疗机制相关文献资料的整理发现,现有研究机制理论和分析如下,(1)氧化应激发生后,炎症反应等会导致肌肉损伤增强、肌肉力量下降和免疫功能的抑制,机体表现出明显的代谢功能障碍和抗氧化能力下降。通过高压氧治疗(HBO)可以调节Keap1/Nrf2/HO-1运动通路,也可清除细胞内过多的活性氧和自由基使细胞处于正常状态,调节运动时机体的生理状态,提高身体的抗氧化应激水平,有效地增加疲劳机体的运动时间,增强运动中机体抗疲劳能力,同时对预防EIF后心血管系统损伤具有重要意义。(2)神经递质改变导致的疲劳可见血清素(5-HT)能活性的增加和多巴胺能活性的降低,通过有氧训练可以降低受体对5-HT的敏感性,这有助于训练有素的人对疲劳诱导的抵抗力,并改善运动训练的效果。此外,耐力训练的一个基本效果也是提高有氧能力,增加机体抗疲劳能力。(3)能量不足导致的肌疲劳,如肌细胞膜中的葡萄糖和NEFAs的转运体转运水平降低的能量供应不足引发疲劳,可通过磷酸肌酐(PCr)、葡萄糖和游离脂肪酸(NEFA)提供能源,有效促使合成ATP,以满足运动过程中急剧消耗的ATP,保证机体有足够能量保持良好的运动状态。(4)通过微透析研究谷氨酸转运体-1(GLT-1)对谷氨酸和乳酸的细胞外水平对运动耐力的影响,发现谷氨酸转运体-1的表达可以通过防止谷氨酸在突触裂中积累和增加运动耐力来产生神经保护作用。因此谷氨酸转运体-1对谷氨酸和乳酸的细胞外浓度的调整是运动引起的疲Coronaviruses infection劳的新可能机制,这也为减缓运动引起的疲劳的进展和运动性疲劳的恢复提供一种新的潜在分子治疗靶点和方向。(5)在物理治疗方面,将功能性电刺激(FES)在疲劳消除中的应用模式进行了创新,扩大了功能性电刺激在临床应用中的适用范围。通过与传统的肌电刺激疲劳治疗模式相比,采用高频异步刺激的治疗模式,更能激发力的延长,表现为力衰减较慢,力绝对衰减较小,力平台较大,力-时间积分较大,肌肉疲劳有所减轻。由此得出结论,在高频异步刺激模式下,高频刺激可诱导更高的肌肉激活效率,从而减轻肌肉疲劳。综上所述,高频模式刺激能分散不同运动单元的激活,较低频模式更能有效减轻肌肉疲劳,这种经皮神经刺激技术在神经康复和疲劳消除中更具有突出优势。(6)传统医学在运动性疲劳的预防和治疗方面也有独特优势。

目的:系统评价雷珠单抗玻璃体腔注射联合复合式小梁切除及视网膜光凝术(PRP)与复合式小梁切除术联合PRP治疗新生血管性青光眼(NVG)的有效性和安全性。方法:检索万方数据库、中国知网(CNKI)、PubMed、EMbase、中国生物医学文献服务系统(CBM)、Clinicalkey、Cochrane Library数据库，查找自建库至2022-07-20试验组为雷珠单抗玻璃体腔注射联合复合式小梁切除术及PRP治疗NVG,对照组为复合式小梁切除术联合PRP治疗NVG的临床研究，同时查阅相关参考文献。提取最佳矫正视力、眼压、并发症发生情况、手术成功率进行分析。结果:本研究共纳入8篇临床研究，NVG患者864例864眼。Meta分析结果提示，试验组患者术后1wk, 1、3mo时眼压较对照组下降更低(术后1wk:MD=-4.00,95%CI:-4.62～-3.38,P<0.05;术后1mo:MD=-4.11,95%CI:-Autoimmune haemolytic anaemia4.66～-3.56,P<0.05;术后3mo:MD=-4.58,95%CI:-5.61～-3.55,P<0.05);试验组患者术后1mo时最佳矫正视力优于对照组(MD=0.17,95%CI:0.11～0.23,P<0.05),但两组患者术后1wk时无差异(MD=0.08,95%CI:-0.13～0.29,P=0.47);试验https://www.selleck.cn/products/peg300.html组患者术后并发症发生更少(LBH589OR=0.30,95%CI:0.18～0.52,P<0.05),手术成功率更高(OR=5.15,95%CI:2.78～9.53,P<0.05)。结论:雷珠单抗玻璃体腔注射联合复合式小梁切除术及PRP治疗NVG可降低眼压、改善视力，手术成功率优于复合式小梁切除术联合PRP。

目的：探讨依达拉奉联合早期更多静脉溶栓对脑梗死(CI)患者治疗效果及氧化应激指标、生长因子、神经功能的影响。方法：选取2021年9月～2022年9月天津市蓟州区人民医院收治的66例CI患者作为研究对象，按治疗方法随机数字表法分为对照组(33例)与观察组(33例)。对照组给予阿替普酶进行早期溶栓治疗，观察组在对照组基础上联合依达拉奉治疗，www.selleck.cn/products/MK-2206为期14 d。比较两组临床疗效、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]、生长因子[类胰岛素生长因子renal cell biology-I(IGF-I)、脑源性神经营养因子(BDNF)、血管内皮生长因子(VEGF)]、神经功能[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分]及不良反应。结果：观察组临床总有效率为96.97%(32/33),较对照组的75.76%(25/33)更高，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后，观察组SOD、GSH-Px、VEGF、BDNF、IGF-I水平较对照组更高，MDA水平及NIHSS评分较对照组更低，差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率相近，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：依达拉奉联合早期静脉溶栓治疗CI疗效确切，能有效改善患者血清氧化应激指标、生长因子水平及神经功能，且安全性高。