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目的 探讨人群血清铁调素浓度与骨密度的相关性，并了解铁调素对小鼠成骨前体细胞(MC3T3-E1)分化影响PLX3397临床试验及相关机制。方法 (1)采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测骨量正常与骨质疏松症两组人群血清铁调寻找更多素水平；(2)采用细胞计数试剂检测比较成骨前体细胞(MC3T3-E1)在不同浓度铁调素干预后细胞增殖的影响，运用RT-PCR、Western Blot方法了解铁调素对成骨分化功能指标(ALP、Runx2、BMP2、P-SMAD1/5和SMAD5)影响。结果 人群血清铁调素水平与腰椎、髋部骨密度呈显著正相关；铁调素在一定浓度范围(0～10 ng/mL)浓度增加可显著上调细胞功能分化表达(ALP、Runx2)、促进成骨信号通路蛋白表达(BMP2、P-SMAD1/5和SMAD5)。结论 临床数据显示血清铁调素水平和骨量具有显著相关性，铁Mendelian genetic etiology调素水平低骨密度值也低；而细胞实验显示一定浓度铁调素可显著激活BMP2-SMAD1/5信号通路、上调成骨分化相关基因的表达，诱导细胞成骨分化。因此，本研究结果提示：血清铁调素可能与骨质疏松症存在相关性，临床检测铁调素可能是骨质疏松症诊疗过程中一种新的评估指标，值得进一步研究。

目的:本实验旨在研究猫棒束孢菌丝粉(Isaria felina mycelium powder,IFMP)对2型糖尿STING抑制剂病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)肾损害的改善作用,并从抗氧化应激和改善胰岛素抵抗的角度探讨其可能的作用机制。方法:第一部分:将70只昆明小鼠随机分为正常对照组(10只),2型糖尿病造模组(60只)。正常对照组小鼠饲喂普通饲料,造模组小鼠饲喂高脂高糖饲料。4 w后2型糖尿病造模小鼠腹腔注射链脲佐菌素140 mg·kg~(-1)(STZ溶于0.1 mol·L~(-1),pH=4.2-4.5的柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液中),正常组小鼠(NC)注射柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液,2 w后选取空腹血糖值(FBG)≥11.1 mol·L~(-1)的小鼠将其随机分为4组,分别为2型MK-4827细胞培养糖尿病模型对照组(MC),二甲双胍阳性对照组(MET,250mg·kg~(-1))、猫棒束孢低剂量组(IFMP-L,200 mg·kg~(-1))、猫棒束孢高剂量组(IFMP-H,400 mg·kg~(-1)),每组各8只,连续灌胃6 w,每周监测小鼠进食量、饮水量、体重及空腹血糖值。摘眼球取血,分离血清,用全自动血生化分析仪检测血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和血尿酸(UA)水平;解剖小鼠,分离肝肾组织,计算脏器系数,生化试剂盒检测小鼠肾脏超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平;HE染色观察各组小鼠的肾脏组织形态学改变,马松染色观察肾脏纤维化程度;采用酶联免疫吸附法(Elisa)检测血清游离脂肪酸(FFA)、血清胰岛素(INS)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量、肾脏nephrin和CD2AP蛋白水平;免疫组织化学染色法检测肾脏IRS-1/PI3K/Akt/Bad信号通路分子蛋白水平。第二部分:培养Hep G2细胞,采用MTT法测定不同浓度IFMP和胰岛素对Hep G2细胞增殖的影响,用含10~(-8)mol·L~(-1)胰岛素的高糖DMEM培养基诱导Hep G2细胞48 h,建立Hep G2细胞胰岛素抵抗模型。用葡萄糖氧化酶法测定葡萄糖消耗量,用生化试剂盒测定MDA和SOD的含量;用Elisa试剂盒测定IRS-1、PI3K和Akt的含量。结果:第一部分:与NC组相比,MC组的小鼠出现了明显的多饮多食多尿症状,体重显著降低(P<0.01),FBG、肝脏系数和肾脏系数显著升高(P<0.01);血清中的TC、TG、FFA、BUN、Scr、TNF-α和INS含量显著升高(P<0.01),肾脏组织SOD活力显著降低(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01),CD2AP和nephrin的含量显著降低(P<0.01)。HE染色可见肾脏多处坏死,大量炎性细胞聚集;马松染色可见肾组织胶原纤维沉积增加,肾纤维化严重。IRS-1、PI3K、Akt和p-Akt蛋白表达均显著降低(P<0.01),Bad蛋白表达显著上升(P<0.01)。与MC组相比,各给药组的多饮多食多尿症状有不同程度的缓解,小鼠体重呈增加趋势。MET组和IFMP-H组小鼠的FBG在给药第5 w时均显著降低(P<0.05)。MET组和IFMP-H组的TC、TG、FFA含量均显著降低(P<0.01),IFMP-L组的TC、FFA含量均显著降低(P<0.01);IFMP-L组和IFMP-H组BUN、Scr均显著降低(P<0.01);MET组、IFMP-L组和IFMP-H组的INS含量和HOMA-IR均显著降低(P<0.01);MET组和IFMP-H组TNF-α的含量显著降低(P<0.01,P<0.05)。肾脏组织中,MET组和IFMP-H组MDA的含量显著降低(P<0.05,P<0.01),CD2AP和nephrin的含量均显著升高(P<0.01),IFMP-L组MDA的含量显著降低(P<0.05)。HE染色可见给药后肾脏坏死区域减少,炎性细胞浸润减轻;马松染色可见胶原纤维沉积变少,肾纤维化程度有所缓解。IFMP组的IRS-1蛋白表达水平显著升高(P<0.01),MET组和IFMP-H组的PI3K、Akt和p-Akt蛋白表达均显著升高(P<0.01),MET组和IFMP-H组的Bad蛋白表达显著降低(P<0.01)。第二部分:培养Hep G2细胞,IFMP在浓度为5μg·m L~(-1)和10μg·m L~(-1)时对细胞生长无显著促进作用,选用胰岛素浓度为10~(-8)mol·L~(-1),培养48 h建立胰岛素抵抗模型。与正常组比较,模型组Hep G2细胞葡萄糖消耗量显著下降(P<0.01),SOD含量显著下降(P<0.01),MDA含量显著上升(P<0.01),IRS-1、PI3K、Akt的含量显著下降(P<0.05)。经IFMP处理后的葡萄糖消耗量量显著上升(P<0.01),SOD含量显著提高(P<0.01),MDA含量显著降低(P<0.01),IRS-1、PI3K、Akt的含量显著升高(P<0.01、P<0.05、P<0.01)。结论:1、IFMP能够显著改善T2DM小鼠的糖脂代谢和氧化应激反应,缓解肾脏损害,保护肾脏结构,抑制足细胞的凋亡,其可能是通过IRBar code medication administrationS-1/PI3K/Akt/Bad通路发挥作用。2、IFMP能改善胰岛素抵抗Hep G2细胞模型的糖代谢和氧化应激水平,并通过调控IRS-1/PI3K/Akt信号通路起到改善胰岛素抵抗的作用。

目的：了解三级综合医院门诊2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者共病抑郁障碍的患病率和相关危险因素。方法：选取2019年1—12月航空总医院内分泌科门诊就诊的158例T2DM患者作为研究对象。观察指标有年龄、性别、吸烟、糖尿病病程、婚姻状态、胰岛素治疗、焦虑、超重和肥胖、高血压史、冠心病史、痛风史、糖尿病并发症、非酒精性脂肪肝、糖化血红蛋白（HemoglobinA1c,HbA1c）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density liptein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density liptein cholesterol,HDL-C）等。结果：T2DM患者抑郁障碍的患病率为39.24%，其中重度抑郁占19.KD02535%。单因素分析显示，抑郁组的糖尿病患者的年龄显著高于非抑郁组，抑郁组的糖尿病病程比非抑郁组的长，差异有统计学意义（t=2.480、2.053,P<0.05）；抑郁组有两个以上并发症的比例高于非抑郁组，抑郁组HbA1c高于非抑郁组，差异有统计学意义（χ2=7.588;t=2.4INCB018424采购20,P<0.05）。population bioequivalence多因素logistic回归分析显示，年龄（OR=1.051, 95%CI:1.012～1.069, P=0.01）和HbA1c (OR=1.184, 95%CI:1.016～1.379, P=0.031)均与抑郁呈正相关关系。结论：在T2DM患者中，抑郁障碍的患病率为39.24%，此类患者在日常门诊的识别率极低，T2DM患者共病抑郁的危险因素有增龄和HbA1c。

目的 成瘾潜能是限制阿片类镇痛药Trichostatin A分子量临床应用的重要因素。痛敏素受体/μ阿片受体双功能激动剂d_2-BU08028为具有自主知识产权的镇痛候选新药。具有与人类高度同源性的非人灵长类动物是目前研究药物成瘾最为理Talazoparib浓度想的建模动物。本研究建立恒河猴吗啡静脉自身给药模型并研究d_2-BU08028cylindrical perfusion bioreactor的正性强化效应，为镇痛新药研发提供依据。方法 4只恒河猴股静脉置管，给予吗啡0.1 mg·kg~(-1)于FR1至FR10下训练，每天训练4 h。待动物在FR10下吗啡自身给药行为稳定后，首先采用生理盐水进行替代测试，动物稳定区分生理盐水和吗啡后，采用正交设计分别给予丁丙诺啡（1,10和30μg·kg~(-1)）、BU08028(0.3,3和30μg·kg~(-1))及d_2-BU08028(0.3,3和30μg·kg~(-1))进行替代测试，记录给药次数、有效及无效踏板次数。结果 吗啡训练后可形成稳定的自身给药行为，生理盐水替代后，动物的给药次数由（13.10±0.98）下降至（4.36±1.37），提示实验体系建立成功。丁丙诺啡各剂量组替代后动物的给药次数、有效踏板次数均呈倒U形曲线，与替代前吗啡相比无统计学差异。BU08028和d_2-BU08028各剂量组替代后动物的给药次数及有效踏板次数与替代前吗啡相比均显著降低，与生理盐水替代相比无差异。全部测试期间动物无效踏板次数低于5。结论 丁丙诺啡与吗啡类似，具有正性强化效应，而d_2-BU08028不具有正性强化效应，提示成瘾潜能较低，研发前景较好。

目的 探究利那洛肽联合普芦卡必利通过调控干细胞因子(SCF)/c-kit信号通路对便秘型肠易激综合征(IBS-C)小鼠氧化应激损伤的修复作用。方法从50只C57selleck产品BL/6野生型小鼠中随机选取10只作为对照组，其余40只采用冰水灌胃法构建IBS-C小鼠模型。造模成功后，将40只小鼠随机分为模型组(不进行其他处理)、利那洛肽组(给予利那洛肽)、普芦卡必利组(给予普芦卡必利)及联合给药组(同时给予利那洛肽和普芦卡必利)，每组各10只。治疗14 d后，观察各组的粪便颗粒数和粪便含水量变化，采用墨汁灌胃法检测各组的胃残留率和小肠推进率，采用免疫组织化学染色法检测各组结肠组织中胃Staurosporine溶解度动素(MOT)和生长抑素(SS)水平Medicines information，采用ELISA法检测各组血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)和总抗氧化能力(TAOC)水平，采用蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR法检测结肠组织中SCF、c-kit的蛋白和m RNA的相对表达量。结果 与模型组相比，各给药组的粪便颗粒数和粪便含水量均显著增多，胃残留率均显著降低，小肠推进率均显著升高，结肠组织中MOT、SS水平均显著降低，血清MDA、ROS水平均显著降低，血清SOD、TAOC水平均显著升高，结肠组织中SCF、c-kit的蛋白和m RNA的相对表达量均显著升高(P均<0.05)。与利那洛肽组、普芦卡必利组相比，联合给药组的胃残留率均显著降低，小肠推进率均显著升高(P均<0.05)。结论 利那洛肽联合普芦卡必利治疗可有效降低IBS-C模型小鼠的胃残留率，升高小肠推进率，并减轻其氧化应激损伤，这可能与SCF/c-kit信号通路的激活有关。

目的:探讨口服磷酸钠盐导致的急性磷酸盐肾病(APN)患者的临床病理特征及预后。方法:回顾分析2010年1月至2022年11月国家肾脏疾病临床医学研究中心行肾活检诊断为APN的患者，分析其临床表现、病理特点、治疗及预后。结果:共纳入APN患者9例，其中男性7例，肾活检时年龄Alisertib60.1±9.1岁。患者均因需行结肠media literacy intervention镜检查口服磷酸钠盐，服药前血清肌酐(SCr)水平均在正常范围，1例无高危因素，其余8例存在2～4种高危因素(中位3种)。诊断急性肾损伤(AKI)时，SCr为257.24±63.65μmol/L;除1例血磷升高，余患者血钙、血磷水平均在正常范围。尿检无红细胞，仅2例出现少量蛋白尿。肾活检光镜下主要表现为肾小管间质损Elexacaftor伤，肾小管上皮细胞、管腔和间质中均观察到多处偏振光无折光性的嗜碱性钙盐沉积(全片共25～58处)。6例患者接受泼尼松(15～30 mg/d)治疗。中位随访14月，7例患者肾功能改善，但SCr均未恢复至正常范围，末次随访SCr为175.92±45.05μmol/L，估算的肾小球滤过率(e GFR)为36.33±12.83 m L/(min·1.73m2)。结论:口服磷酸钠盐导致的APN通常起病较为隐匿，肾活检有助于明确诊断。对于存在高危因素的患者应慎用磷酸盐洗肠液，并密切监测肾功能变化，以提早识别和处理。

目的 分析对伴有情绪障碍的脑卒中患者实施小组模式作业治疗的康复疗效。方法 随机选取2019年3月—2022年4月福建中医药大学附selleckchem Entinostat属康复医院收治的伴有情绪障碍脑卒中患者80例作为研究对象，将其随机做规范分组处理，每组40例。对照组实施常规作业治疗，观察组予以小组模式作业治疗。针对两组情绪障碍改善情况、运动功能、日常生活活动能力、认知水平、预后情况加以对比和评价。结果 治疗后，观察组焦虑、抑郁评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组运动功能、日常生活活动能力评分高于KPT-330试剂对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，Serum-free media观察组MoCA评分（24.11±5.35）分、GCS评分（12.31±1.25）分高于对照组，差异有统计学意义（t=6.324、10.609,P<0.05）。结论 小组模式作业治疗伴有情绪障碍的脑卒中患者具有显著效果，可提升康复疗效并改善患者预后。

【目的】为明确元蘑多糖的结构特征，并探究其调节巨噬细胞免疫活性机制。【方法】采用水提醇沉法获得元蘑多糖粗提物，并通过DEAE-52离子交换层析及Sephacryl S-400葡聚糖凝胶过滤层析对该多糖粗提物进行分离纯化，获得多糖组分SEP-0a。分别采用高效凝胶渗透色谱法、离子交换色谱法、傅立叶红外光谱法检测了SEP-0a的理化性质。进一步采用CCK-8法、ELISA法、qPCR法、Western blot等方法考察了元蘑多糖SEP-0a对巨噬细胞RAW264.7的免疫调节作用及机制。【结果】元蘑多糖SEP-0a由半乳糖、甘露糖、葡萄糖和岩藻糖组成，相对分子量为4.23×10~4 Da，并且具有α构型与β构型。体外免疫活性结果表明，元蘑多糖SEP-0a可显著增强RAW264.7细胞增殖和吞噬能力，促进该细胞活性氧（reactive oxygNSC 125973作用en species,ROS）、一氧化氮（nitric oxide,NO）的分泌，提高肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素（inMCC950体内terleukin,IL）-1β、IL-6的表达，Western blot检测发现，该多糖可显著提高核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-Biomedical image processingκB)信号通路p65蛋白磷酸化表达。【结论】元蘑多糖SEP-0a可通过NF-κB信号通路调控巨噬细胞的免疫活性。

目的 探究数字化技术配合模型制作种植导板种植修复术对老年牙列缺损患者口腔种植后局部炎症、氧化应激反应及疼痛介质水平的影响。方法 选择2021年2月至2022年5月该院收治的老年牙列缺损患者101例为研究对象，剔除中途失访患者8例，最终纳入93例患者。按照随机数字表selleck激酶抑制剂法将férfieredetű meddőség其分为研究组(48例)及对照组(45例)。对照组采取传统翻瓣种植术治疗，研究组则采取数字化技术配合模型制作种植导板种植修复术治疗。分别于术前、术后3 d采用酶联免疫吸附试验检测患者龈沟液中疼痛介质[组织胺(HIS)、前列腺素E_2(PEG_2)、P物质(SP)、缓激肽(BK)]水平，计算氧化应激分子[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)2、NOX4、核因子E2相关因子2(NRF2)、抗氧化反应元件(ARE)]及炎症信号分子[NOD样受体蛋白3(NLRP3)、核转录因子-κB(NF-κB)、Toll样受体4(TLR4)、凋亡相关点状样蛋白(ASC)、胱冬肽酶-1(Caspase-1)]表达水平。对患者进行为期1年的随访，对比所有受试者手术及术后恢复的情况。结果 术后3 d,两组HIS、PEG_2、SP、BK水平均显著升高，但研究组较对照组低(P<0.01);术后3 d,两组NF-κB、TLR4、NLRP3、ASC、Caspase-1表达水平均显著升高(P<0.01),但研究组较对照组低(P<0.01);术后3 d,两组NOX2、NOX4、NRF2、ARE表达水平均显著升高(P<0.01),但研究组较对照组低(P<0.01)。经1年随访，研究组并发症发生率为2.08%,明显低于对照组的20.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 数字化技术配合模型制作种植导板种植修复术能够显著减轻老年牙列缺损患者口腔种植MC3作用所致的局部炎症及氧化应激反应，且疼痛较轻，术后种植体稳定性较好。

目的:利用生物信息学方法分析糖尿病肾病发展为终末期肾病的关键基因及免疫细胞浸润情况,探索糖尿病肾病进展的发病机制。方法:下载GSE142153数据集,在进行加权基因共表达网络分析(WGCNA)和差异基因表达分析后,通过基因本体(GO)进行基因功能注释和通路分析,筛选出糖尿病肾病发展为终末期肾病的关键基因及免疫细胞浸润分析。结果:通过GSE142153数据集获得差异表达基因164个,其中69个基因上调,95个基因下降。WGCNA分析共获得2个显著性模块。通过Cytoscape中用“cyto Hubba”插件分别对差异基因和关键模块中的基因相互作用的蛋selleck合成白进行分析,取交集后筛选出7个关键基因:CXCL2,TLR7,CCR2,CCL20,IL8,CXCL3,IL1β。通过对其进行受试者工作曲线发现联合7个基因的曲线下面积为0.916,具有良好的诊断效能。GO及KEGG通路分析提示免疫细胞及免疫反应在糖尿病肾病发展为终末期肾病中具有重要的作用,通过免疫浸润分析发现,终末期肾病患者血液中γδT细胞显著升高(P<0.05),而嗜酸性粒细胞显著降低(P<0selleckchem Emricasan.05),并且关键基因与免疫细胞具有明显相关性。结论:本文发现CXCL2,TLR7,CCR2,CCL20,IL8,CXCL3,IL1β这7个基因是糖尿病Trickling biofilter肾病发展为终末期肾脏病的关键基因。通过免疫浸润分析发现终末期肾脏病患者血液中γδT细胞显著升高,嗜酸性粒细胞显著降低,显示免疫细胞及免疫反应在糖尿病肾病发展为终末期肾病中具有重要的作用。