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为了探索基于胰岛素信号通路的无脊椎动物内分泌干扰性基因标志物，以伸展摇蚊(Chironomus tentans)为模式生物，在转录组测序基础上识别胰岛素信号通路中的关键基因，并针对InR、Pdk、Akt、FoxO等上游基因进行了cDNA全长扩增和氨基酸序列的多物种比对。基于该研究获取的cDNA全长序列，伸展摇蚊InRpre-existing immunity、Pdk、Akt、FoxO基因可分别编码含1 436、522、520、470个氨基酸的蛋白序列，序列同源性GSI-IX体外比对、系统发育树分析结果验证了其进化保守性。伸展摇蚊Ⅰ～Ⅳ龄selleck产品幼虫、蛹、雌性成虫、雄性成虫中基因相对表达量的实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测结果表明，InR、Pdk、Akt、FoxO在伸展摇蚊体内的表达趋势相似。Ⅰ龄和Ⅳ龄幼虫的基因表达峰值提示胰岛素信号在Ⅰ龄和Ⅳ龄幼虫中诱导了较快的生长发育速率；雌性成虫InR、Pdk、Akt、FoxO的表达显著高于雄性，这可能与胰岛素信号参与雌性生殖系统发育有关。

目的 探讨MET通过激活AMPK信号通路对急性PQ中毒致大鼠肺纤维化的保护作用。方法 健康成年SBOD biosensorPF级雄性SD大鼠30只，随机分为五组，对照组(Control组)、PQ中毒组(PQ组),二甲双胍干预组(PQ+MET组),腺苷类似物组(PQ+AICAR组)和复合物C组(PQ+MET+CC组)。干预21 d后取大鼠肺组织匀浆分别检测Hyp、SOD、GSH-px和MDA的含量，Masson染色和透射电镜观察大鼠肺组织病理变化，Western-blotting观察大鼠肺组织Phospho-AMPK、TGF-β1、E-cadherin和α-SMA蛋白的表达。结果 与PQ组比较，PQ+MET组和PQ+AIC购买Liproxstatin-1AR组明显降低了Hyp和MDA含量，差异有统计学意义(P<0.05),提高了SOD和GSH-px水平，差异有统计学意义(均P<0.05)。肺组织Masson染色和透射电镜结果示，PQ组21 d时可见肺泡壁增厚，肺泡腔挤压变形，基质增厚，支气管周围及肺泡间隔的胶原纤维增多，而PQ+MET组和PQ+AICAR组较PQ组明显减轻。W点击此处estern-blotting结果示，与PQ组比较，PQ+MET组和PQ+AICAR组的TGF-β1和α-SMA蛋白含量明显减少，差异有统计学意义(P<0.05),而Phospho-AMPK和E-cadherin蛋白明显增高，差异有统计学意义(均P<0.05);使用AMPK抑制剂后，PQ+MET+CC组较PQ+MET组TGF-β1和α-SMA蛋白升高，差异有统计学意义(P<0.05),而Phospho-AMPK和E-cadherin蛋白降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 二甲双胍可以减轻PQ中毒大鼠肺纤维化，其机制与激活AMPK信号通路，下调TGF-β1来改善上皮-间质转化有关，而这一效应可以被AMPK抑制剂CC所抑制。

目的 研究大黄素对高糖条件中的人肾www.selleck.cn/products/forskolin小球血管内皮细胞(HRGEC)炎症、凋亡和氧化应激水平的影响及其可能的作用机制。方法 将体外培养的HRGEC随机分为对照组、模型组和低、中、高浓度实验组。对照组给予5 mmol·L~(-1)葡萄糖处置；模型组给予30 mmol·L~(-1)葡萄糖处置；低、中、高浓度实验组分别给予30 mmol·L~(-1)葡萄糖+5、10、20μmol·L~(-1)大黄素处置。用CCK-8法检测细胞存活率，用试剂盒检测氧化应激指标和炎症因子的水平，用蛋白质印迹法检测凋亡及相关通路蛋白的表达水平。结果 中、高浓度实验Empagliflozin核磁组和模型组、对照组的HRGEC存活率分别为(83.47±1.71)%、(95.61±2.18)%、(65.83±1.82)%和(100.00±2.34)%,丙二醛分别为(8.54±0.96)、(5.84±0.67)、(15.58±1.67)和(4.32±0.84)μmol·g~(-1),活性氧分别为(30.39±3.43)、(24.64±2.15)、(58.48±4.47)和(18.76±2.12)μmol·g~(-1),白细胞介素-1β分别为(36.47±1.28)、(30.92±1.61)、(49.81±2.31)和(28.73±1.62)pg·mL~(-1),肿瘤坏死因子-α分别为(37.14±2.42)、predictive protein biomarkers(26.73±1.54)、(55.41±3.72)和(22.73±2.11) pg·mL~(-1),血红素加氧酶1蛋白相对表达水平分别为0.41±0.09、0.19±0.02、0.98±0.12和0.54±0.12,核因子E2相关因子2蛋白相对表达水平分别为0.21±0.03、0.05±0.01、0.93±0.11和0.41±0.02。中、高浓度实验组的上述指标与模型组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 大黄素能改善高糖条件下HRGEC的存活率，抑制高糖诱导的细胞凋亡及炎症反应，其可能通过抑制Nrf2/HO-1信号通路进而减轻高糖诱导的氧化应激反应。

目的:探讨慢性原发性闭角型青光眼(CPACG)双眼先后行小梁切除术前房水中炎症因子的表达水平及其与术后滤过泡和眼压的相关性。方法:选取202type 2 pathology1-09/12在南京医科大学附属眼科医院就诊并行小梁切除术的双眼CPACG患者15例30眼，双眼手术间隔7d,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测双眼术前房水中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β(TGF-β)和干扰素-γ(IFN-γ)点击此处的表达水平，并于术后1mo评估眼压及滤过泡形态。结果:纳入患者第一眼术前房水中MCP-1、IL-17、TGF-β和IFN-γ的含量分别为330.4±46.2、357.3±46.9、2347.5±363.8、527.7±101.6pg/mL,第二眼术前房水中MCP-1、IL-17、TGF-β和IFN-γ的含量分别为298.2±40.7、309.1±53.5、1938.3±426.0、628.2±104.9pg/mL,双眼术前房水中炎症因子表达水平均有差异(P≤0.053-MA)。纳入患者双眼术前房水中IL-17、TGF-β表达水平与术后1mo眼压、滤过泡高度均具有相关性(P<0.05)。结论:CPACG患者第一眼术后第二眼房水中炎症因子的表达水平可能发生一定变化，其中双眼术前房水中IL-17、TGF-β的表达水平与术后眼压和滤过泡高度具有一定的相关性。

目的:探讨心境困扰对伴有非自杀性自伤行为(non-suicidal self-injury, NSSI)的青少年抑郁障碍患者自杀意念的影响，为伴有NSSI的青少年抑郁障碍患者自杀意念的评估与干预提供参考。方法:选取我国9个省份20家医院的621例伴有NSSI的青少年抑郁障碍患者作为调查对象，采用心境困扰量表、Beck自杀意念量表、压力心态量表以及多维感知社会支持Tamoxifen价格量表对其进行问卷调查。结果:心境困扰与自杀意念呈显著正相关(P<0.01),与压力心态、感知社会支持呈显著负相关(P<0.01)。心境困扰对自杀意念的直接效应显著，感知社会支持在心境困扰sports & exercise medicine和自杀意念间的中介效应显著，压力心态和感知社会支持在心境困selleck化学扰和自杀意念间的链式中介效应显著(95%CI均不包含0)。结论:心境困扰对伴有NSSI的青少年抑郁障碍患者的自杀意念具有预测效应，这种效应机制通过心境困扰对自杀意念的直接效应、感知社会支持的中介效应以及压力心态和感知社会支持的链式中介效应体现。

作为一种现代科技手段,接触者追踪应用程序在国外广泛用于追踪新冠肺炎的密接者,大大便利了新冠肺炎疫情的防控工作。但是,接触者应用程序的使用也涉及个人隐私,这引起了大众担忧。本报告选取由Susan Landau所著、麻省理工学院出版社出版的People Count:Contact-Tracing Apps and Public Health一书的前两章为翻译实践材料,以期向大众科普传染病的常识和接触者追踪程序在国外新冠肺炎疫情防控中的应用情况,并为国内隐私保护政策的制定提供借鉴。源文本涉及医学知识、隐私保护和信息科技等领域,属于专业性很强的科技文本。源文本中包括大量的科技术语、定语从句、插入成分和衔接手段,给翻译带来了巨大挑战。译者为了向读者准确传达源文本的信息,以Hans Vermeer的目的论为理论基础,确立了忠实准确(faithful and accurate)、通顺流畅(smooth and fluent)和规范专业caveolae mediated transcytosis(standard and professional)的翻译原则。针对科技术语,采用移译、“直译+范畴词”和词义引伸的翻译方法,保证术语忠实、规范;针对定语从句,采取前置定语、重复先BI 10773试剂行词、省略先行词的方法,使译文语句连贯;针对插入成分,采取嵌入、插入、MK-4827研究购买拆离、重组的翻译方法,确保译文忠实通顺;针对篇章衔接,采取重复、省略、转换的翻译方法,实现译文的衔接流畅自然。这些翻译方法的灵活运用使译文既能准确传达原文的信息,又符合译入语的语言规范,可读性强,有利于促进科学技术的交流。

胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)是最常见的原发于胆道系统的恶性上皮性肿瘤，由于缺乏系统有效的治疗，通常生存率较低，预后较差。作为肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)重要的一类免疫细胞，肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)是人体进行免疫应答的重要组成成分，深入了解CCA的TME中TILs与肿瘤细胞的相互作用，对肿瘤免疫治疗效果和预后具有重要意义。CCA不同的病plant pathology理学亚型在生物学行为及临床预后方面存在差异，同时TILs的组成、分布、时空表达特点也会影响患者免疫治疗效果及预后。在CCA中，CD8~+T和CD4~+T淋巴细胞大多隔离在肿瘤周围，CD20~+B淋巴细胞和自然杀伤(natural killer,NK)细胞数量较少。浸润在肿瘤中的调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)通常与免疫逃逸相关。进一步全面分析CCA各个病理学亚型中的TILs在肿瘤内部、浸润边缘、肿瘤周边等区域的表达规律，有助于探Regorafenib化学结构究基于CCA病理分型的相关免疫治疗。TILs评估方式有多种，基于CCA的苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色切片BI 10773 NMR进行TILs的标准化半定量评估可适用于大规模临床试验以及日常病理实践。对CCA中TILs进行研究将为CCA免疫治疗及TME的进一步探究提供重要参考。

目的 探讨山奈黄酮醇(KM)对大鼠肝缺血-再灌注损伤(HIRI)的影响和与己糖激酶2(HK2)依赖的糖代谢重编程的关系。方法 采用随机数表法将60只SPF级雄性SD大鼠分为五组：假手术组(Sham组)、肝缺血-再灌注损伤组(HIRI组)、HIRI+山奈黄酮醇预处理组(KM组)、HIRI+山奈黄酮醇+己糖激酶激活剂Hexokinase预处理组(KM+Hex组)和HIRI+Hexokinase预处理组(Hex组)。通过选择性Trichostatin A核磁肝门阻断法制备大鼠HIRI模型，KM组、KM+Hex和Hex组于HIRI建模前3 d每日分别腹腔注射KM 50 mg/kg、Hpathologic Q waveexokinase 20 mg/kg。HIRI模型建立6 h后麻醉处死大鼠，并采集肝脏和下腔静脉血液样本，ELISA法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、白细胞介素-6(IL-6)和肝组织核因子p65亚基(p65)活性，化学比色法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和丙酮酸含量，蛋白质凝胶电泳实验检测HK2、乳酸脱氢酶A(LDHA)、磷酸化AMP依赖的蛋白激酶α(p-AMPKα)蛋白表达量，HE染色观察肝脏组织病理改变，免疫组织化学染色后评估肝脏凋亡蛋白裂解的半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)表达水平。结果 与Sham组比较，HIRI组血清ALT、AST、TBil、IL-6含量和肝组织MDA含量、乳酸/丙酮酸比值、活性升高[ALT(μg/L):46.3±7.2 vs. 106.4±18.3; AST(μg/L):61.8±9.7 vs. 190.8±26.1; TBil(μg/L):4.62±0.68 vs. 21.23±2.85; IL-6(ng/L):39.8±6.9 vs. 209.3±30.1; MDA(U/gprot):10.61±2.12 vs. 28.40±4.21;乳酸/丙酮酸比值：11.5±3.1 vs. 61.7±8.9; p65(%):0.97±0.11 vs. 3.85±0.54],肝组织SOD含量、p-AMPKα表达降低[SOD(U/g prot):68.9±19.7 vs.161.8±20.4; p-AMPKα:0.56±0.09 vs.1.14±0.15],肝组织HK2、LDHA和cleaved caspase-3表达明显升高(HK2:0.61±0.09 vs. 0.16±0.03; LDHA:0.85±0.11 vs. 0.38±0.05; cleaved caspase-3:4.74±0.63 vs. 1.09±0.13)(P<0.05),肝细胞损伤明显减轻；与HIRI组比较，KM组血清ALT、AST、TBil、IL-6含量和肝组织MDA含量、乳酸/丙酮酸比值、p65活性降低[ALT(μg/L):106.4±18.3 vs. 71.6±10.4; AST(μg/L):190.8±26.1 vs. 111.7±17.9; TBil(μg/L):21.23±2.85 vs. 12.34±1.91; IL-6(ng/L):209.3±30.1 vs. 96.5±14.8; MDA(U/gprot):28.40±4.Tezacaftor采购21 vs. 18.26±2.70;乳酸/丙酮酸比值：61.7±8.9 vs. 27.8±5.3; p65(%):3.85±0.54 vs. 2.20±0.31],肝组织SOD含量、p-AMPKα表达升高[SOD(U/g prot):68.9±19.7 vs.115.4±16.8; p-AMPKα:0.56±0.09 vs.0.83±0.12],肝组织HK2、LDHA和cleaved caspase-3表达明显降低(HK2:0.61±0.09 vs. 0.40±0.07; LDHA:0.85±0.11 vs. 0.51±0.09; cleaved caspase-3:4.74±0.63 vs. 2.66±0.39)(P<0.05),肝细胞损伤明显减轻；与HIRI组比较，KM+Hex组和Hex组血清ALT、AST、TBil、IL-6含量和肝组织MDA含量、乳酸/丙酮酸比值、p65活性升高，肝组织SOD含量、p-AMPKα表达降低，HK2、LDHA和cleaved caspase-3表达升高(P<0.05),肝细胞损伤变性进一步加重。结论 山奈黄酮醇预处理可抑制HK2/LDHA通路减轻HIRI诱导的糖酵解增强，抑制NF-κB介导的炎性反应和氧化应激，改善肝细胞损伤、凋亡。

目的 考察木犀草素对丙酮酸铁氧还蛋白氧化还原酶（PFOR酶）的抑PF-07321332制作用及其抗艰难梭菌活性。方法 将艰难梭菌medicine studentsPFOR编码序列克隆至表达载体pET-2a，转染至感受态大肠杆菌，异丙基-β-D-硫代吡喃半乳糖苷（Isopropyl β-D-Thiogalactoside,IPTG）诱导表达后进行粗酶液制备。40μmol·L-1待测化合物与PFOR酶在厌氧25℃条件反应8 h后，测定待测化合物对PFOR酶的抑制率。通过对菌液OD600selleck产品的考察，测定PFOR酶强抑制剂对艰难梭菌细菌（ATCC BAA 1382和ATCC BAA 1870）的最小抑菌浓度（MIC）。借助分子对接技术考察PFOR-抑制剂间可能的相互作用机制。结果 在所测化合物中，黄酮木犀草素对PFOR的抑制活性最强，单点抑制率约为33%，与阳性抑制剂硝唑尼特的抑制率（40%）相当。分子对接发现木犀草素可与PFOR结构域中的Asp428、Val431、Gly429、Asp456、Lys458、Lys459等形成氢键。木犀草素对艰难梭菌的MIC约为32μg·mL-1。结论 木犀草素具有较好的抗艰难梭菌活性，PFOR酶可能是其抗菌作用靶点。

以惠州市七个城区幼儿园的学前儿童为研究对象，以《学前儿童心理健康测评量表》为主量表，使用差异分析与回归分析，调查惠州市学前儿童的cytotoxicity immunologic留守情况以及相关的人口学变量，旨在了解疫情防控常态化的时代给留守学前儿童心理健康状况带来的影响。结果表明：留守学Torin 1临床试验前儿童在性格缺陷、情绪障碍和行为障碍方面存在较大问题；地区经济水平会影响留守学前儿童的心理健康状况；留守女童总体心理健康水平显著高于留守男童；公办幼儿园留守学前儿童心理健康水平显著好于民办幼儿园留守https://www.selleck.cn/products/cobimetinib-gdc-0973-rg7420.html学前儿童；大班留守学前儿童心理健康水平显著好于中班留守学前儿童；独生子女或二孩的留守学前儿童在心理健康水平上要显著好于属于大孩的留守学前儿童；人口学变量是影响留守学前儿童心理健康水平的主要因素。