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奶牛乳腺炎是世界奶牛场中最常见的三种疾病之一,严重影响牛奶产量和经济效益。乳腺炎发生受诸多因素的影响,包括病原体、遗传和环境等。当乳腺组织暴露于化学和物理损伤、病原体和其他各种因素时,就会发生炎症反应。组织细胞中广泛分布的G蛋白偶联受体120(G protein coupled receptor 120,GPR120)已被证明在这一过程中发挥重要调控作用,但目前针对奶牛乳腺组织中由GPR120介导的免疫保护相关的调控网络及作用机制研究尚不明确。因此,为明晰GPR120介导的下游调控基因及转录因子,及其发挥抗炎作用的分子机制,本文首先构建由LTA诱导的乳腺上皮细胞炎症模型,进而通过使用GPR120激活剂TUG-891与抑制剂AH7614,明确GPR120对LTA诱导的奶牛乳腺上皮细胞炎症反应的调控作用;接下来利用转录组联合分析技术筛选鉴定GPR120介导的且显著富集的下游功能基因、转录因子及炎症通路;在此基础上,以筛选获得的候选基因为靶点,利用功能技术技术,对由GPR120介导奶牛乳腺上皮细胞炎症应答过程中的作用机制开展初步探究。结果表明:(1)在炎性细胞模型中使用抑制剂AH7614处理后会显著降低GPR120基因表达水平(P<0.05),使用激活剂TUG-891使GPR120基因表达水平极显著上调(P<0.01);LTA的刺激显著促进Mac-T细胞TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌(P<0.05),而使用激活剂TUG-891处理后可显著降低以上三种促炎细胞因子表达(P<0.05),使用抑制剂AH7614处理后可进一步显著上调三种促炎细胞因子表达(P<0.05);同时与对照组相比,GPR120抑制剂处理组可进一步激发细胞活力、促进细胞增殖、降低细胞凋亡(P<0.05),而激活剂理组细胞活力、细胞增殖、细胞凋亡显著升高(P<0.05)。(2)转录组联合分析表明,与对照组相比,在抑制剂组中共筛选出147个差异表达基因,其中118个基因表达显著上调(P<0.05),29个基因表达显著下调(P<0.05);在激活剂组中筛选出1660个差异表达基因,有667个基因表达上调(P<0.05),993个基因表达下调(P<0.05)。其中与免疫性状相关差异基因171个。他们被富集到免疫系统与信号转导等功能通路。此外,激活剂组中共筛选出210个核转录因子,其中有24个与炎症反应相关;抑制剂组中共筛选出36个转录因子,其中有7个与炎症反应相关;CRYAB基因在激活剂组显著上调,且与炎症反应发生密切相关,选择作为后续功能机制研究的候选基因。(3)在LTA+AH7614组中CRYAB蛋白表达水平极显著下调(P<0.01);在LTA+TUG891组时可以使CRYAB表达显著上调(P<0.05);激活GPR120可能通过促进CRYAB的表达,发挥抗炎作用。而蛋白质印迹结果表明p-IκB/IκBα、p-p65/p65、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38/p38表达会在LTA刺激时显著上调(P<0.05),激活GPR120可显著降低p-IκB/IκBα、p-p65/p65、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38/p38表达水平(P<0.05),抑制GPR120可显著上调以上五种蛋白的表达(P<0.05);同时在selleckchem EmricasanLTA诱导的炎性细胞内检测通路上游的TLR4和My D88其表达水平显著上调(P<0.05),激活GPR120则可极显著抑制TLR4和My D88的高表达(P<Bone infection0.01),抑制GPR120则可显著上调TLR4和My D88的表达(P<0.05)。以上结果共同表明GPR120可能通过CRYAB、TLR4和MyBaricitinib IC50 D88介导NF-κB和MAPK信号通路,从而缓解LTA诱导的炎症反应。综上所示,激活GPR120基因可增加细胞活力、促进细胞增殖,减少细胞凋亡,抑制促炎细胞因子的表达,从而对LTA诱导的Mac-T细胞炎性损伤发挥一定的保护作用;.转录组联合分析共筛选出由GPR120介导的与免疫性状相关的下游差异表达基因171个,差异表达核内转录因子25个;其中CRYAB基因可由GPR120介导激活,同时通过下调TLR4和My D88的表达,抑制NF-κB/MAPK炎症通路活化,从而调控炎性反应发生、发挥抗炎作用。

水性聚氨酯(WPU)以其环保绿色、制作工艺精简逐渐替代聚氨酯(PU),广泛应用于油墨、皮革、生物医学、高端新材料等。但WPU在使用过程容易受到细菌的侵袭,缩短其使用寿命并造成致病细菌繁殖引发疾病传播,这限制了其在卫生要求高的领域应用。本文主要围绕制备抗菌型WPU及其性能展开研究,探究了WPU材料与抗菌性能的有机结合及其合成策略,研究了抗菌剂的选择和抗菌剂的引入方式对材料性能的作用及影响。本文通过四种策略制备抗菌型WPU进行研究,具体内容如下:通过调控链段的分子结构,利用接枝方法将羟乙基六氢均三嗪(TNO)作为抗菌剂,制备不同R值的TNO改性WPU(T-WPU),并考察不同R值对T-WPU性能的影响。随着R值从1.2增大到1.5,T-WPU膜的初始分解温度(T_(5%))从233.90℃提高至256.40℃,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的抗菌活性都高于80%,8 h后吸水率都在11%以下,改变R值对T-WPU的玻璃化转变温度(Tg)的影响比较小,但是R=1.5时,T-WPU的粒径分布较宽,出现少量沉降,储存稳定略差。R=1.4的T-WPU表现AZD2281作用出最佳的综合性能,乳液平均粒径为33.60 nm,膜拉伸应力为8.80 MPa,且表面呈疏水性,抗菌活性达到82.80%。探索了提升T-WPU膜抗菌活性的方法,选择壳聚糖(CS)制备复合T-WPU。为增强CS与T-WPU基体的相容性,首先将CS使用过氧化氢进行氧化预处理,得到低分子量的壳聚糖(LCS),再通过物理混合的方式将LCS与T-WPU(R=1.4)合成壳聚糖复合WPU(CT-WPU)。利用X射线衍射仪和全反射红外光谱分析分析LCS的结构变化,并探究LCS含量对CT-WPU各项性能的影响,考察了CT-WPU的细胞相容性。研究发现,与T-WPU相比,LCS的引入使CT-WPU乳gluteus medius液的平均粒径增大,粒径分布更宽,CT-WPU复合膜表面呈亲水性,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的抗菌活性均达到90%以上,且细胞相容性好。当LCS含量为0.5%时,复合乳液储存稳定,CT-WPU的综合性能最佳,不仅具备良好的抗菌活性与细胞相容性,复合膜拉伸应力达到13.30 MPa,分解温度(T_(10%))提高到289.53℃,但该复合膜8 h后的吸水率偏大,为17.18%,耐水性较差。为进一步提升T-WPU膜的耐水性与抗菌活性,选择纳米氧化锌(Zn O NPs)制备纳米复合抗菌型WPU。为改进Zn O NPs的分散性,减少纳米粒子聚集,使用3-氨基丙基-乙氧基硅烷(APTES)对Zn O NPs进行表面处理,经过有机杂化得到A-Zn O,将其原位聚合在T-WPU(R=1.4)中,制备纳米复合WPU(AT-WPU),并探究AT-WPU的各项性能表现。结果表明,当A-Zn O含量从0.25%增加到0.7%,AT-WPU复合乳液的平均粒径44.60 nm扩大到55.10 nm,AT-WPU复合膜拉伸应力最高可达11.20 MPa,分解温度(T_(10%))提高近10℃。此外,AT-WPU对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的抗菌活性均高于90%;7 h后吸水率低于10%,耐水性增强。然而,与T-WPU相比,AT-WPU复合膜的体外细胞毒性偏大,细胞相容性略差,特别是AT-WPU-0.7,复合乳液出现纳米粒子聚集使其综合性能下降。上述三种抗菌型WPU所用的抗菌剂较为单一,难以保证WPU材料抗菌活性的持续稳定,进一步研究了植酸插层水滑石(PA-LDH)对三种WPU进行改性,期望克服缺陷获得综合性能更优越的WPU复合功能材料。首先利用植酸(PA)与九水合氯化铝(Al(NO_3)_3·9H_2O)、六水合氯化镁(Mg(NO_3)_2·6H_2O)制备PA-LDH,改善LDH在WPU基体的分散性,然后将其与T-WPU(R=1.4)、CT-WPU-0.5、AT-WPU-0.5混合,得到LDH改性的WPU(LDHPLX5622体内/T-WPU、LDH/CT-WPU、LDH/AT-WPU),并考察三种WPU复合材料的各项性能。实验结果发现三种WPU复合乳液多分散系数(PDI)都接近0.10,说明乳液具有储存稳定的特性;三种WPU复合膜对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌抗菌活性接近100%;其中LDH/T-WPU与LDH/AT-WPU的细胞相容性偏差,与CT-WPU相比,LDH/CT-WPU在8 h后吸水率降低到15%左右,提高了耐水性。

目的：探寻幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）铁摄取调节蛋白（ferric uptake regulator,Fur）基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）和进化分型与胃癌的相关性。方法：选取2011-2018年青岛市市立医院保存的150株Hp（胃癌来源59株和胃炎来源91株），运用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）方法扩增fur基因，并进行一代测序及SNP分析。通过NCBI数据库下载226株东亚亚群Hp菌株fur基因序列，应用MEGA 5.0软件分析SNP并构建fur基因Neighbour-Joining系统进化树，建立进化分型。结果：98.7%(148/150)Hp菌株fur基因PCR扩增阳性。序列分析发现fur基因351位点存在碱基A→G的同义SNP(SNP CX-5461研究购买A351G)，胃癌来源的菌株中G等位基因的变异频率明显高于胃炎来源的菌株，差异有统计学意义（χ2=5.161,P=0.023）；携带该等位基因的菌株发生胃癌风险明显升高（OR=2.4）。在东亚Hp fur基因的Neighbour-Joinin寻找更多g系统进化树中，依据进化距离将东亚Hp菌株分为Ⅰ型和Ⅱ型两个亚型，fur基因进化Ⅰ型中的胃癌来源Hp菌株比例明显高于Ⅱ型，差异有统计学意义（χ2=41.8,P=9.9×10-11）；感染furⅠ型HAeromonas hydrophila infectionp的患者发生胃癌的风险显著升高（OR=4.7）。结论：携带fur SNP A351G的Hp菌株导致胃癌发生风险显著升高，fur基因进化Ⅰ型与胃癌发生风险具有一定相关性。

目的探讨吕仁和教授治疗2型糖尿病的用药规律，及其核心药物组成的作用机制。方法 收集吕教授2012年1月至2021年6月治疗2型糖尿病的病例，应用古今医案云平台对处方进行数据挖掘，获得核心药物组成。运用TCMSP获取核心药物化学成分及潜在靶点，通过GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank等收集2型糖尿病的主要靶点，分别利用String、Metascape平台构建PPI网络，进行富集分析，使用Cytoscape3.8.0构建网络。结果 纳入的104首处方，共涉及中药203味，药性以微寒、平、温为主；药味以苦、甘、辛为主；归经以肝、脾经为主；药物功效以活血祛瘀药最多。关联规则分析共得到药物组合19种，核心药物组合为：丹参、川芎、赤芍、牡丹皮、太子参、葛根、当归。网络药理学分析核心药组活性成分66种，重复成分3种，药物靶点17此网站7个，药物-疾病交集靶点112个。核心药物调控2型糖尿病主要成分为丹参酮ⅡA、鼠尾草酚酮、β-谷甾醇、黄芩苷、刺芒柄花素等，关键靶点为PTGS2、ADRB2、PTGS1、SCN5A、RXRA、NCOA1，关键生物学进程和通路包括癌症信号通路、LDL信号通路、化学致癌作用通路、胰岛素抵抗信号通路等。结论 吕教授治疗2型糖尿病以补虚清recyclable immunoassay热、通脉活血为主，其核心药物组合“丹参、川芎、赤芍、牡丹皮、太子参、葛根、当归”通过PTGS2、ADRB2VP-16采购、PTGS1、SCN5A、RXRA、NCOA1等蛋白基因的表达，介导癌症信号通路、LDL信号通路、化学致癌作用通路、胰岛素抵抗信号通路，达到治疗2型糖尿病的作用。。

目的：观察清营凉血方对过敏性紫癜性肾炎(HSPN)大鼠肾组织病理结构、超微结构和血栓调节蛋白(TM)表达的影响，探www.selleck.cn/products/MK-1775讨清营凉血方治疗过敏Disaster medical assistance team性紫癜性肾炎的作用机制。方法：25只大鼠随机分为5只正常组和20只造模组，造模组采用“牛血清白蛋白+脂多糖+四氯化碳”联合干姜造就HSPN瘀热模型，造模成功后，随机分为模型组、清营凉血方低、高剂量(11.05 g/kg、44.18 g/kg)组及氯沙坦钾片(7.13 mg/kg)组，每组5只。实验造模12周，每组给药5周，给药结束后，分别用光镜及透射电镜VE-822使用方法观察肾组织病理和超微结构，采用免疫荧光法观察肾组织IgA沉积情况，采用ELISA及WB法分别观察血清及肾组织中TM的表达情况。结果：清营凉血方可以减少肾组织中IgA沉积，所有给药组相较于模型组IgA沉积荧光强度显著降低(P<0.01);清营凉血方低、高剂量可以显著减少血清及肾组织中TM的表达(P<0.01)。结论：清营凉血方可以降低肾组织IgA沉积，修复肾组织病理损伤，改善足细胞足突融合，其机制可能与降低血清及肾组织TM的表达，改善血管内皮结构，减缓足细胞损伤，改善肾小球滤过屏障相关。

亚硫酸盐(S(IV))常用于水体中Cr(VI)的还原解毒，在此过程中伴随着SO_x~(·-)的产生，可实现水体中有机污染物的同步氧化，但效率不高。本研究以葡萄糖为前驱体，通过简单热解制备无金属碳材料(C-1000)，探究在中性条件下C-1000对Cr(VI)/S(IV)体系的促进效果和机理。结果表明，30 min内，在C-1000投加量为0.1 g·L~(-1)时可将目标污染物双氯芬酸(diclofenac, DCF)的去除率由63%显著提高至100%，反应速率提升3.4倍。淬灭实验和EPR实验结果证实SO_4~(·-Barasertib)和·OH共同参与污染物的氧化降解过程，其中SO_4~(·-)为主要活性物种，·OH次之。FTIR和XPS表征结果表明，C-1000表面—COOH可能与CrSO_6~(2-)配位寻找更多形成三元络合物，利用碳材料的优良导电性，促进络合物分子的内部电子转移，加快SO_3~(·-)的产生速率，并通过链式反应促进溶液中SO_4~(·-)的产生，以此增强对有机物的降解效果。通过氧化还原处理调控材料表面—Cgeneral internal medicineOOH含量，建立构效关系进一步验证—COOH的CrSO_6~(2-)配位作用。

目的 探讨芪芩乌贝清化饮联合常规西药治疗幽门螺杆菌(Helicobacteselleck Nirmatrelvirr pylori, Hp)感染慢性胃炎脾胃湿热证的临床疗效。方法 选取2020年1月—2022年6月期间中国人民解放军联勤保障部队第九OO医院收治的幽门螺杆菌感染慢性胃炎脾胃湿热证患者120例，按随机数字表法分为对照组和试验组，每组各60例。对照组给予常规西药治疗，试验组在对照组基础上联合芪芩乌贝清化饮治疗。治疗4周后，观察比较两组患者临床疗效、幽www.selleck.cn/products/Staurosporine门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)清除率、不良反应，治疗前后中医证候主症、次症积分、胃肠功能评分(Gastrointestinal Function Score, GSRS-C)。结果 治疗后两组患者脾胃湿热证中医证候主症、次症积分均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);且试验组脾胃湿热证中医证候主症、次症积分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者GSRS-C评分均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.001);且试验组GSRS-C评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。治疗后试验组治疗总有效率93.33%(56/60)明显高于对照组79.31%(46/58),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后试验medicinal value组Hp根除率91.67%(55/60)明显高于对照组74.14%(43/58),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 芪芩乌贝清化饮联合常规西药治疗慢性胃炎脾胃湿热证效果显著、安全性高，能够提高Hp根除率，改善患者胃肠功能。

目的 通过网络药理学、分子对接技术和动物实验探讨桃红四物汤对缺血性脑卒中的调控机制。方法 运用数据库整理分析桃红四物汤与疾病的交集靶点，进行网络拓扑分析及蛋白质相互作用分析并获取核心成分和核心靶点；对交集靶点进行GO和KEGG富集分析；利用分子对接技术获得通路蛋白与核心成分结合能；采用线拴法建立小鼠脑缺血再灌注损伤（MCAO/R）模型，利用神经行为学评分、TTC染色技术考察桃红四物汤防治缺血性脑卒中的药效作用，利用Western blot技术考察桃红四物汤对MCAO/R小鼠脑中PI3K、AKT蛋白和炎症因子IL-Bio-based chemicals1β、IL-18表达的影响。结果 桃红四物汤抗缺血性脑卒中的核心成分可能为槲皮素、木犀草素、β-此网站谷甾醇、山柰酚、豆甾醇、黄芩素、杨梅酮、β-胡萝卜素及常春藤苷，核心靶点可能为MAPK14、RELA、TNF、TR53、MAPK1、MYC、FOS、HSP9AA1、ESR1、AKT1、HF1A、CTNNB1。交集靶点主要富集在脂质和动脉粥样硬化、PI3K/AKT等信号通路，涉及氧化应激、对脂多糖的反应等生物进程。分子对接预测核心成分与通路蛋白具有较好的结合能力。动物实验表明桃红四物汤可降低MCAO/R小鼠神经功能评分，减小脑梗死体积，降低脑内IL-1β、IL-18的表达，提高PI3K、AKT的表达。结论 桃红四物汤可能通过激活PITGF-beta/Smad抑制剂3K/AKT信号通路，调节神经炎症，防治缺血性脑卒中。

目的:利用网络药理学和实验验证探究青蒿素抗胃癌的潜在作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库和疾病靶点数据库筛选青蒿素的作用靶点。使用CytoscaPanobinostat核磁pe软件构建“药物-疾病-靶点”网络图，利用String数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络图。DAVIDA数据库对交集基因进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析，最终构建活性成分-靶点-关键通路网络。利用AutoDock Vina进行分子对接并计算结合亲和力。使用GEPIA和HPA等数据库分析核心靶点的mRNA和蛋白表达水平。结果:通过网络分析最终得到ABCB1、HSP90AA1、VEGFA三个核心靶点。功能富集分析显示，这些靶点基因通过PI3K-Akt信号通路对胃癌发挥良好的治疗效果。体外实验验证了青蒿https://www.selleck.cn/products/Puromycin-2HCl.html素对胃癌细胞增殖和迁移的抑制作用，并且发现青蒿素能够下调核心靶基因ABCB1、HSP90AA1、VEGFA的表达，可能和PI3K-Akt信号通路有关。结论:本Plant stress biology研究阐明了青蒿素在抗胃癌中的潜在靶点和分子机制，为传统中药治疗胃癌提供了新的思路和线索。

目的:LY-188011间歇性θ爆发式磁刺激(intermittent theta burst stimulation,i TBS)是一种新型的经颅磁刺激(Transcranial magnetic stimulation,TMS)模式,能缩短传统TMS治疗所需的时间,并且其抗抑郁疗效不劣效于传统TMS。然而目前对于i TBS的作用机制并不清楚,研究其抗抑郁的潜在机制有助于改进治疗方法。因此本研究旨在结合神经影像学及高通量靶向代谢组学观察i TBS对抑郁症状的治疗效果,并探究其潜在的神经及代谢机制。方法:本研究纳入抑郁症患者,给予为期10天的i TBS治疗,在基线、治疗第5天、治疗第10天、治疗后2周四个时间点分别采用汉密顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)等量表评估抑郁、焦虑等症状,并计算相关症状的因Blebbistatin子分。使用基线及治疗10天后的功能磁共振数据计算患者膝下扣带回(subgenual anterior cingulate cortex,sg ACC)、膝前扣带回(pregenual anterior cingulate cortex,pg ACC)、前部中扣带回(anterior middle cingulate cortex,a MCC)和后部中扣带回(posterior middle cingulate cortex,p MCC)4个扣带回亚区对全脑的功能连接图,扣带回亚区与不同背外侧前额叶(dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC)定位区的功能连接值,以Brodmann模板为基础构建功能连接矩阵,计算全局效率、局部效率等全局属性指标以及度中心性、介数中心性等节点属性指标;使用配对t检验及FDR或NBS多重比较校正等方法,分析治疗前后各影像学指标的差异;使用基线时期的扣带回亚区与不同DLPFC定位区的功能连接值、脑网络全局指标及DLPFC所在的Brodmann 9区、Brodmann 46区的节点指标与治疗第10天的量表减分率做相关性分析。使用靶向高通量代谢组学分析代谢物含量,采用配对t检验分析治疗前后代谢物含量差异,筛选有显著差异的代谢物,分析其基线含量与治疗第10天的量表减分率的medullary rim sign相关性。结果:相较基线时期,抑郁症患者在治疗第5天、治疗第10天、治疗后2周的抑郁、焦虑等症状均有改善(p<0.05)。基于扣带回亚区的全脑功能连接、扣带回亚区与各DLPFC定位区的功能连接、脑网络的全局指标及节点指标在治疗前后均无显著性差异。基线时期右侧sg ACC和DLPFC定位区的功能连接与睡眠因子减分率呈正相关、与阻滞因子减分率呈负相关(p<0.05)。在治疗前后,患者的脑功能网络均具有小世界属性。基线时Brodmann 9区的介数中心性与贝克自杀意念量表减分率呈正相关(p<0.05)。治疗后胱氨酸等11种代谢物的血浆水平发生了显著改变(p<0.05)。在这11种代谢物中,基线时二甲基精氨酸(Asymmetric dimethylarginine,ADMA)、α-亚麻酸(Alpha-linolenic acid,ALA)、γ-亚麻酸(Gamma-linolenic acid,GLA)、亚油酸(Linoleic acid,LA)及核黄素-5-单磷酸(Riboflavin-5′-monophosphate,FMN)的血浆水平与抑郁、焦虑等量表或因子分的减分率显著相关(p<0.05)。结论:i TBS治疗后抑郁症患者的抑郁、焦虑等症状均有显著改善。sg ACC与DLPFC的功能连接及DLPFC的介数中心性与治疗10天后的减分率存在显著相关。这可能提示了i TBS抗抑郁疗效的潜在神经生物学机制。LA、ALA、GLA、FMN和ADMA这5种代谢物的基线水平可能是i TBS改善抑郁症状疗效的生物标志物。未来的工作应在更大的首发或未用药患者样本中重复这些发现。