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目的 探讨岩藻多糖(Fucoidan)对高浓度尿酸(UA)诱导的人肝癌细胞(HepG2)线粒体凋亡的影响及机制。方法 HepG2细胞随机分为对照组(加无药物培养液)、UA模型组(加入0.2 g/L UA溶液)、白黎芦醇组(Res组，用1μmol/L白藜芦醇溶液预处理24 h后加入0.2 g/L UA溶液)、 F1组(加入0.2 g/L UA+20 mg/L Fucoidan溶液处理)、F2组(加入0.2 g/L UA+40 mg/L Fucoidan溶液处理)、F1+EX527组(加入0.2 g/L UA+20 mg/L Fucoidan+1μmol/L EX527溶液处理)、F2+EX527组(加入0.2 g/L UA+40 mg/L Fucoidan+1μmol/L EX527溶液处理)。各组加入相应药物处理24 h后，应用CCK8实验检测HepG2细胞活力，ELISA实验检测细胞上清液丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平及细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平；荧光显微镜检测活性氧(ROS)和线粒体膜电位，流式细胞仪测定细胞selleck抑制剂凋亡率，Western blot方法检测Sirt1蛋白表达。结果 与对照组相比，UA模型组HepG2细胞活力降低(F=295.200,P<0.01),细胞上清液ALT和AST水平升高(F=204.300、9.511,P<0.01),细胞内SOD和GSH水平降低(F=47.880、8.261,P<0.01),MDA含量增加HIV Human immunodeficiency virus(F=132.400,P<0.01),ROS生成增加(F=23.720,P<0.05),Sirt1蛋白表达下调(F=64.520,P<0.01),细胞凋亡率明显升高(F=19.200,P<0.01);与UA模型组相比，Res组、F1组和F2组HepG2细胞生存率增加，ALT和AST水平降低，细胞内SOD和GSH水平增加，MDA含量降低，差异均有显著性(P<0.01);与UA模型组相比，F2组细胞内ROS生成减少，线粒体膜电位下降，Sirt1蛋白表达上调，细胞凋亡率下降，差异有显著性(P<0.05)。加入Sirt1抑制剂EX527能显著逆转Fucoidan的抗氧化和抗凋亡作用，差异有显著性(P<Enasidenib化学结构0.05)。结论 Fucoidan通过上调Sirt1蛋白表达抑制线粒体氧化应激，逆转UA诱导的HepG2细胞线粒体凋亡。

目的:通过观察七味消肿膏对于炎性外痔(湿热下注型)的临床疗效,以期为临床提供一种简便、高效的治疗方法。方法:选择64例在黑龙江中医药大学附属第二医院肛肠科就诊被诊断为炎性外痔(湿热下注型)的患者,采用随机数字表法分成两组。试验组以七味消肿膏外敷患处,对照组以马应龙麝香痔疮膏外敷患处,均以7天为1个疗程。在治疗前及治疗后第1、4、7天均进行肛门疼痛(Visual Analogue S cal e,VAS)、坠胀感、水肿、肛周潮湿瘙痒的评价,并分别对其总疗效进行评估。收集相关数据,采用SPSS25.0对资料进行统计学分析,评价七味消肿膏治疗炎性外痔(湿热下注型)的临床疗效。结果:1.试验组与对照组的一般资料中,性别、年龄、病程方面,两组患者均无明显差异,各指标均衡性良好,具有可比性。2.两组患者在治疗4天、7天后,试验组患者肛门疼痛程度、肛门坠胀、肛门水肿以及肛周潮湿瘙痒评分均低于对照组,两组各项指标评分具有统计学意义(P<0.05),试验组优于对照组,说明在炎性外痔上,七味消肿膏的治疗效果优于马应龙麝香痔疮膏。3.连续用药7天(1个疗程),试验组的有效率为9 0.6 3%,优于对照组的78.13%,差异有统计学意义(P<0.05),表明试验组优于对照组,七味消肿膏治疗炎stomach immunity性外痔的总体疗效更为明显。结论:1.七味消肿膏可以有效治疗炎性外痔(湿热下注型),总体疗效优于马应龙麝香痔疮膏。2.七味消肿膏能有效缓解炎性外痔(湿热下注型)的肛门疼痛、坠胀、水肿获悉更多以及肛周瘙痒情况,效果明显,疗效优于马应龙麝香痔SCH772984配制疮膏。

近年来,研究人员已在土壤、地下水、地表以及海水等环境中发现了数千种新出现的药物污染物。其中,在某些情况下,陆地和水生环境中的抗生素和抗炎药其含量高达数百纳克每升。环境药物不仅破坏生态平衡而且对人类健康造成有害影响,这引起了人们的高度重视,抗生素和抗炎药的降解技术也成为了越来越多学者的研究内容。本实验选择喹诺酮类抗生素中的萘啶酸(NA)和非甾体抗炎药尼氟酸(NFA)作为研究对象,出于对实际应用中的安全性以及经济效益的考虑,使用硫化亚铁对水溶液中的NA、NFA进行降解。研究了环境中NA、NFA在含硫化亚铁表面的配位及光化学转化过程,并对实际应用的效果进行了测试。确定了影响NA、NFA降解的相关影响因素(NA浓度、NFA浓度、p H、硫化亚铁投加量)以及反应体系中自由基的测定(羟基自由基、单线态氧、超氧阴离子等),并对NA、NFA在反应体系中氧3-Methyladenine价格化降解的产物通过LC-MS进行分析,以此推断NA、NFA在体系中降解过程。根据实验结果,得到了以及下结论:在水溶液中,Fe S能够吸附NA、NFA,紫外光可以增强表selleckchem SCH772984面吸附和氧化作用,促进NA、NFA降解。经试验,反应体系p H值为5;硫化亚铁投加量为0.5g L~(-1);NA、NFA初始浓度均为10μM。Fe~(2+)对本反应体系中NA、NFA降解几乎没有影响;向反应体系中加入乙醇和磷酸氢二钠,会明显抑制NA、NFA降解;向反应体系中加入糠醇、四氯化碳、对苯醌,对NA、NFA降解抑制效果不明显;向反应体系中通入氧气,促进NA、NFA降解,向反应体系中通入氮气,抑制NA、NFA降解。本实验解析了硫化亚铁在单独体系和混合体系中NA和NFA的吸附机理和光解机理,有助于确定环境中可能普遍存在药物共结合的条件。也通过协同药物相互作用进行吸附和光解可能成为污染环境中的一种新兴机制奠定了基础。提供一种新型的降解抗生素和抗ablation biophysics炎药的有效的方法。

目的 探究肌微管素相关蛋白6(myotubularin-related protein 6, MTMR6)对人肝癌细胞(HepG2)侵袭能力的影响及潜在的分子机制。方法 在GEO数据库中通过分析肝癌组织与非癌肝组织的测序结果，筛选出差异表达基因MTMR6,随后从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中对MTMR6与通路相关性评分进行Spearman分析，最后通过Genemania数据库分析MTMR6与信号通路蛋白的互作关系。比较MTMR6在人正常肝细胞系(LO-2)和肝癌细胞系(Huh-7和HepG2)中的蛋白表达情况；选取HepG2作为研究对象，沉默或过表达MTMR6基因，运用Transwell实验检测细胞侵袭能力，蛋白免疫印迹实验(Western blot)检测MTMR6、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR、MMP-2和MMP-9蛋白表达。结果 MTMR6基因在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织，并且MTMR6与PI3K/AKT/mTOR信号通路呈正线性相关(P<0.01),MTMR6与PI3K、AKT、mTOR蛋白之间存在互作关系。与LO-2和Huh-7细胞相比，MTMR6在HepG2细胞中的表达水平明显升高(P寻找更多<0.01)。将HepG2细胞中MTMR6基因过表达，细胞侵袭能力明显增强(P<0.01),而将HepGimmune system2细胞中MTMR6基因沉默，细胞侵袭能力明显下降(P<0.01)。沉默MTMR6基因导致PI3K、AKT、mTOR蛋白的磷酸化水平以及MMP-2和MMP-9表达水平下降(P<0.01),而过表达MTMR6则促进PI3K、AKT、mTOR蛋白的磷酸化水平以及MMP-2和MMP-9表达水平升高(P<0.01)。使用特异性PI3K抑制剂LY294002阻断PI3K/AKT/mTOR通路下调MMP-2、MMP-9表达(P<0.01),但对MTMR6表达无影响。结论 MTMR6通过激活PI3K/AKT/mTO购买Wnt-C59R信号通路促进肝癌细胞发生侵袭。

神经退行性疾病(neurodegenerative diseases, NDs)是一类慢性、进行性发展的神经疾病，以特异性神经元的大量丢失为主要特征，主要包括阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)、帕金森病(Parkinpathology competenciesson’s disease, PD)、亨廷顿病(Huntington’s disease, HD)及肌萎缩性脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateral sclero此网站sis, ALS)等。虽然不同类型神经退行性疾病的病变部位和病因各不相同，但大脑特定区域的迟发性神经细胞退行性病变、神经元或突触丢失是它们的共同特征，因此统称为神经退行性疾病。由于神经退行性疾病的复杂性、多基因调控性，导致其病因和发病机制尚不明确，因此这类疾病的治疗举步维艰。近年来，斑马鱼(zebrafish)作为一种新型的模式生物，因其神经传导系统、神经元和神经胶质细胞类型及疾病相关基因同源性与人类都十分相似，受到越来越多的关注。目前，斑马鱼已广泛应用于神经退行性疾病的研究，并在此领域研究中已取得一定的成果，提高了我们对神经退行性疾病的认识Pevonedistat体内实验剂量。本文通过查阅近几年国内外相关文献，综述斑马鱼作为模式生物近年来在神经退行性疾病研究中的研究进展。

为探究联吡啶类除草剂敌草快（DQ）Neurological infection对鸡卵巢组织结构及繁殖性能相关基因表达的影响，拟利用不同剂量的DQ诱导母鸡发生氧化应激，本实验将60只180日龄的雌性康乐黄母鸡随机Pidnarulex分子量平均分为对照组和5、15、20 mg/kg DQ组，不同浓度的DQ处理组鸡均采用一次性腹腔注射的方法进行处理。21 d后颈动脉放血处死，迅速采集鸡卵巢组织样品。利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测氧化应激相关基因Nrf2、HO-1和Gpx1的表达水平，利用组织抗氧化功能检测试剂盒检测鸡卵巢过氧化氢酶（CAT）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）活性及丙二醛（MDA）浓度变化情况，利用HE染色法检测氧化应激对卵巢组织结构的影响，利用Western blot技术分别检测B-细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和半胱氨酸蛋白酶3(Caspase3)的蛋白表达量变化，通过qRT-PCR和Western blot技术分别检测母鸡繁殖性能相关基因ZP2和Wnt4的mRNA和蛋白的表达量变化。结果表明：与对照组相比，敌草快组卵巢组织中氧化应激相关分子HO-1、Nrf2和Gpx1的mRNA表达量均下调（P<0.05）,CAT和T-SOD酶活性降低（P<0.05），且MDA浓度升高（P<0.05）;HE染色结果显示，鸡卵巢经DQ作用后，卵泡发育受阻，卵泡颗粒细胞排列稀疏，20mg/kgDQ组出现大量闭锁卵泡，促凋亡相关蛋白Bax和Caspase3的selleck HPLC蛋白表达量上调（P<0.05），而20 mg/kg DQ组抗凋亡蛋白Bcl-2下调（P<0.05），且Bax/Bcl-2的比率上调（P<0.05）；基因ZP2和Wnt4的mRNA及蛋白表达量均下调（P<0.05）。由此可见，DQ能够诱导鸡卵巢组织发生氧化应激，提升卵巢组织细胞凋亡程度，抑制卵泡发育及繁殖性能相关基因的表达。本研究可为进一步探究联吡啶类除草剂对母鸡繁殖性能损伤的具体作用机制提供理论依据。

目的 研究引经药升麻、柴胡对补中益气汤治疗脾虚泄泻的引经增效作用。方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、补中益气汤全方组、补中益气汤缺升麻组、补中益predictors of infection气汤缺柴胡组和补中益气汤缺升麻柴胡组。除正常组外，其余大鼠采用利血平~+大黄~+隔日进食法复制脾虚泄泻大鼠模型。从第3周开始，各组分别灌胃相应药物，正常组和模型组灌胃等体积蒸馏水，连续给药2周。末次给selleck HPLC药后，计算腹泻、脾脏及胸腺指数；苏木素-伊红（HE）法观察空肠组织病理学变化；酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、胃泌素（GAS）、血管活性肠肽（VIP）水平；流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群CD3~+、CD4~+、CD8~+T淋巴细胞百分比；Western Blot法检测空肠中p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 MAPK）、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白（Occludin）的表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠腹泻指数、IL-6水平及p-p38 MAPK蛋白表达明显升高（P<0.01），脾脏及胸腺指数、血清IL-10、GAS、VIP、CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+比值、空肠ZO-1、Occludin蛋白表达均明显降低（P<0.01），空肠可见黏膜损伤。与模型组比较，补中益气汤全方组给药后大鼠腹泻指数、IL-6水平、p-p38 MAPK蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01），脾脏及胸腺指数、血清IL-10、GAS、VIP、CD3~+、CGW-572016D4~+、CD4~+/CD8~+比值、空肠ZO-1、Occludin蛋白表达明显增高（P<0.05,P<0.01），空肠黏膜损伤不同程度地改善，较其他组改善更明显。结论 升麻、柴胡具有增强补中益气汤改善脾虚泄泻大鼠胃肠和免疫功能，修复肠黏膜损伤的效应。

目的 探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者血清可溶性共刺激因子B7同源体-4(B7 nomolog 4,B7-H4)、外周血淋巴细胞表面诱导共刺激分子配体(inducible costimulator ligand, ICOSL)的表达水平与核因子KappaB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路中IκB激酶(IκB-kinase, IKK)β间的关系。方法 将2020年4月至2021年12月50例SMolecular genetic analysisLE患者纳入研究组，选取同期来某院一般体检的50例健康人作为对照组，酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清B7-H4及诱导性共刺激分子配体(inducible costimulator ligand, ICOSL)表达水平，反转录聚合酶链反应(reverse tran-scription PCR,RT-PCR)法检测NF-κB通路中IKKβ mRNA表达水平。组间比较采用t检验，两两变量的相关性采用Pearson分析，绘制受试者操作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析联合B7-H4、ICOSL、IKKβ检测对SLE患者的诊断价值。结果 研究组血清可溶性B7-H4、ICOSL表达水平高于对照组，差异有统计学意义(t=-4.281、-31.439,P<0.05);研究组血清IKKβ mRNA表达水平高于对照组，差异有统计学意义(t=-5.256,P<0.05);Pearson相关系数显示B7-H4、ICOSL与IKKβ mRNA均存在显著正相关关系(r=0.782、0BMN 673价格.766,P<0.05);ROC曲线显示联合检测诊断SLE曲线下面积为0.855,显著高于任意单一检测(Z=3.412,P<0.001),特异度为83.20%,敏感度为89.40%,有较高诊断效能。结论 SLE患者体内存在https://www.selleck.cn/products/Lapatinib-Ditosylate.htmlB7-H4、ICOSL和IKKβ mRNA高表达，3者呈正相关关系，实时检测B7-H4、ICOSL水平能准确评估疾病发展，对改善患者预后及抑制该病进展有重要意义。

目的 采用数据挖掘的方法探究复方专利处方中用于增强免疫力的中药配伍规律,并运用网络药理学、分子对接技术分析其中核心药物的潜在作用机制。方法 挖掘国家知识产权局中药增强免疫力的复方专利数据,进行中药频次、关联规则以及复杂网络分析,并筛选出核心药物。利用TCMSP平台筛选核心药物活性成分并进行靶点预测,于疾病数据库OMIM、DrugBank、GeneCards、Uniprot筛选免疫力相关靶点,获取核心中药与免疫力的交集靶Pexidartinib点;对交集靶点进行蛋白互作(PPI)分析和基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。使用分子对接技术对药物活性成分、关键靶点进行验证。结果 分析中药复方专利得出5味核心药物:黄芪、人参、枸杞子、茯苓、当归,有效活性成分对应靶点214个,Cellular immune response1 784个免疫力相关靶点,交集靶点55个,关键作用靶点有RELA、TNF、TP53、IL-6。GO分析结果显示主要调控对细菌起源分子的反应、对脂多糖的反应、对生物刺激的反应等。KEGG通路160条,主要涉及脂质与动selleck激酶抑制剂脉粥样硬化、南美洲锥虫病、TNF信号通路、癌症通路等多条信号通路。分子对接结果显示,槲皮素、山柰酚能较好地与RELA、TNF、TP53、IL-6进行结合。结论 专利文献中增强免疫力的中药以补虚药为主,主要有效成分为槲皮素、山柰酚等化合物,以RELA、TNF、TP53、IL-6为关键靶点,通过脂质和动脉粥样硬化、南美洲锥虫病、TNF信号通路、癌症通路等多条通路发挥增强免疫力的作用。

目的 探讨半夏白术天麻汤（BBTD）不同有效部位对H_2O_2损伤的海马神经元（HT22）细胞的保护作用。方法 采用系统溶剂法对BBTD水煎液进行萃取，分别得到石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位及萃余水相部位，构建H_2O_2诱导损伤的HT22细胞模型，使用MTT法检测细selleck激酶抑制剂胞存活率，筛选BBTD最佳有效GSK2118436试剂部位；通过试剂盒检测活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）、线粒体膜电位，Western Blotting法检测Caspase 3、Bax和Bcl-2蛋白表达水平。结果 建立H_2O_2诱导损伤的HT22细胞模型；对BBTD有效部位进行筛选，其中，0.8 mg/mL乙Bioactive borosilicate glass酸乙酯部位促进细胞存活最显著（P <0.01）；模型组ROS、MDA、LDH水平升高，SOD活性降低，线粒体膜电位下降，Caspase 3、Bax/Bcl-2蛋白表达上升（P <0.01,P <0.05），给药组细胞存活率上升，ROS、MDA、LDH水平下降，SOD活性升高，线粒体膜电位上升，Caspase 3及Bax/Bcl-2蛋白表达下降（P <0.01,P <0.05）。结论 BBTD乙酸乙酯部位对H_2O_2诱导的HT22细胞损伤具有保护作用，其机制与抑制Caspase 3/Bax/Bcl-2信号通路有关。