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目的：观察免疫三氧辅助疗法联合西药治疗系统性红斑狼疮（SLE）的临床疗效。方法：选取50例SLE患者，按随机数字表法分为试验组20Water solubility and biocompatibility例及对照组30例，其中试验组脱落2例，对照组脱落4例。对照组采用西药治疗，试验组采用免疫三氧辅助疗法联合西药治疗，2组治疗周期为4周，随访时间为治疗结束当天及治疗后2个月。比较2LY2835219分子式组治疗前后疾病活动度（SLEDAI）评分、胃肠道症状分级评分、补体C3、补体C4值及健康状况评价量表（SF-36）评分的变化，观察2组治疗期间不良反应发生情况。结果：治疗4周后，2组SLEDAI评分均较治疗前下降（P<0.05）,2组SLEDAI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后及随访2个月，2组SF-36评分均较治疗前selleckchem Y-27632提高（P<0.05），试验组SF-36评分均高于同一时间段对照组（P<0.05）。治疗4周后、随访2个月，2组胃肠道症状分级评分均较治疗前下降（P<0.05），试验组胃肠道症状分级评分低于同一时间段对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后，2组补体C3、补体C4值均较治疗前上升，但差异无统计学意义（P>0.05）;2组组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本试验过程中2组均无不良反应出现。结论：免疫三氧辅助疗法联合西药治疗SLE效果较好，可促进体内氧气供给，增强机体免疫力，改善患者生活质量。

埃博拉病毒病（Ebola virus disease,EVD）是由埃博拉病毒（Ebola virus,EBOV）感染所引起的急性出血性伴多脏器损害的烈性传染病。VP35蛋白是EBOV RNA合成必需的聚合酶辅助因子，并可通过阻断干扰素途径抑制机体先天性免疫，其磷酸化可以促进病毒复制。我们前期研究发现EBOV VP35与A激酶相互作用蛋白1(A-kinase interacting protein 1,AKIP1)相互作用并激活蛋白激酶A(Protein kinase A,PKA)，但PKA是否可磷酸化VP35，从而调控EBOV复制尚不清楚。本研究发现，PKA激活剂Forskolin(FSK)及8-Bromo-cAMP促进VP35丝氨酸磷酸化，而PKA抑制剂H89及蛋白激酶抑制剂肽（Protein kinase inhibitor peptide,PMRTX1133KI）抑制VP35磷酸化。通过质谱分析鉴定出VP35存在多个磷酸化位点，VP35 S187A突变后，VP35磷酸化显著减弱，且PKA激活剂FSK和8-BromocAMP不能促进VP35 S187A的磷酸化，提示S187是PKA介导VP35磷酸化的主要位点。接着，利用可模拟病毒生命周期的EBOV trVLP系统研究了VP35磷酸化对病毒复制的影响，发现携带VP35 S187A突变的EBOV trVLP在细胞中的复制降低17倍，而H89和PKI处理并不能进一步抑制EBOV trVLP的增殖。Empagliflozin配制这些结果表明，PKA通过介导VP35 S187位的磷酸化，促进EBOV trVLP的复制。此外，VP35 S187不影响VP35拮抗干扰素β产生的功能。本研究发现PKA通过磷酸化VP35 S187调控EBOV的复制，提Aggregated media示PKA抑制剂可以用于拮抗EBOV的增殖，进而为EVD的治疗提供新思路。

[目的]探讨抗体分型与慢性浅表性胃炎(chroIntestinal parasitic infectionnic superficial gastritis, CSG)、慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritLGK-974 IC50is, CAG)、消化性溃疡(peptic ulcer, PU)和胃癌(gastriccancer, GC)的关系。[方法]选取常见胃十二指肠疾病患者113例，分为CSG组、CAG组、PU组、GC组，所有患者行胃镜检查，取静脉血，采用Western blot法测血清幽门螺杆菌(Hp)抗体：细胞毒素相关蛋白A(CagA)、细胞空泡毒素A(Vac)、尿素酶A(UreA)、尿素酶B(UreB)抗体，进行Hp血清分型。CagA和(或)VacA抗体阳性为Ⅰ型(HpⅠ),CagA和VacA抗selleck激酶抑制剂体阴性，UreA和(或)UreB抗体阳性为Ⅱ型(HpⅡ)。[结果]113例患者Hp感染率为84.1%,Ⅰ型感染比例高于Ⅱ型感染。CAG组、PU组、GC组患者的Ⅰ型感染比例高于CSG组。[结论]单中心临床调查显示胃十二指肠疾病患者人群中感染Hp主要以毒力强的Ⅰ型为主，Ⅰ型菌株与GC、CAG、PU的发生有相关性；Hp血清抗体分型检测有助于临床医师对Hp相关的胃十二指肠疾病的预后风险评价及指导Hp感染的治疗策略。

目的：桃红四物汤调控核因子E2相关因子（Nrf2）/Kelch样ECH关联蛋白1（Keap1）/血红素氧合酶-1（HO-1）信号通路介导的铁死亡在膝骨关节炎（KOA）中的作用机制。方法：40只SD大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、桃红四物汤9 g/kg组、双醋瑞因胶囊0.0045 g/kg组，每组各10只；各组均采用内侧半月板失稳手术造模，造模成功1 w后各组给予相应的药液灌胃或无菌水灌胃，给药8 w，1次/d。干预完成后，检测各组大鼠血清白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-18（IL-18）含量及关节软骨组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶Baricitinib体外（SOD）活力、活性氧（ROS）水平；透射电镜观察各组大鼠软骨线粒体数量、形态、结构及分布情况；Western Blot法检测大鼠关节软骨组织Keap1、Nrf2、HO-1、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、肿瘤抑制蛋白53（P53）、溶质载体家族7成员11重组蛋白（SLC7A11）蛋白的表达。结果：与假手术对照组比较，模型对照组Mankin和OARSI病理评分升高，IL-1β、TNF-α、IL-18、MDA、ROS含量显著升高，Keap1、P53蛋白表达显著上调，SOD活力显著降低，Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11蛋白表达显著下调（P<0.01）；与模型对照组比较，桃红四物汤组Mankin和OARSI病理评分降低，IL-1β、TNF-α、IL-18、MDA、ROS含量，Keap1、P53蛋白表达显著下调，SOD活力显NVP-TNKS656溶解度著升高，Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11蛋白表达显著上调（P<0.01）。结论：桃红四物汤可能通过激活Nrf2/Keap1/ HO-rostral ventrolateral medulla1信号通路抑制大鼠关节软骨铁死亡。

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种以慢性间歇性低氧和睡眠碎片化改变为特征的睡眠呼吸障碍性疾病，与高血压、动脉粥样硬化、卒中等密切相关。血管内皮细胞作为守护血管健康的门户，其功能障碍是各种心脑血管疾病的早期预警信号。因此，早期准确识别血管内皮功能障碍，并对其进行干预，将有希望能够降低心血管风险。众所周知，炎症和氧化应激作为OSA患者血管内皮功能障碍的主要原因，通过各种途径损害血管内皮，最终导致各种心血管疾病。微小核糖核酸(miRNA)是一种非编码的单链CL13900 molecular weight小分子RNA,可通过调控相关靶基因的表达发挥多种生物学功能。近年来，随着人们对于OSA患者血管内皮功能障碍分子机制的探索，越来越多的研究表明，作为一种新兴的生物标志物，miRNA可通过调控靶基因参与胚胎发育和细胞增殖、分化、凋亡等途Molecular Diagnostics径，与OSA的发生发展密切相关，miRNA在OSA及其相关并发症中的差异性表达，使其有望用于OSA及相关并发症的早期诊断、病情评估及治疗，有望作为OSA早期诊断、治疗的参考指标。然而，miRNA与慢性间歇性低氧诱导的内皮细胞损伤之间的关系尚不明确。本文就正常https://www.selleck.cn/products/Verteporfin(Visudyne).html血管内皮功能、内皮功能障碍及评价方法、miRNA与OSA相关血管内皮功能障碍的关系进行综述，以期为OSA相关血管内皮功能障碍的分子机制及潜在的治疗方式提供文献支持和理论依据。

帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是一种由多种因素引起的复杂神经退行性疾病。到目前为止,还没有可以预防或治愈帕金森病的方法。尽管如此,开发预防和治愈帕金森病的治疗方法仍是重中之重。随着肠道菌群的发展,越来越多的证据表明帕金森病的发病机制极大可能是起源于肠道。因此,肠道菌群是缓解和治疗帕金森病的潜在靶点。双歧杆菌作为益生菌及肠道核心菌属,对维持肠道健康及稳态至关重要,深入探究双歧杆菌对帕金森病的缓解作用具有很大的临床价值。以“微生物群-肠-脑轴”为机制调控帕金森病等神经退行性疾病的发展已是热点研究问题,同时为开发靶向肠道菌群干预缓解帕金森病的膳食补充剂提供了SB203580理论依据。基于上述研究背景,本文首先通过体外细胞实验初步得到具有神经保护作用潜力的短双歧杆菌CCFM1067;然后通过动物实验探究短双歧杆菌CCFM1067对帕金森病小鼠的缓解效果及作用机制;最后,通过动物实验评价具有神经保护作用的益生元复配短双歧杆菌CCFM1067干预对帕金森病的缓解效果。主要研究结果如下:以6种共60株双歧杆菌为研究对象,利用脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)诱导BV2小胶质细胞建立体外神经炎症细胞模型,通过测定60株双歧杆菌对LPS诱导surrogate medical decision maker的BV2细胞上清中NO的生成量的影响,初步得到6株能够显著抑制LPS诱导的BV2细胞上清中NO生成量的双歧杆菌,分别为D1、D3、C5、C7、A2和Y1;进一步测定以上6株双歧杆菌对LPS刺激后BV2细胞抗氧化应激通路基因表达水平以及细胞炎症因子表达水平的影响。结果表明,短双歧杆菌D3对LPS诱导的BV2细胞氧化应激反应和炎症反应具有较好的抑制能力,具有神经保护作用潜力。因此,后续实验以短双歧杆菌D3(CCFM1067)为主要研究菌株。基于1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrathydropyridine,MPTP)诱导建立帕金森病小鼠模型,体内探究短双歧杆菌CCFM1067干预对帕金森病小鼠的缓解作用。结果表明,短双歧杆菌CCFM1067干预能够显著缓解帕金森病小鼠的运动功能障碍,包括小鼠的运动敏捷性、平衡性和协调性;同时能够缓解帕金森病小鼠神经病理变化、抑制神经胶质反应、提高神经营养因子的含量和提高纹状体神经递质水平,达到神经保护作用;进一步研究表明,该菌还具有抑制帕金森病小鼠氧化应激反应、缓解帕金森病小鼠的神经炎症和结肠炎症,并减轻血脑屏障和肠屏障的损伤的能力。从粪便短链脂肪酸、肠道菌群和粪便代谢物三个角度对短双歧杆菌CCFM1067缓解帕金森病的机制进行探究。粪便短链脂肪酸分析结果表明,短双歧杆菌CCFM1067干预能够显著提高MPTP诱导的帕金森病小鼠粪便短链脂肪酸的含量,主要包括提高乙酸、丁酸、异丁酸和异戊酸的含量。菌群分析结果表明,短双歧杆菌CCFM1067干预可以缓解帕金森病小鼠微生物群落丰富度的降低和肠道微生物组成的异常变化,降低MPTP诱导的帕金森病小鼠肠道致病菌Escherichia-Shigella的丰度,提高有益菌Bifidobacterium和Akkermansia的丰度。粪便代谢组分析表明,与造模组小鼠相比,短双歧杆菌CCFM1067干预后帕金森病小鼠的粪便代谢物吲哚丙烯酸相对含量提高14.96倍、葵酸相对含量提高1.95倍、N-乙酰组胺相对含量降低4.95倍,差异代谢物所涉及的嘌呤代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢以及精氨酸生物合成相关通路被显著富集。最后,基于MPTP诱导的帕金森病小鼠模型,评价不Telaglenastat同合生元组合对帕金森病小鼠的缓解效果。结果表明:岩藻多糖+短双歧杆菌CCFM1067合生元干预组在缓解帕金森病小鼠的运动功能障碍、改善帕金森病病理变化、抑制神经胶质反应性、提高纹状体神经递质水平和降低中脑活性氧的水平方面表现出比单独摄入短双歧杆菌CCFM1067更好的效果;而低聚果糖+短双歧杆菌CCFM1067合生元干预组在提高脑源性神经营养因子水平,缓解神经炎症和结肠炎症方面效果较好;低聚半乳糖+短双歧杆菌CCFM1067合生元干预组在各项指标上无突出表现。非靶向代谢组分析表明,岩藻多糖+短双歧杆菌CCFM1067组干预使氨酰-t RNA、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成代谢通路被显著富集;与造模组小鼠相比,岩藻多糖+短双歧杆菌CCFM1067组干预使粪便差异代谢物苯丙氨酸的相对含量提高了3.10倍,酪氨酸的相对含量提高了3.16倍。苯丙氨酸和酪氨酸是其发挥缓解帕金森病作用的潜在标志物。

目的 snail medick比较大剂量二联方案（HDDT）与含铋剂四联方案（BQT）的幽门螺杆菌（Hp）根除率和不良反应发生率。方法 选择2022年1月至2022年PF-07321332研究购买10月在山西医科大学第一医院消化内科门诊首次诊断为Hp阳性的177例患者作为研究对象，随机分为3组：含伏诺拉生大剂量二联组（VPZ-HDDT组）58例（VPZ20 mg/次，2次/d+阿莫西林750 mg/次，3次/d）；含PPI大剂量二联组（PPI-HDDT组）62例（艾司奥美拉唑40 mg/次，2次/d+R428抑制剂阿莫西林750 mg/次，3次/d）;BQT组57例（艾司奥美拉唑40 mg/次，1次/d+阿莫西林1 000 mg/次，2次/d+呋喃唑酮100 mg/次，2次/d+胶体果胶铋150 mg/次，3次/d）。3组均连续治疗14 d，治疗结束至少4周后复查13C或14C尿素呼气试验。治疗第7天和第14天进行电话或门诊随访，记录患者的服药情况和不良反应发生情况。采用意向性治疗（ITT）分析和遵循研究方案（PP）分析这2种方法比较3组的Hp根除率。3组的依从性和不良反应发生率采用对比分析。结果 VPZ-HDDT组、PPI-HDDT组、BQT组的PP分析根除率分别为90.7%、89.3%、90.6%(P=0.961),ITT分析根除率分别为84.5%、80.6%、84.2%(P=0.719)；在这2种分析方法中，VPZ-HDDT组的根除率均高于PPI-HDDT组和BQT组，但差异均无统计学意义。VPZ-HDDT组、PPI-HDDT组和BQT组的依从性分别为93.1%、90.3%和92.9%，差异无统计学意义（P=0.815）。VPZ-HDDT组和PPI-HDDT组的不良反应发生率均显著低于BQT组（7.4%、5.3%、18.9%,P=0.046）。结论 HDDT与BQT根除Hp的疗效相当，且不良反应较少，可作为一线Hp根除治疗方案，HDDT有望成为Hp根除治疗的新选择。

目的 探索绞股蓝总苷对氧糖剥夺诱导的人脑微血管内皮细胞(HBMEC)氧化应激反应的影响。方法 体外培养HBMEC,使用不同绞股蓝总苷浓度10 mg/L、50 mg/L、100 mg/L、200 mg/L、400 mg/L干预HBMECselleck合成,通过CCK8法筛选绞股蓝总苷最佳剂量。建立氧糖剥夺(OGD)模型，将细胞随机分为Control组、OGD组、OGD+GP(绞股蓝总苷)组。Control组用含10%FBS的DMEM培养基常规培养24 h, OGD组、OGD+GP组进行OGD培养24 h,使用荧光显微镜检测活性氧(ROS)水平，Western Blot检测超氧化物歧PF-03084014化酶(SOD)、醌NAD(P)H脱氢酶1(NQO1)蛋白水平，qRT-PCR检测SOD、NQO1的mRNA水平。结果 与Control组比较，5组绞股蓝总苷浓度(10 mg/L、50 mg/L、100 mg/L、200 mg/L、400 mg/L)干预后HBMEC活力无明显差异(P>0.05);与OGD组比较，绞股蓝总苷浓度为10 mg/L、50 mg/L、100 mg/L、200 mg/L、400 mg/L的干预后HBMEC活力差异有统计学意义(P<0.05),而绞股蓝总苷浓度为100 mg/L干预后细胞活力较高，因此绞股蓝总苷最佳剂量为100 mg/L。OGD条件下，绞股蓝总苷降低HBMEC的ROS表达；与OGD组比较，使用绞股蓝总苷干预后，HBMEC的SOD和NQO1蛋白及水平mRNA均升高(P均<0.05)。结论 绞股蓝总苷对OGD后的HBMEC有抗氧化应激作用，其机Oncolytic Newcastle disease virus制可能与降低ROS,上调SOD、NQO1水平有关。

目的 探讨葛根素对缺氧诱导的大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤分化细胞PC12细胞神经损伤及c-Jun氨基末端激酶(JNK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法 体外培养PC12细胞，50 ng/ml神经生长因子(NGF)诱导分Docetaxel化，对高分化的PC12细胞进行缺氧处理，再对缺氧诱导的PC12细胞进行不同浓度(0.1、1.0、10.0μmol/L)葛根素处理，将细胞分为对照组，缺氧组，0.1、1.0、10.0μmol/L葛根素组，葛根素+JNK通路激活剂茴香霉素(AC)组。四甲基偶氮唑蓝(MTTDorsomorphin作用)比色法检测各组细胞活力；流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况；2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)法检测各组PC12细胞活性氧(ROS)水平；试剂盒检测各组细胞丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平；Western印迹检测各组凋亡蛋白JNK/MAPK信号通路相关蛋白表达情况。结果 低分化PC12细胞多呈椭圆形，聚集成小团簇状；高分化PC12细胞长出类似神经元样突起，培养一段时间后，细胞体积增大突起增多增长，形成网络。与对照组比较，缺氧组PC12细胞活力、SOD水平显著降低，细胞凋亡率、细胞内ROS含量、MDA水平及蛋白p-JNK、caspase-3表达显著升高(P<0.05);与缺氧组比较，0.1、1.0、10.0μmol/L葛根素组PC12细胞活力、SOD水平显著升高，细胞凋亡率、细胞内ROS含量、MDA水平及Cytogenetic damage蛋白p-JNK、caspase-3表达显著降低，且呈剂量依赖性(P<0.05);与10.0μmol/L葛根素处理组比较，葛根素+AC组细胞活力、SOD水平显著降低，细胞凋亡率、细胞内ROS含量、MDA水平及蛋白p-JNK、caspase-3表达显著升高(P<0.05)。结论 葛根素能够保护缺氧诱导的PC12细胞神经损伤，可能与抑制JNK/MAPK通路的激活有关。

神Leber Hereditary Optic Neuropathy经退行性疾病(neurodegenerative diseases, NDs)是一类与中枢神经系统密切相关的精神疾病，以特定神经元群的形态异常和功能进展性丧失为主要特征，神经退行性疾病主要包括阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)、帕金森病(Parkinson’s disease, PD)、肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)、多发性硬化症(multiple sclerosis, MS)和亨廷顿病(Huntington’s disease, HD),目前还没有发现有效预防或治愈神经退行性疾病的策略。近年来，单细胞转录组技术(single-cell RNA-sequenGSI-IX molecular weightcing, scRNA-seq)被广泛应用于各种神经退行性疾病研究，并发现神经退行性疾病发病机制与脑中免疫细胞状态密切相关，主要涉及线粒体功能、葡萄糖代谢途径、炎症和突触传递等生物学过程，诱导性多功能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPSC)疗法是治疗神经退行性疾病的潜在方案。本文对单细胞转录组测序技术在各种神经退行性疾病上的研究进行综述，以期对将来神经退行性疾病的预防DS-3201体外和治疗提供参考。