自体动静脉内瘘在慢性肾炎患者维持性血液透析中的应用效果

目的 探究自体动静脉内瘘与中心静脉置管在慢性肾炎患者维持性血液透析中的应用效果。方法 选取2018年5月至2020年5月于医院接受维持性血液透析的200例慢性肾炎患者,根据治疗方式不同分为自体动静脉内瘘组与中心静脉置管组,各100例。两组均应用非热康谱血管内瘘治疗仪治疗,自体动静脉内瘘组行自体动LEE011化学结构静脉内瘘术,中心静脉置管组行中心静脉置管处理。对比两组血生化指数[血清白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、Navitoclax浓度低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、白细胞介素6mediator effect(IL-6)、前白蛋白(PA)、促红细胞生成素(EPO)、C-反应蛋白(CRP)、血钙、血磷]水平及并发症发生情况。结果 自体动静脉内瘘组TC、TG、LDL-C、IL-6、EPO、血钙、血磷水平低于中心静脉置管组,ALB、Hb、HDL-C、CRP、PA水平高于中心静脉置管组,差异有统计学意义(P<0.05)。自体动静脉内瘘组并发症发生率低于中心静脉置管组相,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 慢性肾炎维持性血液透析患者应用自体动静脉内瘘联合非热康谱血管内瘘治疗仪治疗,可提高ALB、Hb水平,改善血脂水平,减轻炎症反应,减少并发症发生。

彩色多普勒感兴趣区定量技术在慢性肾脏病肾血流灌注中的诊断价值

目的:探讨基于彩色多普勒感兴趣区(region of interest,ROI)定量技术,结合Qlab软件测得的肾脏末梢循环血流灌注指标:血管指数(vascular index,VI)、血流指数(flow index,FI)、血管血流指数(vascularizatio购买MC3n-flow index,VFI)在评价慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者肾血流灌注的临床价值。方法:将我院经肾穿刺活检病理证实的CKD患者180例依据慢性化病变程度分成三组:轻微病变组、轻度慢性病MLN8237 NMR变组、中重度慢性病变组,另纳入同期性别、年龄相匹配的120例健康体检者为对照组。从电子病例中收集受检者的年龄、合并症等基线资料及血清肌酐(serum creatinine,Scr)、24小时尿蛋白定量(24 h uric total protein,24h TP)等实验室生化指标;肾穿刺活检术前对同侧肾脏行常规超声检查并测量肾脏实质厚度、小叶间动脉阻力指数(resistance index,RI)等参数,同时采集彩色血流动态图像并结合Qlab软件自动计算VI、FI和VFI。分析并筛选出有统计学差异的变量纳入多因素Logistic回归分析以预测CKD的独立影响因素,受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评价ROI血流灌注指标的诊断性能,Bland-Altman一致性分析ROI血流灌注指标的一致性。结果:原发性肾小球肾炎(primary glomerulonephritis,PGN)是CKD最常见的病理类型,轻微病变组与轻度慢性病变组以膜性肾病(membranous nephropathy,MN)为主,中重度慢性病变组以Ig A肾病(Ig A nephropathy,Ig AN)为主;合并高危疾病、白蛋白、尿素氮、Scr、尿酸、尿红细胞计数的组间差异具有统计学意义(P<0.01);年龄、性别、甘油三酯、总胆固醇等基线资料以及肾Fracture-related infection脏实质厚度、RI等常规超声指标的组间差异不具有统计学意义(P>0.05);CKD组肾脏血流信号减少,血流束稀疏纤细,VI、FI、VFI随着慢性化病变进展而逐渐降低,以中重度慢性病变组和VFI为著(P<0.05);Logistic回归分析联合ROC曲线示白蛋白(OR=0.747,95%CI 0.664-0.841)、VFI(OR=0.342,95%CI 0.199-0.590)、尿红细胞计数(OR=1.641,95%CI 1.304-2.064)为CKD的独立影响因素(P<0.01),且VFI在预测CKD慢性化病变进展程度中均具有较好的敏感度和特异度;Bland-Altman结果分析示VI、FI、VFI在不同观察者及不同勾画部位之间的差值超出95%一致性界限范围的点均小于5.00%(P<0.05),一致性较好。结论:彩色多普勒感兴趣区定量技术能够无创便捷、早期灵敏地评估CKD患者肾脏血流灌注的改变,其中VFI是CKD的保护因素,且在预测CKD慢性化病变进展程度中均具有较好的敏感度和特异度,对于临床上CKD患者的早期筛查及慢性化进展的动态监测具有一定的参考价值。

人参皂苷Rg3抑制肺癌细胞增殖和侵袭的作用及机制

目的 探讨人参皂苷Rg3通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路抑制肺癌细胞增殖与侵袭的机制。方法 体外培养人肺癌细胞(A549),分为对照组(正常培养),低剂量实验组(30μmol·L~(-1)人参皂苷Rg3),高剂量实验组(60μmol·L~(-1)人参Captisol作用皂苷Rg3)。用细胞计数试剂盒8(CCK-8)评估人参皂苷Rg3对肺癌细胞存活率的影响,用流式细胞术检测肺癌细胞经处理之后的凋亡率,用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测重要凋亡基因的表达,用Transwell侵袭实验检测细胞的侵袭能力,同时检测细胞内的氧化应激状况,用蛋白质印迹法检测PI3K和Akt磷酸化的水平。结果 对照组和低、高剂量实验组细胞活力分别为(98.67±0.88)%、(82.67±2.40)%和(74.77±3.09)%,B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)mRNA相对表达水平分别为0.96±0.04、0.87±0.02和0.71±0.01,caspase-3 mRNA相对表达水平分别为0.96±0.04、1.22±0.07和1.36±0.04,活性氧(ROS)水平分别为(99.70±3.45)%、(134.58±6.68)%和(145.72±8.96)%,细胞相对侵袭率分别为(95.33±2.72)%、(87.33±2.18)%和(78.00±1.73)%, p-Akt蛋白相对表达水平分别为1.08±0.11、 0.34Olfactomedin 4±0.19和0.29±0.17,p-PI3K蛋白相对表达水平分别为1.09±0.09、 0.55±0.16和0.42±0.19。低、高剂量实验组上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论 人参皂苷Rg3对人肺癌细胞具有抵抗作用,可能与PIAY-22989临床试验3K/Akt信号通路相关。

基于跨理论模型的干预在支气管肺炎患儿推拿辅助治疗中的应用效果

目的 探究基于跨理论模型的干预对支气管肺炎患儿推拿辅助治疗中的应用效果。方法 选择2019年12月—2021年12月于本院接受推拿辅助治疗的70例支气管肺炎患儿为本次研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组(35例)、观察组(35例)。对照组实施常规健康教育,观察组实施基于跨理论模型的干预。比较两组患儿的情绪障碍、依从性、行为变化情况及家长满意度。结果 干预前,观察组与对照组的社交恐惧、广泛性恐惧、学校恐惧、分离性恐惧、躯体性惊恐评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后7 d、12 d、17 d,观察组及对照组的社交恐惧、广泛获悉更多性恐惧、学校恐惧、分离性恐惧、躯体性惊恐评分均较干预前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。干预前,观察组与对照组的言语拒绝、情绪焦虑、哭闹不止、面部挣扎、行为抗mediolateral episiotomy拒评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后7 d、12 d、17 d,观察组及对照组的言语拒绝、情绪焦虑、哭闹不止、面部挣扎、行为抗拒评分均较干预前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。干预前,观察组及对照组患儿前意向、意向、准备、行动及维持阶段人数占比的差异无统计学意义(P>0.05);干预后17 d,观察组行动阶段的人数占比高于干预前和同期对照组(P<0.05)。干预前,两组患儿家长的护理满意度评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后,观察组患儿家长的护理满意度评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 对进行推拿辅助治疗的支气管肺炎患儿实施跨理论模型的干预,可进一步减轻患儿的情绪障碍,提高其治Compound C体内实验剂量疗依从性,改善患儿的推拿治疗行为,促进患儿家长满意度的有效提高。

精准脉冲光联合羟氯喹治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮疗效观察

目的:探讨精准脉冲光联合羟氯喹治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的疗效。方法:选取2017年2月-2022年2月笔者医院收治的62例红斑毛细血管扩张型Microscopes玫瑰痤疮患者,根据随机数字表法分为对照组(n=31)和研究组(n=31)。对照组予以羟氯喹治疗,研究组在对照组基础上予以精准脉冲光治疗,比较两组治疗后临床疗效、皮损积分、皮肤屏障功能相关指标(皮肤含水量、经皮水分流失量)及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率93.55%,高于对照组的74.19%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组面部红斑、毛细血管扩张、丘疹、结节、脓疱、瘙痒评分均低于对照组,研究组皮肤含水量高EPZ-6438抑制剂于对照组,经皮水分流失量低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);研究组不良反应发生率(12.90%)与对照组(6.45%)比较,差异无统NSC 119875浓度计学意义(P>0.05)。结论:精准脉冲光联合羟氯喹治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮疗效显著,可修复患者皮肤屏障,促进皮损症状缓解,且安全性良好。

富氢液通过增加自噬治疗大鼠神经病理性疼痛

目的 评价自噬在富氢液治疗神经病理性疼痛中的作用。方法 将鞘内置管成功的40只成年雄性SD大鼠随机分为5组:假手术组(S组)、神经病理Proteases抑制剂性疼痛组(C组)、富氢液组(H组)、自噬抑制剂组(M组)和富氢液+自噬抑制剂组(HM组),各8只。采用坐骨神经慢性压迫法(CCI)制备大鼠神经病理性疼痛模型。M组和HM组于术后鞘内注射自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)30μg/kg,H组和HM组于术后腹腔注射AZD9291富氢液(0.6 mmol/L)10 mL/kg,其他组鞘内/腹腔给予等量生理盐水,2次/d,连续7 d。于造模前1 d和造模后1、3、5、7和14 d(T_0—T_5)测定大鼠机械刺激缩足阈值(MWT)和热刺激缩足潜伏期(TWL)。取脊髓L4—L6节段,采用Western blot法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3(LC3)Ⅱ、Beclin-1和p62蛋白的表达;并测定脊髓组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果 与S组比较,C组T_2—T_5时MWT和TWL均降低,T_5时脊髓LC3Ⅱ、Beclin-1和p62蛋白表达水平升高,SOD活性降低,MDA含量增加(P<0.05)。与C组比较,H组T_2—T_5时MWT和TWL均升高,T_5时脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1蛋白表达水平升高,p62蛋白表达水平减少,SOD活性增强,MDA含量减少(P<0.05);M组T_2—T_5时MWT和TWL均降低,TPolymer-biopolymer interactions_5时脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1蛋白表达水平减少,p62蛋白表达水平升高,SOD活性降低,MDA含量增加(P<0.05)。与M组比较,HM组T_2—T_5时MWT和TWL均升高,T_5时脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1蛋白表达水平升高,p62蛋白表达水平减少,SOD活性增高,MDA含量减少(P<0.05)。结论 富氢液可减轻大鼠神经病理性痛,抑制脊髓氧化应激,其机制可能与增加自噬有关。

黄芪益肾方联合西医常规疗法对慢性肾脏病2~4期患者临床疗效及促血管生长因子、肾功能的影响

目的:探究黄芪益肾方联合西医常规疗法对慢性肾脏病(CKD)2~4期患者临床疗效及血管内皮生长因子(VEGF)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达及肾功能的影响。方法:选取80例CKD 2~4期中医证型为脾肾气虚、浊毒瘀selleck Dolutegravir阻型患者作为研究对象,随机分为对照组和治疗组,每组40例。对genetic manipulation照组给予西医常规治疗,治疗组在常规治疗基础上采用黄芪益肾方治疗,两组患者均治疗28 d。比较两组患者治疗前后中医证候积分变化情况,治疗前、治疗14 d、治疗28 d时促血管生长因子VEGF和HIF-1α水平,以及血肌酐(ScrPLX5622分子式)、血尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(eGFR)的变化。结果:治疗组治疗28 d后中医证候积分较治疗前显著下降(P<0.01),且低于同期对照组(P<0.05)。两组患者治疗14 d后与治疗28 d后比较,治疗组较对照组Scr、BUN显著降低(P<0.05),eGFR显著升高(P<0.05),HIF-1α、VEGF显著升高(P<0.05);与治疗前比较,治疗组治疗后Scr、BUN显著降低(P<0.05),eGFR显著升高(P<0.05),同时HIF-1α、VEGF显著升高(P<0.05);对照组治疗后HIF-1α、VEGF无显著改变(P>0.05),治疗28 d后,Scr、BUN、eGFR较治疗前及治疗14 d后改善明显(P<0.05)。结论:黄芪益肾方可通过上调CKD 2~4期患者HIF-1α、VEGF水平,改善肾小管间质血供,抑制肾小管间质纤维化,从而改善患者肾功能,疗效显著。

“知母-牡丹皮”治疗系统性红斑狼疮作用机制探讨

目的:采用网络药理学和分子对接探讨“知母-牡丹皮”治疗系统性红斑狼疮(SLE)的关键靶点及分子机制。方法:利用TCMSINCB28060溶解度P数据库查找知母-牡丹皮中药物所含有的化学成分KPT-330说明书,通过GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank和DisGeNET数据库检索SLE疾病的相应靶点,将药物与疾病的基因映射得到知母-牡丹皮治疗SLE的目标靶点;采用Cytoscape软件筛选核心靶点,构建知母-牡丹皮“中药—有效成分—靶点”网络。将交集靶点导入Metascape数据库进行GO、KEGG富集分析,利用Auto Dock Tools软件进行分子对接。结果:共得到出知母-牡丹皮16个活drug-resistant tuberculosis infection性成分,预测193个对应靶点,与SLE的3224个疾病靶点共有的靶点为127个,主要有效化合物为槲皮素、山柰酚、淫羊藿苷元、豆甾醇和薯蓣皂苷元等;目标靶点为AKT1、TNF、IL-6、VEGFA、TP53。KEGG共获得194条富集结果,GO共获得1877条。分子对接结果表明主要有效成分可以和目标靶点结合,结合构象稳定。结论:通过网络药理学验证了知母-牡丹皮多成分、多靶点、综合作用的特点,推测了知母-牡丹皮在SLE治疗中的可能作用机制,为其进一步研究提供理论依据。

噻唑类抗菌纳米微球的制备与性能研究

随着城市化和工业化的迅速发展,有害的细菌、病毒、真菌及其毒素等在材料表面的富集,成为生活、医疗和农业等领域出现的新型环境污染问题,并严重影响着人类的健康。其中,细菌污染是微生物污染中涉及范围最广、严重程度最高及暴露问题最大的一种。解决细菌污染问题的原则是阻止细菌病原体传播,方法是抗菌材料的设计与开发。已经开发了包括金属银、季铵盐、抗生素等在内的抗菌材料,但如何提高广谱性、实用性,以及抗细菌耐药性等成为开发新型、高效抗菌材料的关注之处。本文利用噻唑类抗菌官能团独特的疏水结构单元和出色的抗菌特点,将噻唑类聚合物设计成纳米材料增加其抗菌性能并减缓细菌耐药性。以丙烯酸噻唑(Ac T)为抗菌单元与常见的丙烯酸酯、苯乙烯等共聚单体进行结合,设计、制备了一系列噻唑类抗菌纳米微球。通过引入不同类型的活性组binding immunoglobulin protein (BiP)分(I_2,Zn~(2+)),增强其抗菌活性,并用于环境中细菌污染的去除。论文的研究内容和结果如下:首先阐述了抗菌剂与抗菌材料的关系,介绍了抗菌机理和不同类型的抗菌材料。其次,总结了抗菌材料在不同领域的应用。最后对噻唑类抗菌剂和应用进行了综述。其次,以丙烯酸噻唑(Ac T)作为疏水/抗菌单体,甲基丙烯酰乙基磺基甜菜碱(SBMA)作为亲水性/抗细菌黏附单体,甲基丙烯酸苄基酯(BM)作为疏水性共聚单体,N,N-亚甲基双丙烯酰胺(NMBA)作为交联单体,以H_2O为反应介质,过硫酸钾(KPS)为引发剂,采用一锅乳液聚合法,成功制备了含噻唑-两性离子聚合物纳米微球(TZPNs)。采用SEM、EDS、FT-IR、XPS和DLS对TZPNs的形貌、结构进行了表征和分析。以金黄色葡萄球菌(S.aureus)和大肠杆菌(E.coli)为测试菌种,评估了TZPNs的抗菌活性。结果表明:培养24 h后,TZPNs对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC)为5.00 mg/m L。探讨了TZPNs抗菌机理,Ac T和SBMA是TZPNs具Compound C化学结构有一定抗菌性能的主要原因。另外,将TZPNs添加到涂料、墨水和染料中,发现能明显改善他们的抗菌活性。说明TZPNs作为抗菌活性成分,可应用于家用产品领域的抗菌。第三,以疏水Ac T为抗菌功能单体、苯乙烯(St)为疏水性共聚单体,N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)为亲水性单体并用作聚维酮碘的前体,以Et OH/H_2O为溶剂,采用一锅乳液聚合法,成功制备了含噻唑单元的聚维酮纳米微球(Pc NS)。进一步将Pc NS进行碘化反应,制备了含噻唑单元的聚维酮碘纳米微球(Pc NSI)。采用SEM、FT-IR、UV-Vis DRS、XPS、DLS对Pc NS和Pc NSI的形貌、结构进行了表征和分析。以金黄色葡萄球菌和大肠杆菌为测试菌种,评估了Pc NSI抗菌活性。结果表明:在培养24 h后,Pc NSI对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的MIC为0.04 mg/m L。考察了Pc NSI的持久抗菌性,发现Pc NSI抗菌活性即使超过7 d也能保持99.9%。此外,探讨Pc NSI抗菌机理,Ac T结合无机小分子碘是Pc NSI具有较好抗菌性能的原因。考察了Pc NSI的ICI 46474配制应用性,评估了其对水体细菌去污的影响,发现其在水体消毒等方面具有良好的应用前景。最后,以Ac T为疏水抗菌单体,甲基丙烯酸甲酯(MMA)为疏水共聚单体,甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯(DMEM)和甲基丙烯酸(MAA)为共聚单体,H_2O为反应介质,KPS为引发剂,采用一锅乳液聚合法制备了含噻唑单元的纳米微球(Pc MAD)。其次,利用Zn O、(NH_4)_2CO_3和NH_3?H_2O将Zn~(2+)引入到Pc MAD中,制备了含噻唑单元与锌离子纳米微球(Pc MADZn)。采用SEM、FT-IR、XPS以及DLS对Pc MAD和Pc MADZn形貌和结构进行表征分析。以金黄色葡萄球菌和大肠杆菌为测试菌种,评估了Pc MADZn的抗菌活性。结果表明,Pc MADZn对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的MIC为0.40 mg/m L,其在7 d后仍保持着优异的抗菌活性,抑制率可保持在97.2%以上。另外,抗真菌(霉菌)活性评估表明,其在生化培养箱中放置7 d后,其抑制率仍保持在99.9%,表明其具有优异的抗真菌活性。进一步考察了Pc MADZn在玉米生长试验中的应用,发现其对玉米的生长有促进作用。因此,本研究为解决微生物在农业方面的危害问题提供了一种环保、低毒的方法,有望应用于农业中。综上所述,本论文以疏水性的噻唑为抗菌单元,与常见的丙烯酸(酯)与苯乙烯两类单体进行共聚,制备了3种具有抗菌活性的噻唑类抗菌纳米微球(含噻唑-两性离子纳米微球、含噻唑单元的聚维酮碘纳米微球、含噻唑单元与锌离子纳米微球)。所制备的TZPNs、Pc NSI和Pc MADZn有望应用于生活环境、农业生产环境的抗菌,也为制备高效、持久的疏水性抗菌剂提供了策略和方法。

中药干预自噬相关通路治疗糖尿病并发症的研究进展

糖尿病作为临床上常见的慢性代谢性疾病,与其联系紧密的糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿Compound 3研究购买病周围神经病变、糖尿病心肌病、糖尿病足等都属于糖尿病并发症。以往研究发现,中药单体及复方的活性成分可调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPKMedicare savings program)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、PTEN诱导假定激酶/帕金森病蛋白(PINK1/Parkin)、沉默信息调节因子1(SIRT1)等信号通路,通过上调自噬相关蛋白水平表达,调节异常葡萄糖代谢,改善微循环,抑制炎症及氧化应激反应,促进自噬,以治疗相关疾病。本文通过系统梳理多种自噬相关信号通路,总结中药干预自噬相关通路治疗糖尿病并发Ipatasertib体外症的研究成果,以期为研究自噬在糖尿病并发症中的作用机制提供新的思路。