Author: admin

目的 通过观察电针“内关”穴观察心肌缺血再灌注损伤（MIRI）大鼠心肌组织中的酪氨酸激酶-2(JAK2)和信号转导及转录激活因子-3(STAT3)表达，探讨电针上调JAK2/STAT3信号通路，促进抗炎因子表达，减少MIRI损伤的作用机制。方法 将超声心动图正常的30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组，每组10只。模型组和电针组采用冠状动脉左前降支（LModeling HIV infection and reservoirAD）结扎法制备MIRI模型，假手术组仅穿线不结扎。电针组此网站在造模术后第1、3、5天进行双侧“内关”穴电针（疏密波，2 Hz/100 Hz,2 mA）干预，每天1次，每次20 min。采用超声心动图观察术后第1、3、5天大鼠左心室射CB-839血分数（LVEF）以评估心功能；HE染色观察大鼠心肌病理形态变化；马松染色观察大鼠心肌纤维化情况；ELISA检测心肌组织中IL-4、IL-6的表达；免疫组化检测心肌组织中IL-1β、IL-10的表达情况；Western blot法测定梗死区心肌组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠术后EF明显降低（P<0.05），纤维化面积增大（P<0.05）,IL-4、IL-6、IL-10、IL-1β含量均升高（P<0.05）,JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达含量均升高（P<0.05）；与模型组比较，电针组大鼠EF上升（P<0.05），电针组大鼠纤维化面积减小（P<0.05）,IL-4、IL-10含量升高，IL-6、IL-1β含量下降（P<0.05）,JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达含量均升高（P<0.05）。结论 电针内关穴可显著上调JAK2/STAT3信号通路，减少促炎因子的分泌，增加抗炎因子的表达，减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。

研究目的:急性肾损伤(AKI)是常见且危重的临床急症,缺血再灌注损伤(IRI)是AKI的常见病因之一,有大约半数以上患者会逐渐进展至慢性肾脏病(CKD)。随着该病发病率与死亡率的上升,找到该病的有效治疗药物已迫在眉睫。研究发现肾脏病患者的氧化应激增强、肠道菌群失调。肾衰泄浊汤已投入临床使用多年,前期研究已经证实肾衰泄浊汤可cancer epigenetics显著改善CKD患者肾功能、抑制氧化应激和改善肠道菌群结构。本课题组从氧化应激和肠道菌群入手,进一步探讨肾衰泄浊汤对AKI大鼠肾功能、肾组织和肠道组织病理、氧化应激、肠道菌群以及肾损伤相关蛋白的通路调控机制,为肾衰泄浊汤科学防治AKI提供实验依据。方法:选取24只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,肾衰泄浊汤低、中、高剂量组及大黄素组。除假手术组外,其余各组均采用微动脉夹夹闭双侧肾蒂45min以建立大鼠急性肾缺血再灌注模型。模型组和假手术组用生理盐水灌胃,其余组均分别用相应剂量灌胃给药15d。ELISA检测各组大鼠尿液中24h尿蛋白总量、血肌酐(Cre)和尿素氮(BUN)水平;PCR检测肾衰泄浊汤中剂量组粪便中大肠杆菌、脆弱拟杆菌和粪肠球菌分布;HE染色检测肾组织和小肠组织病理损伤情况;免疫组化法检测肾脏组织中巨噬细胞抑制凋亡蛋白(AIM)、肾损伤分子-1(KIM-1)表达;ELISA检测尿液中KIM-1、血清D-乳酸水平和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)含量;Western blot检测肾组织内AIM、KIM-1、磷酸化氨基末端蛋白激酶(p-JNK)、丝裂原活化蛋白激酶(p-p38)蛋白的表达水平。结果:1.各组大鼠肾功能结果:与假手术组相比模型组和大黄素组中BUN、Cre和尿蛋白含量均显著升高(P<0.05);与模型组相比,肾衰泄浊汤低剂量组CVP-16体外re和1d与14d的尿蛋白含量显著降低(P<0.05),肾衰泄浊汤组中高剂量组BUN、Cre和尿蛋白含量显著降低(P<0.05),大黄素组在1d和7d的尿蛋白含量显著降低(P<0.05),大黄素组的BUN、Cre和14d的尿蛋白无显著差异。2.各组大鼠肾组织病理学损伤结果:模型组肾小管排列松散,组织水肿,肾小球结构损伤;肾衰泄浊汤组高剂量和大黄素组肾小管排列紧密,肾小球结构较好,水肿减轻。3.各组大鼠肾小管损伤相关蛋白结果:ELISA检测发现,与假手术组相比,模型组尿NGAL含量在7d和14d显著升高(P<0.05),KIM-1含量在1d、7d和14d均显著升高(P<0.05);与模型组相比,给药组尿NGAL和KIM-1含量下降,其中肾衰泄浊汤中剂量组最为显著(P<0.05)。WB检测发现与假手术组相比,模型组肾组织中AIM和KIM-1蛋白表达显著升高(P<0.05);与模型组相比,肾衰泄浊汤中高剂量组和大黄素组AIM和KIM-1蛋白的表达均显著降低(P<0.05)。免疫组化检测发现,与假手术组相比,模型组中AIM和KIM-1表达升高;与模型组相比,给药组AIM和KIM-1表达降低,其中,肾衰泄浊汤高剂量组和大黄素组中,AIM和KIM-1蛋白表达最少。4.各组大鼠肠道组织病理学损伤结果:模型组肠腺结构损伤、小肠肌层、环状肌组织水肿;肾衰泄浊汤低、中、高剂量组肠腺排列整齐,环状肌组织水肿减轻;大黄素组肠腺排列整齐。5.肾衰泄浊汤中剂量组大鼠肠道菌群结构、肠粘膜通透性结果:PCR检测发现,与第1d相比,肾衰泄浊汤中剂量组在第14d的有害菌大肠杆菌菌落显著减少(P<0.05);与第1d相比,有益菌脆弱拟杆菌和粪肠杆菌菌落在第14d显著增多(P<0.05)。ELISA检测发现,与假手术组相比,模型组血清D-乳酸含量显著升高(P<0.05);与模型组相比,肾衰泄浊汤低中高剂量组和大黄素组血清D-乳酸含量均显著降低(P<0.05)。6.Western Blot法测定肾组织p-p38、p-JNK蛋白表达结果:与假手术组相比,模型组中的p-p38和p-JNK蛋白均显著上调(P<0.05);与模型组相比,肾衰泄浊汤低中高剂量组和大黄素组的p-p38和p-JNK蛋白均显著下调(P<0.05),其中肾衰泄浊汤中剂量组和大黄素组对下调p-p38蛋白效果较好,肾衰泄selleck合成浊汤中高剂量组对下调p-JNK蛋白效果较好。结论:1.肾衰泄浊汤可改善AKI大鼠的肾功能。2.肾衰泄浊汤可改善AKI大鼠肾脏病理损伤。3.肾衰泄浊汤可通过下调NGAL、AIM和KIM-1蛋白以缓解AKI。4.肾衰泄浊汤改善AKI大鼠的肠道病理损伤。5.肾衰泄浊汤改善AKI大鼠肠道菌群结构,降低肠黏膜通透性。6.肾衰泄浊汤可调节p-p38、p-JNK蛋白的表达,抑制氧化应激。

目的 探讨血清胃泌素-17(gastrin-17,GS-17、胃泌素（gastrin,GAS）、Ⅰ型胶原N端前肽（procollagen type I此网站 N-terminal propeptide,PINP）水平与幽门螺杆菌（Hp）感染消化性溃疡相关性分析。方法 选取2020年1月—2021年12月抚州市东乡区人民医院收治的86例消化性溃疡患者为研究组，根据患者是否感染Hp分为2个亚组[Hp感染组（n=54）、无Hp感染组（n=32）]，另选取同期50名健康体检者为对照组。比较3组血清GS-17、GAS、PINP水平，采用ROC曲线分析血清GS-17、GAS、PINP检测cell-mediated immune response对Hp感染消化性溃疡的诊断价值，采用Pearson相关性分析血清GS-17、GAS、PINP与Hp感染消化性溃疡的相关性。结果 研究组血清GS-17、GAS水平高于对照组，PINP水平低于对照组（P<0.05）。Hp感染组血清GS-17、GAS水平高于无Hp感染组，PINP低于无Hp感染组（P<0.05）。经ROC曲线分析显示，血清GS-17、GAS、PINP诊断Hp感染消化性溃疡的曲线下面积（AUC）分别为0.888(95%CI为0.813～0.963P,<0.05)、0.906(95%CI为0.843～0.969P,<0.05)、0.927(95%CI为0.870～0.985P,<0.05)，预测灵敏度分别为83.3%、80.9%、90.6%，特异度分别为87.5%、90.6%、81.5%。Spearman相关性分析显示，血清GS-17、GAS水平与Hp感染消化性溃疡疾病进展程度呈正相关（r=0.583、r=0.595，均P<0.001），与PINP呈负相关（r=-0.612,P<0.001）。结论 血清GS-17、Colforsin molecular weightGAS、PINP表达水平与消化性溃疡患者Hp感染具有相关性，三者联合检测可作为诊断Hp感染消化性溃疡的敏感指标。

目的：观察艾灸通过白细胞介素-33(IL-33)/生长刺激表达基因2蛋白（ST2）信号通路对阿尔茨海默病（AD）小鼠小胶质细胞向M2方向极化的影响。方法：5月龄APP/PS1雄性小鼠随机分为模型组和艾灸组，同月龄C57BL/6J小鼠为对照组，每组9只。艾灸组温和灸“百会”“涌泉”，每次30 min，每日1次，每周5 d，共4周。采用Morris水迷宫实验评估小鼠空间学习记忆能力，Western blot法检测小鼠海马组织IL-33和ST2蛋白表达量，免疫荧光染色法检测cell-free synthetic biology小鼠海马CA1区β-淀粉样蛋白（Aβ）、磷酸化Tau蛋白（p-Tau）阳性表达水平及IL-33/离子钙接头蛋白分子1(Iba-1)、ST2/Iba-1、精氨酸酶1(Arg1)/Iba-1和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）/Iba-1的荧光双标共表达情况。结果：与对照组比较，模型组小鼠各时点逃避潜伏期延长（P<0.001,P<0.01），进入有效区域次数和目标象限游泳时间百分比下降（P<0.001），海马CA1区Aβ和p-Tau蛋白阳性表达水平升高（P<0.001），海马组织IL-33和ST2蛋白表达降低（P<0.05,P<0.001），海马CA1区IL-33/Iba-1、ST2/Iba-1、Arg1/Iba-1蛋白共表达水平降低（P<0.001）,iNOS/Iba-1蛋白共表达水平升高（P<0.001）。与模型组比较，艾灸组小鼠各时点逃避潜伏期缩短（P<0.001,P<0.01），进入有效区域次数和在目标象限游泳时间百分比升高（P<0.001），海马CA1区Aβ和p-Tau蛋白阳性表达水平降低（P<0.001），海马组织IL-33和ST2蛋白表达升高（PSB431542体内实验剂量<0.05,P<0.01），海马CA1区IL-33/Iba-1、ST2/Iba-1、Arg1/Iba-1蛋白共表达水平升高（P<0.001,P<0.05,P<0.01）,iNOS/Iba-1蛋白共表确认细节达水平降低（P<0.001）。结论：艾灸可以改善APP/PS1小鼠的空间学习记忆能力，减少Aβ和p-Tau的病理沉积，可能与上调IL-33/ST2信号通路、促进小胶质细胞向M2方向极化有关。

目的 探究CaMKⅣ信号对肌损伤炎症反应及肌修复的调控作用。方法 采用CRISPR/Cas9技术构建CaMKⅣ基因缺失（CaMKⅣ~(-/-)）小鼠，PCR表型鉴定。心脏毒素（Cardiotoxin,CTX)诱导野生B6鼠及CaMKⅣ~(-/-)鼠急性肌损伤。HE染色观察损伤肌内炎症程度及肌修复过程。DystSAG分子式rophy、F4/80免疫荧光双标，观察损伤肌内巨噬细胞渗出差异。F4/80、Ly-6C、CD206、Ki67染色及流式检测，分析损伤肌内M1、M2巨噬细胞的数量和比例，以及M1、M2巨噬细胞的局部增殖能力。结果 成功构建并繁殖CaMKⅣ~(-/-)鼠。HE及荧光染色观察证实小鼠体内CaMKⅣ信号缺失可致肌内炎症加剧、肌修复延迟。CaMKⅣ~(-/-)小鼠损伤肌内再生的中央核肌纤维（Dystrophin~+）数3-Methyladenine作用量低于WT鼠，巨噬细胞（F4/80~+）数量显著高于WT鼠，以M1细胞（F4/80~+Ly-6C~+）为biological calibrations主，M2细胞（F4/80~+CD206~+）比例低于WT鼠。CaMKⅣ~(-/-)鼠损伤肌内增殖巨噬细胞（F4/80~+Ki67~+）数量显著高于对照鼠，但以增殖的M1细胞为主(Ly6C~+Ki67~+),M2细胞(CD206~+Ki67~+)的增殖与对照鼠无显著差异。结论 CaMKⅣ信号缺失可致肌损伤炎症加剧、促进损伤肌内M1巨噬细胞的渗出及增殖，延误肌修复。

研究目的:根据《中国心血管健康与疾病报告2021》显示,随着经济社会发展与生活方式的改变,我国居民不健康生活方式日益突出,心血管危险因素对居民健康影响日益加深,我国心血管疾病患病率和死亡率正处于持续上升阶段。其中急性心肌梗死发病率逐年升高并趋于年轻化,严重威胁中国城乡居民生命健康。临床急性心肌梗死患者常采用药物治疗、溶栓治疗或经皮冠状动脉介入治疗等手段,恢复缺血心肌血流。但研究发现,血流恢复后,常伴随心肌氧化应激水平过度增加,导致心肌缺血再灌注(ischemia reperfusion, I/R)损伤的发生,严重影响患者预后和生活质量。近年来研究发现I/R心脏游离铁和活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平显著升高,导致心肌细胞脂质过氧化,诱发铁死亡,是导致心肌I/R损伤的重要机制之一。运动是改善I/R诱导心肌损伤的有效干预方式,可降低I/R心肌氧化应激水平,提高抗氧化能力,但运动可否改善I/R诱导心肌细胞铁死亡尚无报道。成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor21,FGF21)是目前公认的运动因子,可通过改善心肌细胞代谢和抗氧化能力,有效改善I/R诱导的心肌损伤。FGF21可改善病理条件下肝脏和大脑等组织细胞铁死亡水平,运动可否通过调节FGF21,改善I/R诱导心肌细胞铁死亡需进一步探索。本研究通过构建运动干预小鼠的I/R模型,探讨运动可否上调心肌FGF21表达,改善心肌细胞铁死亡及其可能机制,为临床运动改善I/R损伤的作用靶点和分子机制提供实验依据。研究方法:3月龄雄性C57BL/6小鼠,18-20g,适应性喂养1周后,随机分为假手术对照组(Sham)、缺血再灌注2小时组(Control-I/R 2h)、缺血再Diasporic medical tourism灌点击此处注24小时组(Control-I/R 24h)、运动+假手术组(Exercise training-Sham, ET-Sham)、运动+缺血再灌注2小时组(ET-I/R 2h)和运动+缺血再灌注24小时组(ET-I/R 24h)。其中,运动组小鼠进行6d适应性跑台训练。第1w为适应性训练,第1d以6m/min×10min运动,每天增加10min,速度递增2m/min,第6d增至16m/min×60min,跑台坡度为0°,休息1d。正2-7周为正式训练,运动跑台坡度为0°,跑速为16m/min,60min/d,5d/wk×6w。实验期间小鼠每周测一次体重。手术组小鼠进行冠状动脉左前降支(LAD)结扎术,30min后去除结扎线,再灌注2h和24h,制备I/R模型,假手术组只穿线不结扎,以排除手术因素干扰。手术过程中连接小动物心电图检测仪,进行心电信号采集,以心电图ST段弓背抬高,出现病理性Q波或T波倒置作为结扎成功的标志。采用小动物超声心动图评估心脏收缩功能。异氟烷麻醉小鼠,称重后,眼眶取血,取上清备用。迅速开胸摘取心脏,预冷生理盐水清洗,滤纸吸干后称重。用于组织学实验样本放入4%多聚甲醛溶液中固定保存48h,用于生化与分子生物学指标检测样本放入液氮固定24h后,转移至-80℃超低温冰箱中保存。取甲醛固定心肌组织进行石蜡包埋,制备切片,常规HE和Masson染色,观察细胞形态,分析细胞横截面积大小和心肌纤维化程度。超氧化物阴离子荧光探针(Dihydroethidium,DHE)检测心肌细胞ROS水平。采用生化检测试剂盒检测心肌组织总谷胱甘肽(T-GSH),氧化型谷胱甘肽(GSSG)的含量,测定心肌细胞中氧化应激水平。Western Blotting检测心肌组织中溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11, SLC7A11/xCT)、谷胱甘肽过氧化物酶4 (glutathione peroxidase 4, GPX4)和核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)蛋白表达。其中,组织学染色采用Image J进行分析,WB结果采用Image Lab进行处理与分析,所得数据通过GraphPad Prism进行单因素方差分析,Tukey比较并做图。研究结果:[蔡1] HE染色结果显示,与Sham组比,ET-Sham组小鼠心肌组织结构正常,心肌细胞排列有序,未见心肌胶原纤维化,心肌细胞横截面积显著增大(p<0.05),FGF21蛋白表达显著升高(p<0.01);Control-I/R 2h组结扎部位心肌纤维断裂、组织破碎、排列紊乱、心肌细胞数量减少,左心室射血分数(EF)和左心室短轴缩短率(FS)下降,心功能降低,氧化应激水平升高,心肌组织中TUNEL阳性颗粒数量增加,可见心肌胶原纤维化,FGF21蛋白表达显著升高(p<0.05),Nrf2表达升高但无显著性差异,T-GSH和GSSG含量均有所升高;Control-I/R 24组心肌纤维断裂严重,心肌细胞数量减少,可见胶原纤维沉积,EF和FS下降,左心室舒张期内径(LVIDd)和左心室收缩期内径(LVIDs)上升,ROS水平升高,心肌组织中TUNEL阳性颗粒数量增加,FGF21表达显著升高(p<0.01),Xct表达显著降低(p<0.01)。与Control-I/R 2h组相比,Control-I/R24h组心肌破碎,EF降低,心功能下降,FGF21表达显著升高(p<0.05),Nrf2表达升高但无显著性差异;ET-I/R 2h组EF升高,心功能改善,ROS水平下降,心肌组织中TUNEL阳性颗粒数量降低,FGF21和Xct表达显著升高(p<0.05)。与Control-I/R 24h组相比,ET-I/R 24h组心肌纤维排列较为整齐,组织破碎程度较轻,胶原纤维化程度减轻,FS和LVIDd显著升高(p<0.05),心功能改善,ROS水平降低,FGF21表达显著升高(p<0.05),GPX4、Xct和Nrf2升高。T-GSH含量升高。与ET-Sham组相比,ET-I/Rselleck HPLC 2h组心肌纤维断裂,心肌细胞数量减少,EF和FS下降,Xct表达升高。ET-I/R24h组心肌纤维断裂,组织破碎,FGF21表达显著升高(p<0.05),Nrf2升高。T-GSH含量升高,GSSG含量下降。与ET-I/R 2h组相比,ET-I/R 24h组ROS水平升高,FGF21表达显著升高(p<0.05),Nrf2、GPX4和Xct表达均有升高。研究结论:6周有氧运动可上调I/R心肌组织中FGF21的表达,降低心脏ROS水平,抑制心肌细胞凋亡和铁死亡,改善心肌损伤,发挥心脏保护作用。

目的 探索口腔鳞状细胞癌(简称口腔鳞癌)顺铂化疗耐药的相关基因及信号通路。方法 建立顺铂诱导的口腔鳞癌细胞耐药模型，将顺铂耐药细胞(HN6-R)与非顺铂耐药细胞(HN6-WT＿Control)进行转录组RNA-Seq测序分析，筛选两组中差异表达的基因(DEGs),利用生物信息学方法分析差异基因及相关信号通路。结果 测序结果显示顺铂耐药细胞与非顺铂耐药细胞有216个基CCRG 81045抑制剂因发生显著变化(log_2Fold Change, log_2FC>1;adjusted P value<0.05),其中55个基因下调，161个基因上调。对耐药细胞中上调的基因进行了基因富集分析(GSEA)确定了潜在的耐药相关通路，其中包括IL6/JAK2/STAT3信号通路、TNF-α和NGSKJ4配制Finfections after HSCT-κB信号通路、低氧通路、干扰素-γ应答和干扰素-α的应答通路等，其中变化最显著的基因为CXCL10、CXCL11、NR4A3和IGFBP3等。结论 IL6/JAK2/STAT3等信号通路在口腔鳞癌顺铂耐药细胞株中显著上调，可能成为预测口腔鳞癌化疗疗效的标志物及潜在的治疗靶点。

目的 基于Nrf2/HO-1通路探讨健骨颗粒含药血清对氧化应激状态成骨细胞骨形成的调控机制。方法 取6周龄SPF级雄性SD大鼠40只，随机分为健骨颗粒组和生理盐水组各20只。健骨颗粒组每天灌服含生药量7.8 g/kg健骨颗粒浸膏稀释液2 mL，生理盐水组每天灌服生理盐水2 mL,2组每日灌胃1次，灌胃7 d后取大鼠腹主动脉血制备健骨颗粒含药血清和生理盐水血清。将课题组前期选用UMR-106细胞构建的Nrf2敲减稳定株细胞和Nrf2阴性对照细胞，分别分为Nrf2-KD+JG组、Nrf2-KD+NS组和NC+JG组、NC+NS组。Nrf2-KD+JG组和NC+JG组分别采用10%健骨颗粒含药血清加高糖DMEM培养12 h;Nrf2-KD+NS组和NC+NS组分别采用10%生理盐水血清加高糖DMEM培养12 h，再用10μmol/L过氧化氢干预12 h；采用超氧化物阴离子荧光探针（DHE）检测4组超氧化物阴离子含量，茜素红染色实验观察4组矿化结节数量，Western blot检测4组Nrf2、核Nrf2、HO-1、RUNX2蛋白相对表达量。结果 与NC+JG组比较，Nrf2-KD+JG组超氧化物阴离子含量增多（P<0.05），显微镜下可见矿化结节数量减少，Nrfselleckchem LGX8182、核Nrf2、HO-1和RUNX2蛋白相对表达量均明显降低（P<0.05）。与NC+NS组比较，Nrf2-KD+NS组超氧化物阴离子含量增多，显微镜下可见矿化结节数量减少，4个指标蛋白相对表达量均明显降低（P<0.05）,NC+JG组超氧化物阴离子含量显著降低（P<0.05），显微镜下可见Medicine and the law矿化结节数量增多，4个指标蛋白相对表达量均明显升高（P<0.05）。结论 健骨颗粒可以激活成骨细胞内Nrf2/HO-1信号通路，降低细胞内氧化应激水平，增强细胞矿化能力，促进成骨细AZD1152-HQPA NMR胞骨形成。

目的 分析系统性红斑狼疮患者在临床上颗粒蛋白前体（PGRN）与高迁移率蛋白1(HMGB1)水平的表达意义。方法 选取2020年3月—2021年CX-5461 molecular weight3月在麻城市人民医院接受治疗的系统性红斑狼疮患者54例与同期在本院接受体检的健康人群50名为研究对象，对两组研究对象的PGRN、HMGB1、TNF-α与IL-6水平实施检测，并对比不同病情发展与预后效果的系统性红斑狼疮患者PGRN、HMGB1、TNF-α与IL-6水平间的差异。结果研究组PGRN、HMGB1、TNF-α与IL-6水平分为（36.22±5.71）pg/mL、（20.27±4.99）ng/mL、（7.15https://www.selleck.cn/products/ferrostatin-1.html±1.53）mg/L、（182.46±9.72）pg/mL，均高于对照组，差异有统计学意义（t=8.057、6.520、6.420、25.690,P<0.05）；平稳期系统性红斑狼疮患者的PGRN、HMGB1、TNF-α与IL-6水平为（31.22±1.27）pg/mL、（17.36±1.85）ng/mL、（6.05±0.54）mg/L、（170.84±2.31）pg/mL，均低于进展期患者，差异有统计学意义（t=10.782、9.382、11.404、27.347,P<0.05）；预后良好患者的PGRN、HMGB1、TNF-α与IL-6水平均低于预后不良患者，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 与健康人群的PGRN与HMGB1水平相比，系统性红狼斑疮患者存在PGRN与HMGB1水平升高情况，且进展期患delayed antiviral immune response者的PGRN与HMGB1水平升高情况较平稳期患者更加显著，因此对系统性红斑狼疮患者的PGRN与HMGB1水平实施检测，对患者病情状态的评估具有重要意义。

为探究影响小鼠糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）进展的免疫细胞及细胞间相互作用，本研究应用CellChat软件对单细胞RNA测序（single-cell RNA-sequencing，scRNA-Seqhuman microbiome）数据进行分析。预测在早期DKD肾脏免疫细胞中，作为CCL、MIF和CXCL三个主要获悉更多的信息流之一的MIF信号显著降低，这主要表现在Mif和其受体基因Cd44、Cxcr4和Cxcr2的表达降低；同时，F13a1~(+)巨噬细胞不再响应MIF信号。早期DKD肾脏中，F13a1~(+)巨噬细胞是细胞间相互作用数量和selleck合成强度变化最大的免疫细胞。F13a1~(+)巨噬细胞信号配体表达的改变导致细胞间信号ANGPTL、IL2和IL16消失以及KIT和PROS信号出现。值得注意的是，在早期DKD肾脏中，F13a1~(+)巨噬细胞显著降低了与免疫细胞活化相关的转录因子基因Etv1 (ETS Variant Transcription Factor 1)的表达。采用基因集富集功能分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA）法对差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs）的功能研究发现，早期DKD肾脏中F13a1~(+)巨噬细胞的趋化因子媒介的信号通路、免疫反应和髓系白细胞介导的免疫等生物过程下调；而免疫反应激活、吞噬作用和造血前体细胞分化等生物过程上调。应用饮食诱导的糖尿病小鼠肾脏验证发现，除KIT信号外，以上结果均有良好复现性。本研究揭示F13a1~(+)巨噬细胞可能通过降低Etv1的表达调节其免疫相关活性，并通过改变MIF信号以及TSLP-(IL7R+CRLF2)、IL16-CD4、ANGPTL4-SDC3/4和PROS1-AXL配体-受体的相互作用调控F13a1~(+)巨噬细胞与免疫细胞间的通讯，从而在小鼠DKD的发生发展中发挥关键作用。