通络开痹片治疗关节炎(类风湿关节炎、膝骨关节炎)疗效及安全性的真实世界研究

目的 评价真实世界中通络开痹片治疗关节炎[类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)]的效果及安全性,产生大样本量临床循证数据,为临床合理用药提供依据。方法 采取前瞻性研究方法,纳入12家中心2021—2022年收治的1001例RANN2211体内及KOA患者,分为RA组和KOA组,均采用通络开痹片治疗,访视点是0、4、8、12周。随访并评估患者治疗12周的有效性[疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、28个关节疾病活动性评分(disease activity scointramuscular immunizationre-28,DAS28)、健康评定问卷(health assessment questionnaire,HAQ)评分、中医症状评分、西安大略麦克马斯特大学(Western Ontario and McMaster University,WOMAC)骨关节炎指数评分等]及安全性。采用SAS9.4软件进行统计分析。结果 RA组基线时疼痛VAS评分为(5.09±1.70)分,治疗12周后下降至(2.75±1.51)分(P<0.000 1);DAS28评分基线为(4.97±FUT-175采购1.31)分,治疗12周后下降至(3.55±1.12)分(P<0.000 1),提示治疗前大多数患者处于中高活动度,治疗后36.68%患者达到低疾病活动度和病情缓解;临床疾病活动性指数(clinical disease activity index,CDAI)评分基线为(22.45±13.35)分,表明82.03%的受试者处于中高度活动,治疗12周后CDAI评分降低至(10.82±7.87)分(P<0.000 1),表明57.29%的患者达到低度疾病活动度。KOA组基线时疼痛VAS评分为(5.14±1.64)分,治疗12周后降至(2.95±1.33)分(P<0.000 1);WOMAC评分基线为(63.44±33.91)分,治疗12周后降低至(35.21±21.77)分(P<0.000 1)。两组的HAQ和中医症状评分均较基线改善,差异具有统计学意义(P<0.000 1)。治疗期间发生的不良反应主要为神经系统不良发应(占比1%),其次为消化系统(0.7%)、皮肤(0.6%)、肝胆(0.5%)、心血管(0.5%)及全身整体不良反应(0.5%)。结论 通络开痹片可有效降低RA、KOA患者的疼痛程...

联合检测BNP、氧合指数对急性PTE患者心肌损伤的预测价值

目的:探讨脑钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP)、氧合指数(Oxygenation index,OI)对急性肺血栓栓塞症(Acute pulmonary thromboemboselleck HPLClism,APTE)患者心肌损伤的预测价值。方法:严格依据纳入标准和排除标准,收集2019年1月至2022年3月于承德医学院附属医院住院确诊为APTE患者的基线资料、BNP、动脉血气分析、心肌肌钙蛋白I(Cardiac troponin I,c Tn I)、超声心动图。依据c Tn I结果有无心肌损伤(c Tn I>0.4ng/ml为存在心肌损伤,c Tn I≤0.4ng/ml为非心肌损伤)分为心肌损伤组和非心肌损伤组。对两组患者的基线资料、肺动脉收缩压(salivary gland biopsyPulmonary artery systolic pressure,PASP)、右心室功能、BNP、OI进行比较,单因素和多因素二元logistic回归分析影响APTE患者心肌损伤的因素,比较BNP、OI水平对APTE心肌损伤的预测价值,并联合上述两指标所得到的logistic回归预测概率进行价值分析,绘制ROC曲线评估其预测价值。所有结果以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.两组患者的基线资料(人口学、临床表现)比较,无统计学差异(均P>0.05)。2.两组患者的PASP水平比较,心肌损伤组明显高于非心肌损伤组(55mm Hg vs 42mm Hg),差异有统计学意义(P<0.05)。3.两组患者的右心室功能不全(Right ventricular dysfunction,RVD)发生情况比较,心肌损伤组RVD患者明显多于非心肌损伤组(31 vs 13),差异有统计学意义(P<0.05)。4.两组患者的BNP水平比较,心肌损伤组明显高于非心肌损伤组(226.84pg/ml vs 74.00 pg/ml),差异有统计学意义(P<0.05)。5.两组患者的OI比较,心肌损伤组明显低于非心肌损伤组(234.67±46.07mm Hg vs 302.69±88.25mm Hg),差异有统计学意义(P<0.05)。6.二元Logistic回归分析危险因素单因素二元Logistic回归分析PASP、RVD、BNP、OI,其中PASP、RVD、BNP是APTE患者心肌损伤的危险因素,OI寻找更多是APTE患者心肌损伤的保护因素(P<0.05)。多因素二元Logistic回...

强直性脊柱炎的骨代谢变化及其调控机制研究

背景强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,selleck化学AS)是以骶髂关节附着点炎症为主要病变的疾病,其主要病理改变是炎症和骨化。骨质疏松(osteoporosis,OP)更是AS常见的病理改变。虽然有关AS的骨代谢研究颇多,但其机制尚未明了,也没有药物能根治此病。目的1.研究AS模型小鼠骨代谢指标的变化;2.探讨GSK3 β、Wnt信号通路与NF-获悉更多κB信号通路对AS模型小鼠骨代谢的影响;3.探讨二甲双胍对AS模型小鼠的疗效及骨代谢的影响。方法1.蛋白聚糖诱导BLAB/c小鼠,建立动物模型。实验动物分为四组:AS组、OP组、AS+OP组和对照组。检测小鼠骨密度,评定骨生物力学性能,测定血清CA、P、ALP 和 Trap 的浓度。2.ELISA法测定各组小鼠骨代谢指标及信号通路蛋白的血清浓度:PINP,β-CTX,25(OH)D,OPG,RANKL,β-Catenin;Western-blot法测定 OPG,RANKL,β-Catenin蛋白的表达。BMP2共培养C2C12细胞,添加IWP-2,测定Wnt,β-catenin,ALP,OCN,RUNX-2 蛋白表达。3.Western Blot法测定AS组小鼠Wnt及GSK-3 β蛋白表达。GSK-3β诱导RAW264.7细胞,测定RANKL和p65蛋白的表达。4.二甲双胍灌胃AS模型小鼠,小鼠外周关节炎评分,镜下观察各组小鼠骨关节标本的病理学特征及免疫组化的表达。结果1.AS+OP组小鼠的骨密度、最大载荷、弯曲弹性模量最低,血清CA、TRAP、ALP浓度变化最显著,与对照组比较,差异有统计学意义。2.ELISA法检测结果发现:AS+OP组小鼠PINP、25(OH)D、OPG的血清浓度显著下调,而β-CTX、RANKL的血清浓度上调显著,与空白对照组比较,差异有统计学意义。AS组小鼠β-Catenin血清浓度上调,而OP组及AS+OP组下调。Western blot法测定结果发现:AS+OP组小鼠OPG表达下调显著,RANKL蛋白表达明显上调。AS组小鼠β-Catenin蛋白表达上调,而OP组及AS+OP组β-Catenin蛋白表达下调。BMP2共培养C2C12细胞,Wnt与β-cateninbioorganic chemistry蛋白的表达明显上调。加入IWP-2后,ALP、OCN与RUNX-2表达显著下调。3.免疫印迹法测定AS组小鼠GSK3 β表达下调,Wnt蛋白表达上调。GSK3β共培养R…

玉屏风散对肺气虚证大鼠气道黏液高分泌因子MUC5AC、NE水平的影响

目的:观察玉屏风散对肺气虚模型大鼠气道黏液高分泌因子MUC5AC、NE的影响,探讨玉屏风散改善肺气虚证的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、玉屏风散高、中、低剂量组、阳性对照组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠均采用烟熏加脂多糖气管滴入方法建立肺气虚模型,造模开始灌胃给surgical pathology药,玉屏风散高、中、低剂量组分别予玉屏风散汤液(剂量分别为24 g/kg/d、12 g/kg/d、6g/kg/d),阳性对照组予地塞米松(0.2 mg/kg/d),空白组、模型组给予等体积0.9%生理盐水,连续给药30天。观察治疗前后各组大鼠症状和体征,肺组织形态学,血清中黏蛋白5AC(MUC5AC)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)含量和肺组织中MUC5AC、NE蛋白水平的变化。结果:与空白组比较,模型组大鼠症状、体征和肺组织损伤状态严重,血清中MUC5AC、NE显著升高(P<0.01),肺组织中MUC5AC、NE蛋白平均光密度值(IOD)和蛋白表达显著升高(P<0.01)。药物治疗后,与模型组比较,玉屏风散高剂量组和阳性对照组症状、体征和肺组织损伤状态明显Vorinostat减轻,血清中MUC5AC、NE明显降低(P<0.01),肺组织中MUC5AC、NE蛋白平均光密度值和蛋白表达明显降低(P<0.01);玉屏风散中剂量组症状、体征和肺组织损伤状态减轻,血清中MUC5AC、NE明显降低(P<0.01),肺组织中MUC5AC、NE平均光密度值和蛋白表达明显降低(P<0.01);玉屏风散低剂量组症状、体征和肺组织损伤状态有所减轻,血清中NE含量降低(P<0.05),肺Puromycin分子量组织中NE平均光密度值和蛋白表达明显降低(P<0.01)。总体上玉屏风散高剂量组疗效优于玉屏风散中剂量组和低剂量组,并与阳性对照组疗效持平。结论:玉屏风散通过降低MUC5AC、NE的水平,达到抑制气道黏液高分泌的目的,最终改善肺气虚证的症状、体征和肺组织损伤状态。

碳酸司维拉姆联合营养干预治疗肾衰竭维持性血透患者的效果

目的:观察碳酸司维拉Coloration genetics姆联合营养干预治疗肾衰竭维持性血透(MHD)患者的效果。方法:选取2021年4月至2022年1月该院收治的66例肾衰竭MHD患者进行前瞻性研究,以随机数字表法将其分为对照组和观察组各33例。对照组实施营养干预,观察组在对照组基础上联合碳酸司维拉姆治疗,比较两组治疗前后营养指标[总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)及血红蛋白(Hb)]水平、生化指标[血钙、血磷、钙磷乘积Cell Cycle抑制剂、全段甲状旁腺激素(iPTH)]水平、肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)]水平和治疗3个月内不良反应发生率。结果:治疗后,两组TP、ALB、PA、Hb水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组血钙水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,两组血磷、钙磷乘积、iPTH、BUN和Scr水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(GSK1120212分子量P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:碳酸司维拉姆联合营养干预治疗肾衰竭MHD患者可提高营养指标水平,改善生化指标水平,降低肾功能指标水平,效果优于单纯营养干预。

急性ST段抬高型心肌梗死急诊PCI血栓抽吸成功概率的临床预测模型

目的:通过观察急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊PCI前的生化指标及基线资料对血栓抽吸(TA)结局的影响,确定术前生化是否可以提高血栓抽吸成功率评分(DDTA评分)的预测价值。为心血管内科介入医师在急诊PCI前评估STEMI患者进行血栓抽吸的成功率提供依据。方法:选取2017年1月至2019年12月于吉林大学中日联谊医院接受PPCI治疗并经介入医师评估后行血栓抽吸的急性ST段抬高型心肌梗死患者共226例。116名患者因资料不全或其他原因排除,110名患者纳入本次研究。依据行手动血栓抽吸操作后是否恢复TIMI3级血流将STEMI患者Cryptosporidium infection分为抽吸成功组和抽吸失败组。所有生化指标均为接受任何纤溶治疗前采血。结果:单因素Logistic回归分析显示,MONO(OR=0.025,95%可信区间:0.001-0.518,P=0.025)、NLR(OR=0.9PCI-32765浓度16,95%可信区间:0.840-0.998,P=0.045)、中性粒细胞计数(OR=1.087,95%可信区间:0.980-1.205,P=0.114)、DDTA评分(OR=1.443,95%可信区间1.126-1.850,P=0.004)均是抽吸成功与否的相关因素。多因素Logistic回归分析显示,DDTA评分(OR=1.498,P<0.05),MONO(OR=0.025,P<0.05),中性粒细胞计数(OR=0.025,P<0.05),中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)(OR=0.025,P<0.05)为血栓抽吸成功与否的独立预测因素。通过受试分析者特征曲线(ROC)分析,联合预测评分(AUC=0.781;P=0.000),最大截断值0.79,敏感度54.1%,特异度91.7%。用校准曲线评价模型预测准确性,提示模拟曲线和实际曲线走势基本一致。DCA可基于连续的潜在风险阈值Ceralasertib和应用该模型对病人进行风险分层的净收益展示出模型的临床实用性,DCA显示当阈值概率在9%~97%时模型均能产生更好的临床效益。结论:1.结果表明,对于行PPCI的STEMI患者,较低的年龄,较短的时间延迟、预处理可以提高血栓抽吸的成功率。2.DDTA评分、单核细胞计数、中性粒细胞与淋巴细胞比率、中性粒细胞计数均是抽吸成功的独立预测因素。3.联合预测效果较单独DDTA评分预测效果更好。

羟考酮预处理对老龄脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护的作用

目的 探讨羟考酮预处理对老龄脑缺血-再灌注(CIRI)大鼠的脑submicroscopic P falciparum infections保护作用。方法 将SD老龄雄性大鼠随机分为对照组、模型组和低、高剂量实Crizotinib核磁验组。大鼠采用改良线栓法制备脑缺血再灌注损伤大鼠模型,低、高剂量实验组大鼠在缺血前10 min经颈内静脉注射0.25和0.50 mg·kg-1羟考酮,模型组大鼠注射等量0.9%NaCl,对照组注射等量0.9%NaCl进行假手术。再灌注24 h后,根据Longa神经功能缺失评分标准评估大鼠神经功能缺损程度;观察羟考酮预处理对老龄CIRI大鼠脑梗死体积、脑水肿程度、脑组织炎症及氧化应激水平、血清S100钙结合蛋白-β(S100-β)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的影响。结果 对照组、模型组和高剂量实验组大鼠Longa评分分别为0、(2.29±0.15)和(1.52±0.14)分,脑含水率分别为(74.23±1.34)%、(83.46±1.39)%和(76.31±1.21)%,脑梗死体积分别为0、(41.45±2.11)%和(19.51±1.16)%,脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平分别为(8.48±2.14)、(120.57±8.98)和(61.27±10.74) pg·mL-1,血清S100-β水平分别为(32.92±7.65)、(76.65±10.46)和(51.48±9.52) ng·L-1,血清NSE水平分别为(198.47±24.63)、(487.56±25.68)和(289.46±22.73)pg·mL-1,脑组织超氧化物歧化酶(SOD)水平分别为(36.76±2.63)、(24.27±2.51)和(33.95±2.49)U·mgprot-1。模型组上述指标与对照组和高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01确认细节)。结论 羟考酮预处理对CIRI造成的神经损伤和脑组织损伤具有保护作用,其可能与抑制脑组织内氧化应激及炎症水平,降低血清S100-β和NSE浓度有关。

不同危险分层ACS患者PCI术中抗凝药物选择对患者短期预后的影响

目的:观察、比较肝素或比伐卢定在经皮冠状动脉介入术中的应用后对不同GRACE评分危险分层的急性https://www.selleck.cn/products/s-gsk1349572.html冠脉综合征患者围术期的疗效以及安全性。方法:纳入380例急性冠脉综合征患者,根据GRACE评分将患者分为低中危267例、高危113例,进一步针对PCI术中抗凝药物使用的不同将低危组患者分为低中危肝素组130eye tracking in medical research例、低中危比伐卢定组137例,将高危组分为高危肝素组患者37例、高危比伐卢定组76例。观察并比较各组于24h、30天时PCI术后发生主要心血管不良事件(MACE)和出血事件的发生情况。结果:肝素组、比伐卢定组支架内血栓形成率、再发心梗率对比无明显差异(P>0.05);死亡、MACE发生率相比有明显差异(P<0.05)。低中危肝素组、比伐卢定组MACE事件发生、支架内血栓形成、死亡、再发心梗对比无明显差异(P>0.05);高危GRACE评分患者中,高危比伐卢定组发生MACE事件3例,高危肝素组发生8例,两组MACE发生率对比有明显差异(P<0.05)。高危比伐卢定组发生3例死亡,高危肝素组发生8例死亡,两组全因死亡率对比有明显差异(P<0.05)。比伐卢定组共发生3例出血,肝素组发生19例出血,两组相比有明显差异(P<0.05),低中危比伐卢定组未发生出血,低中危肝素组发生10例出血,两组出血事件发生率对比有明显差异(P<0.05);高危比伐卢定组发生3例出血,高危肝素组发生9例出血,两组出血事件发生率对比有明显差异(P<0.05)。与肝素组相比,比伐卢定组发生消化道出血概率有明显差异(AZD9291生产商P<0.05)。30天不良事件比伐卢定组发生MACE事件概率小于高危肝素组(P<0.05)。结论:相比较肝素,高危ACS患者PCI术围术期使用比伐卢定能降低出血、全因死亡风险。低中危患者使用比伐卢定可以减少出血风险,但未能获得减少死亡的风险。两种药物发生急性支架内血栓的风险无明显差异。ACS患者在行PCI术前应通过GRACE评分评估风险,并选择合适的抗凝药物。

基于网络药理学及分子对接探讨益气疏风降肺方治疗咳嗽变异性哮喘的作用机制

目的 基于分子对接技术及网络药理学来分析益气疏风降肺方治疗咳Navitoclax分子量嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)的主要成分、潜在靶点及作用通路。方法 通过中药系统药理学数据和分析平台(TCMSP)、HERB数据库(http://herb.ac.cn/Search/)筛选益气疏风降胃方的活性成分及潜在靶点,利用Genecards、Drugbank、MOIM、Disgenet数据库检索CVA的相关靶点,将二者的靶点取交集,运用Cytoscape 3.7.1及STRING平台构建活性成分-靶点、蛋白质互作(protein-protein interaction,PPI)网络。借助Metascape对共同靶点进行基因本体(gene ontology,GO)及京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,最后由Autodeck Vina 1.1.2实现主要活性成分及核心靶点的分子对接。结果 发现益气疏风降肺方活性成分200个、潜在作用靶点619个,CVA相关靶点2236个,筛选两者共同靶点331个Multi-subject medical imaging data。331个候选治疗靶点共富集到182条KEGG通路(P<0.01)和3316个GO细胞生物学过程,涉及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protien kinase,MAPK)信号通路等,与细胞的缺氧反应、炎症反应及凋亡等生物学过程有关。益气疏风降肺方中活性较强、利用度较高的关键分子包括槲皮素、鞣花酸等,分子对接显示主要活性成分与CVA潜在靶点具有较好的结合活性,表明本方可能通过作用于核转录因子κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)、信号转导和转录激活因子(signal transducer Enasidenib使用方法and activator of transcription,STAT)3等关键蛋白分子,影响PI3K-AKT、TNF、MAPK等信号通路,从而减少炎症因子的释放、减轻气道炎性渗出、阻止气道重塑,对CVA起到治疗作用。结论 本研究初步揭示了益气疏风降肺方的活性成分与CVA发病的关键蛋…

血清TGF-β1、FOXM1 m RNA表达水平与支气管哮喘患儿气道重塑的影响研究

目的 biological implant探讨血清转化生长因子-β1Lorlatinib研究购买(TGF-β1)、叉头框蛋白M1(FOXM1)mRNA表达水平与支气管哮喘(BA)患儿气道重塑的影响。方法 选取2020年8月至2021年9月我院收治的110例BA患儿作为本次研究对象,依据《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》将110例BA患儿分为急性发作组(n=56)和临床缓解组(n=54)。对两组的血清TGF-β1、FOXM1 mRNA、气道重塑相关指标(T/D、WA)、肺功能相关指标(FEV1、FEV1/FVC)水平进行检测并比较。采用Pearson分析急性发作期BA患儿血清TGF-β1、FOXM1 mRNA水平和肺功能及气道重塑指标的相关性。通过多因素Logistic回归分析方法分析影响BA患儿急性发作的因素,建立风险评估模型,经受试者工作特征曲线(ROC)评估模型诊断效能。结果 与临床NSC 119875作用缓解组相比较,急性发作组血清TGF-β1、FOXM1 mRNA水平和T/D、WA水平较高,FEV1、FEV1/FVC水平较低(P<0.05);Pearson分析结果表明,急性发作期BA患儿血清TGF-β1、FOXM1 mRNA水平和FEV1、FEV1/FVC水平呈负相关(r=-0.527、r=-0.496,r=-0.492,r=-0.486,P<0.05),与T/D、WA呈正相关(r=0.434,r=0.511,r=0.515,r=0.524,P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,血清TGF-β1(P=0.029,OR=11.382)、FOXM1 mRNA(P=0.007,OR=3.200)、T/D(P=0.001,OR=3.019)、WA(P=0.004,OR=2.489)水平是BA患儿急性发作的独立影响因素;ROC曲线分析结果表明,上述四种指标联合检测的AUC值最高,为0.997,灵敏度、特异度分别为96.42%、92.85%。结论 BA患儿的血清TGF-β1、FOXM1 mRNA表达水平和气道重塑有紧密关联,血清TGF-β1、FOX...