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炎症性肠病（infl寻找更多ammatory bowel disease， IBD）是一种全球性的特发性疾病，病变部位累及回肠、直肠、结肠。IBD在临床早期就开始出现症状，包括腹部不适、腹泻、便血、发热、乏力和体重减轻。IBD的诊断是通过相关的临床表现、内窥镜检查结果和病变组织标本的组织病理学特征进行综合评life-course immunization (LCI)价。生物制剂、口服皮质类固醇、水杨酸盐和手术是IBD的主要常规治疗方法。近年来在阐明IBD的发病机理方面取得了相当大的进展，在临床实践中认为是遗传易感性、环境因素和肠道黏膜屏障之间的复杂相互作用，从而导致异常的氧化应激、自噬及黏膜免疫反应。本文对遗传与环境因素、肠黏膜屏障功能、氧化应激、自噬功能异常和适应性免疫反应各方面研究进展进行简要归纳和阐述，为进一步研发治疗手段及改善临床治疗效Galunisertib NMR果提供依据。

脑缺血/再灌注损伤（CIRI）是指脑缺血后梗死区脑组织血流和氧供恢复，引起缺血脑组织继发性损伤的一种复杂的瀑布级联反应过程。目前尽快溶栓，恢复脑组织供血仍是治疗脑卒中的唯一策略，但相当一部分患者再灌注后其症状较前会更加严重，使患者面临神经功能损伤甚至死亡等不良结局，严重影响患者的生活质量和生命安全，因此深入探索脑缺血再灌注损伤的作用机制与治疗策略具有重要的临床意义。磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路响着细胞的增殖、生长和分化，作为经典的抗凋亡/促生殖的信号传导通路之一，是预防CIRI的关键级联信号通路， 在线粒体障碍、细胞凋亡、细胞自噬、氧化应激和炎症反应等多种机制中处Regulatory intermediary于核心位点，与CIRIwww.selleck.cn/products/Everolimus(RAD001)的发生发展密切相关。传统中医药对于临床治疗脑卒中及其并发症已有上千年历史，近年来中医药防治CIRI的临床成效也得到大量研究结果的肯定，进一步阐明了中药单体、活性成分及其复方可凭借多靶点、多组分VX-661和多途径的生物学优势直接或间接调控PI3K/Akt信号通路，并对CIRI起到整体性保护作用。作者通过分析近年来国内外中医药相关研究进展，对调控PI3K/Akt信号通路在CIRI中的防治作用及机制进行综述，以期为中医药临床防治CIRI的作用机制研究提供进一步的理论依据。

目的：评价当前复方苦参制剂治疗溃疡性结肠炎动物实验研究的方法学质量和报告质量。方法：计算机检索相关数据库，检索日Bemcentinib NMR期从各数据库建库至2021年9月。纳入复方苦参制剂治疗溃疡性结肠炎的动物实验文献desert microbiome，2位作者独立进行文献筛选、资料提取，参照动物实验研究报告指南(ARRIVE)2.0和SYRCLE工具对纳入研究的偏倚风险和报告质量进行评价。结果：共纳入16项研究，11项为复方苦参汤干预，5项为五味苦参肠溶胶囊干预。根据SYRCLE工具，有1项研究报告随机序Roxadustat IC50列的产生方法、基线情况和结局评价者的盲法，研究均未报告分配隐藏、实验实施者盲法和随机性结果评估。根据ARRIVE指南2.0进行评价，研究均未报告样本量确定方法、纳入排除标准、最小化潜在混杂因素的控制策略、伦理审查信息、实验动物福利、建立的实验动物人道终点、实验方案注册信息、研究数据获得途径、利益冲突和资助方在研究设计分析和报告中所起的作用，2项研究解释了实验中使用的动物种类和模型如何达到研究目标，3项研究报告了发生的不良事件。结论：本研究纳入复方苦参制剂治疗溃疡性结肠炎动物实验的方法学质量和报告质量较低，建议今后的动物实验研究应严谨设计实施，参考SYRCLE工具进行科学合理设计，并遵循ARRIVE指南2.0科学严谨地报告研究结果。

目的 基于网络药理学预测并通过动物实验验证探究芍药汤治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎（UC）的潜在作用机制。方法 运用TCMSP、UniProt数据库筛选芍药汤活CRM1抑制剂性成分及相关靶点，利用GEO数据库筛选UC疾病靶点。将药物靶点与疾病靶点匹配所得交集靶点导入STRING数据库构建蛋白相immune modulating activity互作用（PPI）网络，借助Cytoscape软件构建药物-化合物-疾病靶点网络。使用R语言对交集基因进行GO及KEGG通路富集分析。建立湿热内蕴型UC大鼠模型并用芍药汤进行干预，对核心靶点及相关通路进行初步验证。对大鼠进行疾病活动指数（DAI）评分，HE染色观察结肠组织病理学改变，ELISA检测血清炎症因子白细胞介GSK2118436素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量，Western blot检测相关核心基因NF-κBp65、MMP9、STAT3表达，免疫组化法检测NF-κBp65表达。结果 筛选出芍药汤治疗UC的有效成分141个，作用靶点69个，PPI拓扑分析获得10个核心基因，通过GO及KEGG富集分析得到芍药汤干预UC的关键信号通路。动物实验结果表明，芍药汤可降低模型大鼠血清炎症因子IL-6、IL-1β含量，抑制NF-κBp65、MMP9、STAT3表达。结论 芍药汤可通过调控IL-6、IL-1β、MMP9、STAT3等靶点，及干预NF-κB信号通路，治疗湿热内蕴型UC。

目的 制备一种载相变材料全氟己烷(perfluorohexane, PFH)和配体硫酸葡聚糖(dextran sulfate, DS)的靶向清道夫受体A的磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)/近红外荧光双模态分子探针，研究其对活化巨噬细胞的影响。方法 采用双乳化法和静电吸附法制备纳米粒(PFH-Fe/DiR-DS),检测该纳米粒的理化性质，研究其体外MRI和近红外荧光成像情况及其相变性能，分析纳米粒对活化巨噬细胞的靶向性和相变诱导巨噬细胞凋亡的情况。结果 制备的PFH-Fe/DiR-DS纳米粒的最终尺寸为269～303 nm,分散性好，具有壳核结构，表面呈光滑的三维球形。纳米粒具有良好KPT-330配制的MRI和近红外荧光多模态成像能力，在低强度聚焦超声(low-intensity foBaf-A1分子量cused ultrasound, LIFU)的辐照下能够发生Reaction intermediates相变。纳米粒对活化的巨噬细胞具有较高的亲和力，被巨噬细胞内吞后在LIFU的辐照下，能够通过声致相变效应诱导巨噬细胞凋亡。结论 本研究成功构建了靶向动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)斑块的多模态多功能PFH-Fe/DiR-DS纳米粒，在LIFU辐照下诱导巨噬细胞凋亡，应用MRI和近红外荧光分子显像技术监控评估斑块状况，有望能够对AS斑块进行特异性诊断和靶向治疗。

目的：从中老年人群BMI与年龄两变量因素出发，研究其与中老年人群膝关节功能性障碍的相关性，为中老年人提前预防发生膝关节骨性关节炎以及尽早采取措施减轻膝关节骨性关节炎带来的病痛折磨提供参考。方法：测Alisertib体内实验剂量试200名濮阳市华龙区受试者(年龄：Ferrostatin-150～70岁),运用WOMAC和Lysholm评分量表对老年人膝关节功能状况的进行评估分析。结果表明：BMI与年龄均为发生膝关节骨关节炎的影响因素，且存在显著的交互作用。不同年龄段中老年人群的膝关节功能性障碍风险评估与BMI的关联模式有所不同。年龄段在50～60岁组观察到膝关节功能性障碍风险评估与BMI的相关性显著小于年龄段为60～70岁组。在年龄50～60岁组观察到BMI在30kg/m~2以下的中老年人群的膝关节功能性障碍风险评估最低；在年龄50～60岁组观察到BMI在22kg/m~2以上中老年人群bone and joint infections膝关节功能性障碍风险评估随着BMI的增加没有明显变化，BMI在30kg/m~2以上的中老年人群膝关节功能性障碍风险评估随着BMI的增加而逐渐增加。而在年龄60～70岁组观察到BMI在22kg/m~2以上中老年人群膝关节功能性障碍风险评估随着BMI的增加也有相应的变化，BMI在30kg/m~2以上的中老年人群膝关节功能性障碍风险评估随着BMI的增加呈现直线增加的态势。年龄在60～70岁年龄段的中老年人群膝关节功能性障碍风险评估与BMI变化的敏感程度相较于年龄50～60岁组更高。结论：在校正了相关预后因素后，BMI与年龄对膝关节退行性骨关节炎患病风险的影响有显著的交互作用，不同年龄组膝关节退行性骨关节炎患者的风险与BMI的关联模式有所不同，对于年龄在50～60岁的患者，患病风险最低对应的诊断时BMI约为30kg/m~2,而对于60岁以上患者，患病风险最低对应的诊断时BMI约为24kg/m~2。

目的 探讨基于希望理论的心理干预对甲状腺良性疾病手术患者焦点击此处虑抑郁及心理弹性的影响。方法 选取甲状腺手术患者106例，采用随机信封法分为对照组和观察组，每组53例。对照组实施常规护理，观察组在常规护理的基础上实施基于希望理论的心理干预，2组患者均干预至出院。干预前和出院时分别采用焦虑和抑郁自评量表(SAS和SDS)、Connor-Davidson韧性量表(CD-RISC,包括自强、乐观和坚韧3个维度)、视觉模拟评分法(VAS)、一般自我效能感量表(GSES)和健康调查简表(SF-36)评估2组患者心理状态、心理弹性、疼痛程度、自我效能感和生活质量，并观察2组更多患者并发症发生率。结果 干预前2组SAS、SDS、CD-RISC、VAS、GSES和SF-36评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。出院时，观察组SAS、SDS和VAS评分均低于对照组(均P<0.001),CD-RISC自medium spiny neurons强、乐观和坚韧3个维度评分、GSES及SF-36评分均高于对照组(均P<0.001)。观察组并发症发生率低于对照组(5.66%比18.87%,P<0.05)。结论 基于希望理论的心理干预应用于甲状腺良性疾病手术患者，能有效增强患者心理弹性及自我效能感，减轻负性情绪，弱化患者疼痛感，降低术后并发症发生率，有助于提高患者生活质量。

肥胖是一种普遍存在的疾www.selleck.cn/products/PF-2341066病，与许多严重的并发症有关。为了探究香榧油对肥胖小鼠脂质代谢影响的潜在分子机制，以高脂饮食建立肥胖小鼠模型，评估香榧油的降脂、抗氧化和抗炎症功能。结果表明，与高脂饮食（high-fat diet，HFD）组小鼠相比，香榧油高剂量（Torreya seed oil high-dose，SCH）组小鼠总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇的水平均显著降低，高密度脂蛋白胆固醇的水平显著升高（P<0.05）。香榧油能显著抑制体重增长，降低肝脏系数和肾周脂肪积累。此外，香榧油干预后能降低肥胖小鼠血清中肿瘤坏死因子-α和白介素6水平，提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化酶酶活力，改善氧化应激和炎症反应。实时荧光定量PCR（real-time quantitative PCR，RT-PCR）结果involuntary medication显示，与HFD组相比，香榧油低剂量（Torreya seed oil low-dose，SCL）组小鼠固醇调节元件结合蛋白-1c（sterol regulatory eleTofacitinib体内实验剂量ment-binding protein-1c， SPEBP-1c）表达水平显著降低（P<0.05），而腺苷酸活化蛋白激酶α（adenosine monophosphate (AMP)-activated protein kinase alpha，AMPKα）和脂肪酸合酶（fatty acid synthase， FAS）的表达水平略有降低但不显著；SCH组小鼠AMPKα、SPEBP-1c和FAS表达均显著降低（P<0.05）。香榧油改善肥胖小鼠脂质代谢紊乱的作用机制可能是通过调节AMPKα/SREBP-1c信号通路，提高抗氧化水平和降低炎症反应实现。

研究背景:结直肠癌(colorectal cancer)是最常见的胃肠道恶性肿瘤之一,现已成为全球死亡率第二的恶性肿瘤疾病。近年来结肠癌的综合治疗取得了一些进展,但许多患者仍面临术后复发和转移的风险,随着高通量分析技术的发展,越来越多的研究表明结肠癌的发生发展与多种PLX3397临床试验基因的异常表达相关,因此筛选新的靶向分子对结肠癌的早期诊断和精准治疗具有重要意义。NOX1是NADPH氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidases,NOX)家族的重要成员,其主要生物学功能是产生活性氧(reactive oxygen species确认细节,ROS),在宿主的防御中起重要作用,但NOX1过量表达产生的大量ROS可以造成组织及DNA损伤,可能以此推进恶性肿瘤的发生发展。目前国外已有报道NOX1高表达与结直肠癌具有相关性,但在我国特别是临床实验方面相关研究还较少。本研究通过分析NOX1在结肠癌发生发展中的意义,并对相关机制进行初步探索,为后续的基础及临床研究提供理论支持。目的:探究NOX1在结肠癌组织中的表达水平及临床意义,并对其相关机制进行初步探索。方法:(1)通过数据库检索NOX1在多种恶性肿瘤及结肠癌中的表达差异。(2)本研究通过收集扬州大学附属医院手术治疗的45例结肠癌患者标本,利用免疫组化法检测出结肠癌组织与正常组织的NOX1表达水平。(3)分析NOX1在结肠癌患者中的异常表达与临床病理参数的相关性。(4)通过KEGG通路及GO富集分析NOX1发挥的生物学功能。(5)基于TCGA数据库对NOX1高表达与患者总生存期以及肿瘤免疫浸润的相关机制进行初步探索。结果:(1)分析显示NOX1基因在多种恶性肿瘤中表达上调,其中在结肠癌组织中显著高表达。(2)本次实验45例结肠癌组织标本中,NOX1蛋白高表达的共有37例(82.22%),低表达的共有8例(17.78%),对应的的癌旁组织中NOX1蛋白高表达的共有14viral immunoevasion例(31.11%),低表达的共有31例(68.89%),差异具有统计学意义(χ2=23.937;P<0.001)。(3)NOX1基因的异常表达与肿瘤直径的大小(P=0.045)、肿瘤浸润深度(P=0.003)、淋巴结转移(P=0.011)具有显著相关性。而与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤神经侵犯、肿瘤脉管侵犯等临床参数无明显统计学意义(P均>0.05)。(4)NOX1高表达组患者比低表达组患者的总生存时间短(P<0.05)。(5)NOX1及其相关基因主要参与鞘脂信号通路,趋化因子信号通路,白细胞跨内皮细胞迁移等多种信号通路,并可能通过发挥超氧阴离子生成,调节过氧化氢代谢过程,调节活性氧代谢过程等多种生物学功能参与结肠癌的发生发展。(6)NOX1在结肠癌中的表达量与肿瘤纯度呈正相关(P<0.001)。(7)NOX1在结肠腺癌中的表达水平与CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、树突状细胞的浸润水平呈负相关(均P<0.05),而与B细胞浸润水平无关(P>0.05)。结论:与正常组织相比,NOX1基因在结肠癌组织中显著高表达。NOX1在结肠组织中高表达可能起到促癌作用并与结肠癌的侵袭和转移相关。结肠癌中NOX1的高表达可能是患者长期生存的不利因素。NOX1在结肠癌中的表达量与肿瘤纯度及肿瘤微环境中的免疫细胞显著相关,并发挥着调节活性氧代谢和超氧阴离子生成等生物学功能,故NOX1可能成为结肠癌靶向治疗中的新型生物标志物或靶标。

目的 :探究下调miR-16对类风湿性关节炎模型大鼠的干预效果及其作用机制。方法 :将SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、阴性对照组(NC)和实验组。通过全弗氏佐剂(CFA)与Ⅱ型胶原乙酸溶液注射关节构建模型组、NC组与实验组建立大鼠类风湿关节炎模型,造模Navitoclax后NC组和实验组分别经尾静脉注射5 nmol/L NC-antagomiR和miR-16-antagomiR,对照组和模型组给予等量生理盐水,以足趾肿胀度为模型标准。qPCR检测各组大鼠滑膜组织miR-Liraglutide价格16表达水平,对大鼠膝关节进行H-E染色分析并进行病理评分,ELISA检测大鼠血清白介素1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素17(IL-17)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,免疫印迹检测大鼠滑膜组织Wnt家庭成员3a(Wnt3a)和β-连环蛋白(β-catenin)蛋白表达水平。结果 :qPCR结果显示,与对照组相比,模型组和NC组miR-16显著上调,实验组显著下调。与对照组相比,模型组、NC组、实验组大鼠足趾肿胀度及病理评分均显著升高;与模型组和NC组相比,实验组足趾肿胀度及病理评分显著降低。ELISA结果显示,与对照组相比,模型组、NC组、实验组血清IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-α显著升高;与模型组和NC组相比,实验组显著降低,但仍高于对照组。免疫印迹结果显示,与对照组相比,模型组和NC组Wnt3a及β-catenin显著升高,而实验组显著降低。结论 :下调miR-16可抑制类风湿性关节炎模型大鼠炎症因子释放,降低组织炎性损伤,Primary immune deficiency发挥骨保护作用,其机制可能与Wnt3a/β-catenin信号通路的调控相关。