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目的 研MLN4924化学结构究中性粒细胞胞外诱捕网(NET)对小鼠MC38结直肠癌细胞增殖、迁移能力的影响及其机制。方法 提取小鼠脾脏中性粒细胞，体外用离子霉素刺激获得NET。将NET与MC38细胞共孵育后，采用CCK-8法检测MC38细胞增殖，Transwell~(TM)和细胞划痕实验检selleck合成测MC38细胞迁移能力。实时荧光定量PCR检测细胞基质金属蛋白酶2 (MMP2)、 MMP9的mRNA表达，Western blot法检测MC38细胞MMP2、 MMP9和黏着斑激酶(FAK)、磷酸化的FAK蛋白表达。使用小干biomimetic robotics扰RNA(siRNA)沉默MMP9后，采用前述方法检测NET对MC38细胞增殖、迁移能力的影响及相关分子表达的改变。结果NET促进MC38细胞增殖和迁移能力，并上调MMP9表达、促进FAK的磷酸化。沉默MMP9后，抑制NET对MC38细胞增殖和迁移的促进作用并抑制FAK磷酸化。结论 NET上调MC38细胞MMP9表达，激活FAK信号通路，促进肿瘤细胞增殖和迁移。

目的:探讨结直肠癌患者围手术期T淋巴细胞亚群的变化及其与肿瘤进展的关系。方法:选择2021年5月—2022年5月我院收治的40例结直肠癌患者入选观察组，另选择同时期于我院进行身体健康检查的60名健康人员入选对selleckchem照组。分别检测外周血T淋巴亚群(CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+)的表达比例，并分析观察组患者不同临床特征下CD4~+/CD8~+变化情况。结果:观察组术前与术后10天CD3~+、CD4~+均低于对照组，CD8~+高于对照组(P<0.05)。观察组术后10天CD3~+、CD4~+、CD4local and systemic biomolecule delivery~+/CD8~+均高于术前，CD8~+低于术前(P<0.05)。单因素分析结果表明，结直肠癌患者肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期均与其免疫功能低下有密切关联性(P<0.05)。多因素分析结果显示，结直肠癌患者免疫能力selleckchem SAG低下的主要危险因素为肿瘤直径>4cm、有淋巴结转移、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期(P<0.05)。结论:结直肠癌患者存在不同程度免疫能力下降，对结直肠患者围手术期进行T淋巴细胞亚群检测可为疾病的诊断提供数据支持，还可为评估患者病情进展及治疗效果情况提供临床依据，具有较高的临床应用价值。

目的 研究家庭血压测量、诊室血压测量与动脉粥样硬化间的相关性。方法 选择2021年6月-10月就诊于安徽医科大学第二附属医院心内科、临床诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病的患者247例，均行冠状动脉造影检查、计算syntax评分，并完善外周四肢血管动脉硬化检查、记录踝臂指数（ABI）、臂踝脉搏波传导速度（baPWV），记录家庭血压测量、诊室血压测量，记录其他临床资料，比较家庭血压测量与诊室血压测量的差异，分析家庭血压测量、诊室血压测量与syntax评分、ABI、baPWV间的相关性，比较家庭血压测量和诊室血压测量与动脉粥样间相关性的大小。结果 家庭收缩压（SBP）和诊室SBP比较，差异有统计学意义（P<0.05），家庭舒张压（DBP）和诊室DBmicrobiota assessmentP比较，差异无统计学意义（P>0.05）；家庭SBP与syntaxElexacaftor化学结构评分、ABI、baPWV强相关（r=0.779、0.710、0.731,P<0.05），家庭DBP与syntax评分、ABI、baPWV弱相关（r=0.170、0.240、0.238,P<0.05），诊室SBP与syntax评分、ABI、baPWV弱相关（r=0.191、0.218、0.188,P<0.05），诊室DBP与syntax评分、ABI、bwww.selleck.cn/products/SB-431542aPWV弱相关（r=0.187、0.189、0.238,P<0.05）；家庭SBP与syntax评分、ABI、baPWV间的相关性大于家庭DBP、诊室SBP、诊室DBP与syntax评分、ABI、baPWV的相关性。结论 家庭SBP与冠状动脉和外周动脉硬化的相关性更高，是血管动脉粥样硬化的独立风险预测因子。

背景:炎症性肠病是一种以慢性、反复复发为特征的肠道自身免疫性疾病,分为两个亚类:克罗恩病和溃疡性结肠炎。近年来IBD的发病率和患病率在世界各个国家和地区逐渐提升,许多国家的炎症性肠病患病率超过0.3%,表明其已成为一种全球性的慢性疾病。结直肠癌是第二(女性)或第三(男性)常见的癌症,每年有近70万人死亡。随着逐步广泛的结肠镜筛查,发达国家的发病率趋近稳定。常见的结直肠癌的危险因素包括FUT-175体内年龄、饮食习惯,少见的危险因素有肥胖、缺乏体育锻炼和吸烟等。人们发现IBD患者患结直肠癌(CRC)的风险增加。Eaden等人于2001年进行了第一次大型荟萃分析。评估IBD患者的CRC风险显示UC诊断后10年的风险为2%,20年为8%,30年为18%,总体CRC患病率为3.7%。关于炎症性肠病与结直肠癌的关系大部分研究是观察性研究。由于传统的观察性研究会受到食习惯、年龄等混杂因素及反向因果关系的影响,因此需要一种新的探究因果关系的方法。孟德尔随机化研究是利用遗传变异进行暴露对疾病发病影响的好方法。由于遗传变异在分配时遵循孟德尔定律,而遗传变异与暴露相关,所以MR分析是一种自然随机化的方法,不受混杂因素的影响。与此同时,测量遗传变异的准确性较高,出现测量误差的可能性也较小。因此,与传统的观察性研究相比,孟德尔随机化研究更具有说服力和可靠性。在研究疾病发病的因果关系方面广泛被采用。某些MR研究甚至推翻了我们的普遍认知,正如HDL不是冠心病的保护因素的MR结论那样。目的:本研究应用与风险因素相关的SNP作为工具变量进行IBD和CRC之间的双向MR分析,试图揭开IBD对结直肠癌的影响,为预防IBD患者CRC的发病、IBD相关CRC发病机制的研究提供结论依据。方法:我们采用两样本孟德尔随机化来估计IBD(包括UC和CD)与结直肠癌发病之间的无混杂的双向因果关系。在经历IEUGWAS数据库筛选和SNP筛选后,我们对合格的工具变量进行了包括IVW方法在内的多种MR方法,并进行了敏感性分析来验证工具变量的异质性与多效性。结果:1.使用三组SNP(CD:106个、UC:113个、IBD:70个)进行IVW法MR分析提示结果不显著(UC的结果:OR[95%CI]:0.9998[0.9991-1.0005],P值:0.58;CD的结果:OR[95%CI]:0.99962[0.Emricasan细胞培养99912-1.00012],P值:0.14;IBD的结果:OR[95%CI]:0.99959[0.99869-1.00048],P值:0.36)。MR-Egger回归、WM法、MR-RAPS法均得出了一致的结论。敏感性分析未发现异质性与多效性。2.应用相同的步骤进行了双向MR分析,IVW法MR分析提示结果不显著(CD的结果:OR[95%CI]:1.07985[0.00049-2372.38304],P值0.98;UC的结果:OR[95%CI]:0.27117[0.00014-528.3707],P值:0.74;IBD的结果:OR[95%CI]:0.47101[0.0001-2242.94159],P值:0.86)。MR-Egger回归、WM法、MR-RAPS法均得出了一致的结Shell biochemistry论。敏感性分析未发现异质性与多效性。结论:与观察性研究的结论相反,两样本MR分析未发现IBD与CRC间的因果关系及反向因果关系。散发型CRC可能与IBD相关CRC有发病机制上的不同。

目的：观察强骨宝对去卵巢大鼠疲劳性损伤诱发膝骨关节炎（KOA）的SAHA临床试验作用，以探讨该方对关节软骨的保护机制。方法：将24只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组及强骨宝组，每组8只。空白对照组不进行手术干预，模型组及强骨宝组均采用去卵巢联合跑台运动构建KOA模型。术后连续灌胃30d，于第30天灌胃后行大鼠膝关节MRI影像学检测并取材。采用HE染色及Mankin评分观察、评价膝关节病理学改变，ELISA法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及软骨寡聚基质蛋白（COMP）含量，Western blot法检测关节软骨中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-7(ADAMTLEE011抑制剂s-7)的表达情况。结果：与模型组比较，强骨宝组MRI关节液信号减弱，且无关节囊局部信号增强情况；强骨宝组软骨表面更加平滑，潮线层次清晰，炎症细胞浸润减少；关节软骨MankMetal bioremediationin评分显著降低（P<0.01）；血清中IL-1β、TNF-α、COMP含量均显著下降（P<0.01）；关节软骨中MMP-3、ADAMTs-7蛋白表达显著降低（P<0.01）。结论：强骨宝可有效降低KOA大鼠IL-1β、TNF-α、MMP-3、ADAMTs-7的表达水平，通过抑制炎症反应，减少软骨中COMP的降解，从而达到保护关节软骨的作用。

目的 评估度伐利尤单抗联合阿帕替尼(联合用药)三线治疗不可切除的晚期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的有效性和安全性。方法 纳入66例接受联合用药(联合组，n=30)或阿帕替尼单药(单药组，n=36)作为三线治疗不可切除的DS-3201配制晚期CRC患者。两组患者均给药治疗至不可耐受或疾病进展，对比两组总体治疗应答、客观反应率、疾病控制率、不良事件发生率等。结果 联合组的总体治疗应答高于单药组(P=0.025)，其中联合组的完全缓解、部分缓解、疾病稳定及疾病进展率分别为0、26.67%、50.00%和23.33%，单药组分别为0、8.33%、47.23%和44.44%。联合组的客观反应率高于单药组(26.67%vs 8.33%,P=0.047)，但两组的疾病控制率差异无统计学意义(76.67%vs 55.56%,P=0.073)。联合组的无进展生存期(中位值：8.60个月vs 4.50个月gut microbiota and metabolites，P=0.012)和总生存期(中位值：15.70个月vs 8.10个月，P=0.009)均优于对照组。联合组的不良事件发生率与单药组相似(P> 0.05ABT-263体内)。联合组大部分不良事件均为1～2级，仅7例患者(23.33%)发生3～4级不良事件。结论 度伐利尤单抗联合阿帕替尼三线治疗不可切除的晚期CRC可提高应答率，延长生存且安全性良好。

目的:探讨www.selleck.cn/products/mln-4924防风野生品对类风湿性关节炎的治疗作用和对核因子κB (NF-κB)信号通路的影响,为类风湿性关节炎的治疗提供依据。方法:50只大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组、低剂量防风组和高剂量防风组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用尾根部和左后足跖处皮内注射Ⅱ型胶原制备类风湿性关节炎模型,模型制备成功后,地塞米松组大鼠给予地塞米松(2mg·kg~(-1)),低和高剂量防风组大鼠给予防风野生品(0.45和0.90 g·kg~(-1)),对照组和模型组大鼠给予等体积生理盐水。检测各组大鼠关节炎指数(AI)评分和足肿胀程度,计算各组大鼠脏器指数,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6 (IL-6)水平,HE染色观察各组大鼠滑膜组织病理形态表现,Western blotting法检测各组大鼠滑膜组织中NF-κB、NF-κB抑制因子α(IκB-α)、IκB-α激酶β (IKK-β)、环氧化酶2 (COX-2)和TNF-α蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠AI评分明显升高(P<0.01),足肿胀程度明显加重(P<0.01),胸腺指数明显升高(P<0.01);与模型组比较,地塞米松组和低及高剂量防风组大鼠AI评分明显降低(P<0.01),足肿胀程度明显减轻(P<0.05或P<0.01),胸腺指数明显降低(P<0.01)。ELISA法检测,与对照组比较,模型组大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,地塞米松组、低和高剂enterocyte biology量防风组大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显降低(P<0.01)。HE染色,对照组大鼠滑膜组织未见异常,模型组大鼠滑膜组织增生并伴有大量炎症细胞浸润;与模型组比较,地塞米松组和低及高剂量防风组大鼠滑膜组织增生和炎症细胞浸润程度减轻。Western blotting法检测,与对照组比较,模型组大鼠滑膜组织中NF-κB、IKK-β、COX-2和TNF-α蛋白表达水平明显升高(P<0.01),κB-α蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与模型组比较,地塞米松组、低和高剂量防风组大鼠滑膜组织中NF-κB、IKK-β、COX-2和TNF-α蛋白表达水平明显降低(P<0.01),IκB-α蛋ABT-263生产商白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:防风野生品能够通过降低机体促炎细胞因子水平和抑制滑膜组织中NF-κB信号通路的过度激活改善关节组织损伤,从而发挥对类风湿性关节炎的治疗作用。

目的:本研究旨在从多成分、多靶点作用的角度为透脓散加减方治疗UC提供理论支持和数据支撑,为“以痈论治”UC提供新的治疗思路。首先利用网络药理学技术,预测透脓散加减方治疗UC的有效成分、关键作用靶点和信号通路,努力阐释潜在的作用机制,以确定理论的可行性,并筛选核心靶点作为临床试验的实验室指标;其次通过临床试验进行验证,从多个方面来评估透脓散加减方治疗活动期大肠湿热型UC的有效性及安全性。方法:网络药理学分析:在TCMSP数据库中检索透脓散加减方中所有中药的有效成分的作用靶点,再利用Genecards、OMIM、TTD、Drug Bank四个数据库,获取UC的相关基因,把透脓散加减方的作用靶点与UC的疾病基因加以比较,获得药物与疾病的共有靶点,构建Venn图;借助Cytoscape 3.9.1软件对透脓散加减方的有效活性成分以及药物与疾病的共有靶点,构建可视化透脓散加减方调控网络模型,并对各节点之间的关系分析;于STRING数据库中构建蛋白相互作用网络图(PPI),使用Cytoscape 3.9.1软件打开PPI,安装Cyto Hubba插件构建网络核心;使用DAVID数据库进行GO和KEGG通路分析。临床验证:按照病例纳入、排除及剔除标准,筛选符合条件的60例安徽省中医院肛肠二科2022年1月-2022年12月门诊或住院就诊的UC患者,查随机数字表确立治疗组(透脓散组)和对照组(美沙拉嗪组)各30例,疗程8周,治疗组予透脓散加减方口服治疗,对照组予美沙拉嗪肠溶片口服治疗,期间停用影响疗效观察的药物。在治疗始末记更多录两组患者临床症状上的变化,并通过临床Biomaterial-related infections综合疗效、中医症状积分、中医疗效评定、改良Mayo评分、血清IL-6和TNF-α表达水平的变化及安全性方面进行疗效评价。结果:网络药理学部分:(1)利用TCMSP数据库整合的中药成分有81个,上述疾病数据库中共获得UC靶点5564个,简化后得到220个药物靶点,透脓散加减方和UC有167个共有靶点。(2)在STRING据库中上传透脓散加减方和UC的共有靶点,选择人类物种,构建PPI图,同时构建网络核心,最终确定TP53、AKT1、TNF、IL-6、CASP3、EGFR等作为关键性靶点。(3)对透脓散加减方治疗UC的靶点蛋白进行GO与KEGG富集分析:在GO分析中共获得BP(生物学过程)818条、CC(细胞组分)92条、MF(分子功能)151条,在KEGG分析中,其信号通路主要集中在癌症通路、AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、PI3K-AKT信号通路、P53信号通路等。临床验证部分:(1)透脓散组与美沙拉嗪组在综合疗效、改良Mayo评分、抑制炎症反应方面作用相当。(2)两组治疗后各中医症状(腹泻、脓血便、腹胀、腹痛、肛门灼热、里急后重)积分较治获悉更多疗前均有下降(P<0.05),其中,透脓散组在改善腹痛、腹胀方面相比美沙拉嗪组更具优越性(P<0.05);治疗后,两组中医症状总积分存在统计学差异(P<0.05),透脓散组在缓解UC中医症状上效果更有优势。(3)透脓散组的中医疗效优于美沙拉嗪组(P<0.05)。(4)透脓散组相对于美沙拉嗪组安全性更高,无明显副作用。结论:(1)运用网络药理学,从理论层面证实了透脓散加减方可对UC起治疗作用;(2)临床上证实了透脓散加减方及美沙拉嗪肠溶片口服对治疗UC均有疗效,在综合疗效、改良Mayo评分、抑制炎症反应上,两组治疗效果相当,在改善中医症状、中医疗效及安全性上,治疗组凸显了一定的中医学优势,可在临床上应用推广并深入研究,不断给“从痈论治溃疡性结肠炎”提供夯实的理论支撑与数据支撑。

目的 比较桥本甲状腺炎伴多灶性RSL3研究购买甲状腺乳头状癌与伴单灶性甲状腺乳头状癌的临床特点的差异，探讨桥本甲状腺炎伴bio depression score甲状selleck激酶抑制剂腺乳头状癌多灶性的影响因素。方法 回顾性分析2015年1月～2021年10月在笔者医院接受手术治疗，病理结果证实为甲状腺恶性肿瘤，且合并桥本甲状腺炎的患者。根据肿瘤病灶数量将患者分为桥本甲状腺炎分别合并多灶性甲状腺乳头状癌、单灶性甲状腺乳头状癌两个组，比较两组的一般临床特征、甲状腺功能和病理等观察指标，并分析多灶性的影响因素。结果 共纳入符合条件的患者386例，其中多灶性甲状腺乳头状癌156例，单灶性甲状腺乳头状癌230例。单因素分析结果显示，两组在BRAF基因突变、颈部淋巴结转移、中央淋巴结转移、被膜侵犯、肿瘤最大直径方面比较，差异有统计学意义。多因素回归分析结果显示，BRAF基因突变、被膜侵犯是桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌多灶性的独立影响因素。结论 桥本甲状腺炎合并多灶性甲状腺乳头状癌可能的影响因素有BRAF基因突变、颈部淋巴结转移、中央淋巴结转移、被膜侵犯、肿瘤最大直径，其中BRAF基因突变、被膜侵犯是桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌多灶性的独立危险因素。

目的:探讨地榆槐花汤保留灌肠联合美沙拉嗪治疗脾虚湿蕴型溃疡性结肠炎(UC)的临床疗效，并分析其对患者内镜下severe combined immunodeficiency表现和肠黏膜屏障功能的影响。方法:选取2021年1月—2022年12月收治的118例脾虚湿蕴型UC患者，随机分为观察组和对照组各59例。对照组予以美沙拉嗪口服治疗，观察组在对照组基础上联合地榆槐花汤保留灌肠，2组患者均治疗30 d。比较2组患者治疗前后中医证候积分、内镜下肠黏膜表现(改良Mayo评分)、血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)、内毒素(LPS)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)肠黏膜屏障功能指标，同时比较2组患者治疗后临床总有效率和不良反应发生率。结果:经治疗后，观察组患者中医证候总评分[(6.78±1.57)分vs (8.60±1.94)分，P<0.001]、血清LPS[(0.21±0.09) EU/L vsAdezmapimod使用方法 (0.35±0.07) EU/L,P<0.001]、D-LA[(0.83±0.29) mg/L vs (1.13±0.34) mg/L,P<0.001]、DAO[(3.51±1.48) U/L vs (4.97±1.52) U/L,P<0.001]、MMP-1[(1.19±0.27)μg/L vs (1.59±0.21)μg/L,P<0.001]和HIF-1α[(43.93±8.05)μg/L vs (52CP-690550细胞培养.35±9.09)μg/L,P<0.001]低于对照组，Mayo评分优于对照组(P=0.012)。观察组患者临床总有效率高于对照组(94.9%vs 81.4%,P=0.023),而不良反应发生率差异无统计学意义(5.1%vs 3.4%,P=0.648)。结论:地榆槐花汤保留灌肠联合美沙拉嗪治疗可显著提升脾虚湿蕴型UC患者的临床治疗效果，且不增加用药安全性风险，其主要机制可能与改善UC患者肠黏膜屏障功能损伤有关。