目的:从调节中性粒细胞角度研究白头翁汤正丁醇提取物对溃疡性结肠炎小鼠的作用与机制。方法:1.小鼠适应性喂养一周后,采用每日新鲜配制的3%DSS溶液予以小鼠自由饮用,连续七天构建小鼠溃疡性结肠炎模型。建模成功后,根据预实验结果选择白头翁汤正丁醇提取物治疗的高、中、低剂量组分别以小鼠每kg体重用药80mg、40mg、20mg配制治疗药物进行灌胃处理。2.观察小鼠每日进食量、体质量、大便形状、便血情况及各组死亡率情况,并进行DAI评分;小鼠结肠组织经HE染色后观察小鼠结肠组织病理学变化并进行结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分;通过口服管饲法给予异硫氰酸荧光素-葡萄糖(FITC-dextran),观察小鼠结肠黏膜通透性变化;ELISA法检测小鼠血清、结肠组织中促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α及抗炎细胞因子IL-4、IL-10的表达水平。3.白头翁汤正丁醇提取物对中性粒细胞胞外陷阱形成的影响:ELISA法检测血清、结肠组织中中性粒细胞趋化因子CXCL1、CXCL2及粪便中MPO、ELANE、MMP-8、MMP-9的表达水平;免疫组化检测结肠组织中MPO、ELANE、MMP-8、MMP-9的表达;Western blot检测结肠组织中PAD4、Cit H3、MPO的表达变化。4.所有数据应用SPSS 23.0统计软件分析,符合正态分布的连续变量资料用x~—±s表示,各组数据间两两比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA)和最小显著差异(LSD)方法处理,P<0.05具有统计学差异。结果:1.白头翁汤正丁醇提取物能显著改善溃疡性结肠炎小鼠肠道损伤程度,改善结肠黏膜通透性,降低DAI、CMDI及组织病理学评分,恢复体重,对溃疡性结肠炎小鼠有明显治疗效果。2.白头翁汤正丁醇提取物治疗组高、中剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α水平均降低明显(P<0.05,P<0.01),低剂量组与模型组无差别。Mes组效果介于BAEB中、低剂量组之间。白头翁汤正丁醇提取物各治疗组及Mes组小鼠结肠组织中抗炎细胞因子IL-4水平均上升,其中BAEB高剂量组效果明显(P<0.05),Mes组与BAEB中、低剂量组效果相当,且与正常组水平无差异。BAEB高剂量组IL-10水平上升(P<0.01)且明显高于正常组水平(P<0.01)。白头翁汤正丁醇提取物能降低溃疡性结肠炎小鼠血清、结肠组织中促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达,恢复抗炎细胞因子IL-4、IL-10的表达。3.白头翁汤正丁醇提取物各治疗组小鼠结肠组织中CXCL1、CXCL2水平均p38 MAPK抑制剂下降,其中以高、中剂量组下降明显(P<0.05、P<0.01),低剂量组、模型组与Mes组差异不明显。白头翁汤正丁醇提取物可以抑制溃疡性结肠炎小鼠血清、结肠组织中中性粒细胞趋化因子的表达,减少中性粒细胞肠道组织内浸润数量发挥抑制炎作用。4.白头翁汤正丁醇提取物高、中剂量治疗组小鼠结肠组织中MPO、ELANE、MMP-8和MMP-9阳性表达下降(P<0.05)。结肠组织中PAD4、Cit H3、MPO的表达水平下降,以高剂量组明显chlorophyll biosynthesis(P<0.01)。白头翁汤正丁醇提取物高、中剂量治疗组均明显降低粪便中MPO、ELANE、MMP-8、MMP-9的含量下降(P<0.05、P<0.01)。BAEB低剂量治疗组及Mes组差异不明显。结论:经白头翁汤正丁醇提取物治疗后,可明显改善DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠的疾病表现,降低促炎细胞因子的表达及恢复抗炎细胞因子表达,抑制炎症。减少PMN趋化因子表达,调节PMN浸润。减少结肠组织中NET形成的关键蛋白表达,减少结肠组织及粪便中NET颗diABZI STING agonist试剂粒蛋白的含量。白头翁汤正丁醇提取物对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用可能与抑制中性粒细胞在结肠组织中的活动及抑制中性粒细胞胞外陷阱的释放有关。
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玄夏消瘿汤治疗痰结血瘀型甲状腺结节疗效及对患者甲状腺超声指标及评分的影响
目的:探讨玄夏消瘿汤治疗痰结血瘀型甲状腺结节的临床疗效及对甲状腺超声指标的影响。方法:选取68例甲状腺结节患者为研究对象Emricasan纯度,随机将其分为对照组(给予小金胶囊治疗)和观察组(在对照组治疗的基础上给予玄夏消瘿汤治疗),各34例。对比两组治疗前后中医证候积分、甲状腺超声指标、甲状腺功能及胰岛素样生长因子1(IGF-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平,统计疗效。结果:治疗前,两组颈前肿大,肿块经久未消,颈前可触及包块,胸胁胀闷,咽部异物感,不思饮食,倦怠乏力积分,结节数量、结节最长直径、两叶前后径、甲状腺峡部厚度、超声弹性评分,甲状腺功能,IGF-1、TGF-β1水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组颈前肿大,肿块经久未消,颈前可触及包块,胸胁胀闷,咽部异物感,不思饮食,倦怠Bafilomycin A1体内乏力积分,结节数量、结节最长直径、两叶前后径、甲状腺峡部厚度、超声弹性评分,甲状腺功能,IGF-1、TGF-β1水平均较治疗medical subspecialties前改善,与对照组相比,观察组颈前肿大,肿块经久未消,颈前可触及包块,胸胁胀闷,咽部异物感,不思饮食,倦怠乏力积分,结节数量、结节最长直径、两叶前后径、甲状腺峡部厚度、超声弹性评分,甲状腺功能,IGF-1、TGF-β1水平改善明显,疗效更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:玄夏消瘿汤治疗痰结血瘀型甲状腺结节患者临床疗效显著,且可降低甲状腺超声指标,缩小甲状腺结节,对临床具有一定价值。
外源性脂多糖对马冈鹅胚胎期胸腿肌发育的影响
【目的】胚胎期是脊椎动物肌肉发育的重要时期,在鹅胚发育过程中,易受到种鹅体内脂多糖(LPS)垂直污染而导致死胚和弱苗的产生。本研究通过注射外源性LPS,模拟受LPS污染的马冈鹅胚胎,探究外源性LPS对马冈鹅胚胸腿肌发育的影响。【方法】选取8胚龄(E8)马冈鹅胚,分别注射含0、25、50、100 μg LPS的生理盐水100 μL于尿囊腔。于15胚龄(E15),23胚龄(E23)和雏鹅1 日龄(1 d)时采集尿囊液(1 d使用血液)进行LPS含量检测、取胸腿肌组织进行HE染色切片统计肌束面积和密度,检测基因和蛋白表达量。【结果】外源性LPS显著降低了鹅胚的孵化率。E15时,100 μg LPS组雏鹅尿囊液LPS含量显著高于其他三组(P<0.05)。外源性LPS在E23和1 d显著降低了胸肌肌束面积,在E15显著降低了肌束密度,在E23显著提高了胸肌肌束密度,在E15和1 d显著降低了腿肌肌束面积(P<0.05)。在E15注射LPS组鹅胚胸肌炎症confirmed cases因子相关基因(IL-6,TNF-α),成肌增殖相关基因(IGF-1,MyoD)的表达量显著降低(P<0.05);1 d时,IGF-1基因表CCRG 81045说明书达量显著升高,成肌分化相关基因(Myogenin,Myh1)表达量显著降低(P<0.05);注射LPS组鹅胚腿肌IL-6,TNF-α,MyoD,Myogenin和Myh1基因表达量显著上调,IGF-1基因表达量RepSox说明书显著下调(P<0.05)。蛋白表达方面,1 d时,注射外源性LPS组胸肌TNF-α蛋白表达量显著升高,MyoD蛋白表达量显著降低(P<0.05);腿肌IL-6、TNF-α和MYHC蛋白表达量显著升高,MyoD蛋白表达量显著降低(P<0.05)。【结论】外源性LPS会导致雏鹅孵化率降低,胸腿肌肌束横截面积显著降低,炎症因子表达量上升,成肌增殖相关基因表达量降低,不利于马冈鹅胚胎肌纤维生长发育。
微波消融对甲状腺乳头状癌病理学诊断的影响
目的 观察微波消融对甲状腺乳头状癌结节组织病理学诊断的影响。方法 26个甲状腺乳头状癌结节离体后即刻一分为二,其中一份送病理科行常规石蜡病理和免疫组化检查,另一份www.selleck.cn/products/bmn-673行微波消融处理(室温,功率35 W,40s)。对比观察消融前后组织结构、细胞形态和免疫组化检查结果的变化。BMS-354825价格结果 所有标本甲状腺乳头状癌结节经消融后呈黄白色,与正常组织界线清楚;癌结节周围正常甲状腺组织的滤泡结构、滤泡上皮细胞,以及癌结节中乳头状癌的特征性乳头状结构清晰可见。诊断甲状腺乳头状癌的细胞核特征,如毛玻璃状细胞核、核沟和核内包涵体等消融前后未发生明显改变。消融和未消融标本中甲状腺乳头状癌标志物TTF-1和CK19表达亦没有明显变化。消融标本的免疫组化评分与未消融标本比较略有降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 甲状腺Median arcuate ligament乳头状癌的病理诊断特征,如乳头状结构、毛玻璃状细胞核、TTF-1和CK19免疫组化检查等不受常规参数条件下微波消融作用的影响;微波消融后即刻行组织学检查不会导致乳头状癌特征性病理结构的丧失。
一病一优干预路径联合风险评估在超声引导下甲状腺良性结节射频消融围手术期中的应用
目的 探讨一病一优干预路径联合风险评估在超声引导下甲状腺良性结节射频消融术围手术期中的应用效果。方法 选取2021年10月至2022年10月郑州大学第一附属医院收治的96例甲状腺良性结节患者,均行超声引导下射频消融术,按随机数字表法分为对照组和试验组,各48例。对照组患者接受常规护理干预,试验组患者接受一病一优干预路径联合风险评估干预。对比两组临床指标、干预前后心理状态评分、术后4MG132使用方法、12 h疼痛评分、并发症发生率和护理满意度等。结果 试验组手术耗时、住院时间短于对照组,术中出血量、并发症发生率低于对照组(P<0.05)。干预后,两组患者焦虑、抑郁评分均降低,试验组低于对atypical infection照组(P<0.05)。试验组患Fer-1体内实验剂量者术后4、12 h疼痛评分低于对照组(P<0.05)。试验组护理满意度高于对照组(P<0.05)。结论 一病一优干预路径联合风险评估可有效缩短超声引导下甲状腺良性结节射频消融术手术耗时、住院时间,减少术中出血量,改善患者心理状态,缓解术后疼痛,降低并发症发生率,提高护理满意度。
痹痛消丸联合体外冲击波治疗膝骨关节炎伴骨髓水肿
目的:观察痹痛消丸联合体外冲击波治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎伴骨髓水肿的临床疗效,并评价其安全性。方法:选取48例膝骨selleckchem关节炎合并骨髓水肿患者随机分为观察组和对照组各24例。观察组给予痹痛消丸,每次6 g,每日3次,口服;对照组给予依托考昔片,每次1片,每日1次,口服;两组均联合体外冲击波,均治疗4周。比较两组患者治疗前后骨髓水肿(bone marrow edema, BME)积分、视觉模拟量表(visual analogue scale, VAS)评分及西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(western ontario and McMaster university osteoarthritis index, WOMAC)评分。结果:(1)治疗后selleck HPLC,两组患者VAS评分均有所下降;观察组VAS评分为(2.96±1.16)分,低于同期对照组(P<0.05)。(2)治疗后,两组患者WOMAC评分均显著降低;观察组WOMAC评分为(85.71±10.13)分,低于同期对照组(P<0.05)。(3)治疗后,两组患者BME积分均显著降低;观察组BME积分为(5.13±1.57)分,低于同期对照组(P<0.0properties of biological processes5)。结论:痹痛消丸联合体外冲击波治疗膝骨关节炎伴骨髓水肿临床疗效显著,能明显缓解关节炎症,改善关节功能,缓解疼痛并减轻水肿状况。
常规超声及超声造影在囊实性甲状腺结节良恶性鉴别诊断中的应用价值
目的:探讨囊实性甲状腺结节良恶性鉴别诊断中常规超声及超声造影的应用价值。方法:选取河池市人民医院2022年7月—12月收治的甲状腺结节患者40例(共计58个囊实性甲状腺结节),患者均进行常规超声及超声造影检查,以病理检查结果为金标准,比较常规超声及超声造影检查的诊断效能,分析良恶性结节超声表现。结果:超声造影检查的灵敏度、特异度、准确率均高于常规超声检查,漏诊率、误诊率低于常规超声检查,但差异不显著(P> 0.05);常规超声检查下甲状腺良、恶性结节表现、血流阻力指数的差异均有统计学意义(P <0.05);超声造影检查下甲状腺良性结节均匀增强多于恶性结节,不均匀增强少于此网站恶性结节,周边环状Liproxstatin-1说明书增强表现多于恶性结节,差异有统计学意义(P <0.05),无增强表现占比差异无统计学意义(P> 0.05);超声造影检查中良性结节和恶性结节的超声强化程度差异不显著(P>0.05),恶性结节与良性结节超声造影峰值到达时间差异显著(P <0.01)。结论:囊实性甲状腺结节良恶性鉴别诊断中超声造影arterial infection检查可更清晰观察甲状腺结节特征,提升诊断的准确性。
新型查尔酮衍生物CX258抑制结直肠癌作用机制的研究
结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是全球范围内第三大最常见的恶性肿瘤,严重威胁人类健康。目前已有部分小分子药物被批准用于治疗结直肠癌,但是这些小分子化合物存在药效低、靶向性差和耐药性强等问题。因此,研发新的治疗策略和作用靶点以开发新的CRC治疗药物迫在眉睫。Wnt/β-catenin信号通路的异常与许多癌症相关包括结直肠癌,因此Wnt信号是一个很有前景的药物开发靶点。我们利用本实验室天然化合物库通过对抑制Wnt信号传导和CRC细胞增殖的检测筛选并鉴定出一类新型查尔酮衍生物家族(CXs)。本课题通过对PLX-4720体内实验剂量CX258进行进一步的体外和体内研究,以Receiving medical therapy探讨其在结直肠癌的作用效果及相关分子机制。本课题的研究结果为结肠癌的治疗提供了潜在的候选药物和新的治疗思路。实验方法及结果如下:1.化学法合成了查尔酮衍生物CX258,利用~1H-NMR、~(13)C-NMR、HRMS和HPLC分析了目标化合物的结构和纯度。细胞水平活性验证表明CX258抑制结肠癌细胞的增殖,并确定其对四种结肠癌细胞株的IC_(50)值。Western blot和Wnt报告基因检测实验证实了CX258在转录水平抑制Wnt信号通路及其下游靶基因Axin2和c-Myc的表达。2.通过RNA-Seq分析CX258处理前后,结肠癌细胞株LS174T转录组差异基因表达变化。综合差异显著性排序、Degree Scores排序、通路富集分析以及文献背景知识,筛选出5个枢纽基因,分别是RRM2、TOP2A、UBE2C、CDK1和AURKB。q RT-PCR验证LS174T和DLD-1细胞中五个枢纽基因在CX258处理后表达降低,与RNA-seq结果相一致。通过GEPIA程序分析了TCGA数据库,在CRC中,这五种基因的表达水平明显升高。蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析结果显示这五种基因间存在相互作用关系。本课题主要对差异基因显著性排名第一的TOP2A和Degree Score排名第一的CDK1进行了深入研究。3.Western blot检测CX258可显著抑制TOP2A的表达且TOP2A表达的降低可抑制CDK1的表达。此外,TOP2A表达的降低可削弱CX258对结肠癌细胞增殖的抑制作用、细胞周期的阻滞作用以及对Wnt靶基因的抑制作用。这些结果表明TOP2A可能是CX258调节Wnt/β-catenn信号通路,抑制结直肠癌细胞增殖和周期进展的潜在调节因子。4.成功建立NOD/SCID小鼠结肠癌移植瘤模型,并明确了CX258的体内抑瘤能力:CX258给药后显著抑制了肿瘤的生长且在15天内未观察到明显的毒性。Western blot、HE染色和免疫组织化学染色进一步验证了在CX258处理的肿瘤组织中,影响细胞周期的P53和P21显著激活但CDK1的表达被抑制,此外,细胞增殖标志物Ki-67,TOP2A和Wnt靶基因在CBelumosudil试剂X258处理的肿瘤标本中表达显著降低。结论:查尔酮衍生物CX258抑制CDK1的表达,诱导CRC细胞周期阻滞在G2/M期,进而抑制结直肠癌细胞的增殖,其作用机制可能是通过抑制TOP2A的表达来抑制Wnt/β-catenin介导的信号通路下游靶基因的表达。以上结果可以说明CX258是TOP2A/Wnt/β-catenin信号通路潜在的新型抑制剂。TOP2A是Wnt信号通路和细胞周期调节的潜在中介物,这可能为结直肠癌的治疗带来新的治疗策略和靶向药物。
大肿瘤抑制激酶2基因多态性与原发性结直肠癌的关联性
目的 探讨大肿瘤抑制激酶2(LATS2)基因单核苷酸多态性(SNP) rs558614、rs9552315、rs7317471和rs9509492与大肠癌发病风险的关联性LY2835219。方法 采用Taqman法将390例大肠癌患者和同期收集的413例正常对照进行基因分型,用非条件性Logistic回归计算比值比(OR)及其95%可信区间(CI),在共显性、显性、隐性、超显性和附加5种遗传模型下分别分析LATS2基因SNPrs558614、rs9552315、rs7317471和rs9509492与大肠癌、直肠癌和结肠癌发病风险的关联性;采用Haploview 4.2软件构建单体型。结果 在共显性、显性、隐性、超显性和附加5种遗传模型下,SLapatinib小鼠NP rs558614、rs9552315、rs7317471和rs9509492polyphenols biosynthesis与大肠癌、直肠癌和结肠癌发病没有关联。4个SNP位点未能形成单体型块。结论 LATS2基因SNP rs558614、rs9552315、rs7317471和rs9509492可能在大肠癌、直肠癌和结肠癌发病过程中不起主要作用。
中医护理路径在溃疡性结肠炎中的应用效果
目的 观察中医护理路径在溃疡性结肠炎(UC)患者中的应用效果,为提升selleckchem Y-27632其临床治疗效果提供帮助。方法 选取2020年10月—2022年6月天津市中西医结合医院收治的UC患者60例进行研究,随机分为观察组和对照组各30例。对照组给予常规护理,观察组给予中医护理路径。比较两组入院时及入院2周后临床症状评分、住院时间以及护理满意率。结果 入院2周后,观察组临床症状评分为(2.03±0.45)分,低于对照组的(2.79±0.78)分,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组住院时间为(16.14±7.89)d,短于对照组的(20.26±8.01)d,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组护selleckchem Wnt-C59理总满意率为96.67%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 对UC患者实施中医护理路径,能有效改善患者的临床症状,缩短治疗时间,提Biomass yield高患者的满意率,值得临床推广应用。