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目的 了解贫困地区高龄老人四种常见慢性病与危险因素流行特征，为相关疾病的防控工作提供科学依据。方法根据2018年中国慢性病及危险因素监测177个县级监测点（54个贫困县与123个非贫困县）高龄老人（80岁及以上）资料，使用SAS 9.4统计软件，采用χ~2检验与Wilcoxon秩和检验进行单因素组间比较，采用多因素logistic回归分析慢性病与影响因素关系。结果 贫困地区研究对象高血压、糖尿病、血脂异常、慢性肾病患病率分别为61.41%、22.10%、29.53%和43.12%，非贫困地区分别为68.42%、25.96%、32.12%和43.61%，贫困地区与非贫困地区仅高血压患病率差异有统计学意义（χ~2=8.873,P<0.01）。共患病比例最高为高血压、慢性肾病共患（15.21%），其次为高血压、血脂异常共患（8.37%），高血压、糖尿病和慢性肾病共患（6.20%），高血压、血脂异常和慢性肾病共患（6.06%），高血压、糖尿病共患（4.48%）。贫困地区研PLX4032说明书究对象中，超重（OR=2.76,95%CI:1.68～4.55）与Nirmatrelvir试剂高血压患病高风险相关；超重（OR=1.76,95%CI:1.07～2.90）、肥胖（OR=2.83,95%CI:1.24～6.42）与糖尿病患病高风险相关；身体活动不足（OR=1.73,95%CI:1.14～2.61）、超重（OR=2.82,95%CI:1.77～4.49）、肥胖（OR=3.42,95%CI:1.56～7.52）与血脂异常患病高风险相关；高血压（OR=1.83,95%xenobiotic resistanceCI:1.25～2.69）与慢性肾病患病高风险相关。结论 高龄老人的慢性病患病率高且存在共患病问题，贫困与非贫困地区慢性病与影响因素分布存在差异。

目的研究miR-607异常表达在肝细胞癌（HCC）中的临床意义及对肝癌细selleckchem Ipatasertib胞生长转移的影响。方法荧光定量PCR检测45对HCC及癌旁组织中miR-607表达，分析miR-607表达与患者临床病理特征间的相关性。通过转染miR-6Imidazole ketone erastin07 mimics提高HCC细胞（Huh-7和HCCLM3）内miR-607的表达水平。采用CCK-8、流式细胞仪、划痕愈合实验及transwell小室模型分别检测过表达miR-607对HCC细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。双荧光素酶报告基因系统检测miR-607是否与潜在靶点TRPC5的mRNA 3′-非翻译区直接结合。Western blot检测过表达miR-607对HCC细胞内TRPC5、CCND1、MMP2表达及Akt磷酸化的影响。结果MiR-607在HCC组织及HCCCSF biomarkers细胞中的表达水平均降低（P<0.05);miR-607低表达与肿瘤直径>5 cm、血管侵犯及较晚TNM分期（Ⅲ+Ⅳ）密切相关（P<0.05）。过表达miR-607抑制HCC细胞增殖、迁移、侵袭并诱导细胞凋亡（P<0.05）。双荧光素酶报告基因系统证实miR-607与TRPC5 m RNA 3'-非翻译区直接结合（P<0.05）。过表达miR-607抑制HCC细胞内TRPC5、CCND1及MMP2表达并下调Akt的磷酸化水平（P<0.05）。结论miR-607低表达与肝细胞癌恶性临床特征密切相关，miR-607可能通过下调TRPC5表达进而抑制Akt通路激活来发挥抗HCC生长转移作用。

由于三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)缺乏有效的治疗靶点,手术治疗和传统化疗是其最主要的治疗方式,但仍表现出较高的复发率和死亡率。免疫治疗是一种具有潜力的治疗方式,但单独应用于TNBC的治疗效果有限。化学免疫疗法是应用了化疗药物的细胞毒性作用和免疫调节作用,联合免疫治疗策略协同抗肿瘤的一种治疗方式,具有广泛应用前景。然而,提高协同治疗的疗效并减少多种药物的副作用仍然是化学免疫疗法面临的主要挑战。在过去的几十年里,药物递送系统的出现是解决这一问题最有潜力的策略之一。将药物递送系统作为化学免疫治疗的载体可以延长药物的半衰期、增加药物累积、靶向递送药物至特定靶点,从而最大限度地减少对非靶组织的影响,为TNBC的化学免疫治疗提供了更精确和更有针对性治疗模式。活细胞可作为具有高度特异性和持久性的新型疗法和药物载体。通常利用物理、化学和材料方法将治疗药物负载到细胞内或固定在细胞膜表面,赋予细胞新的治疗功能。既往研究中发现通过在液氮中快速冷冻活肿瘤细胞制备的“死细胞”保留了源细胞的主要结构和向病变部位的趋化性,但失去了增殖能力和致病性,使它们成为了理想的药物载体。此外,由于细胞表面蛋白和肿瘤相关抗原(tumor associated antigens,TAAs)等被完整保存在细胞中,使经液氮处理后的细胞可以作为肿瘤疫苗,激活并诱导树突状细胞(dendritic cell,DC)成熟,促进抗肿瘤特异性免疫反应。当肿瘤细胞受到外界刺激发生死亡的同时,由非免疫原性转变为免疫原性而介导机体产生抗肿瘤免疫应答的过程被称为免疫原性死亡(immunogenic cell death,ICD)。在ICD引发的适应性免疫反应和质膜通透的过程中,垂死的肿瘤细胞释放多种损伤相关分子模式(damage associated molecular patterns,DAMPs),他们与DC等抗原提呈细胞上的模式识别受体结合,激活DC成熟并吞噬肿瘤抗原,随后将其呈递给T淋巴细胞,从而使免疫活性宿主在没有任何佐剂的情况下可以引发针对死亡细胞相关抗原的特异性免疫反应。传统化疗药物不仅可以诱导肿瘤细胞凋亡,还可以通过诱导ICD促进肿瘤特异性免疫反应或消除免疫抑制性肿瘤微环境等机制发挥免疫调节作用,增强肿瘤细胞的佐剂性。此外,化疗的免疫调节作用可与免疫检查点阻断疗法相结合,共同促进DC的趋化,进而增强免疫治疗的活性。基于上述内容,本课题设计了经液氮冷冻制备(liquid nitrogen-treated,LNT)细胞,将其作为载体负载了具有ICD诱导作用的化疗药物紫杉醇(paclitaxel,PTX),制备了具有免疫刺激medical mycology能力的细胞载药系统(PTX@LNT),并探究了其在肿瘤治疗和预防中的潜在应用和作用机制。此外,我们设计了PTX@LNT细胞载药系统与程序性死亡配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)抑制剂的联合治疗策略,探究了联合治疗对转移性肿瘤的治疗效果,实现了化疗和免疫治疗的协同治疗。本研究分为两个部分:第一部分制备了经液氮快速冷冻处理的乳腺癌细胞-LNT细胞,和基于LNT细胞负载化疗药物PTX的细胞载药递送系统(PTX@LNT)。经液氮快速冷冻的LNT细胞保留了完整的细胞结构,但失去了增殖能力和致病性,是理想的药AZD9291供应商物载体。此外,肿瘤细胞的内源性危险信号和TAAs等都完整保留在了LNT细胞中,使LNT细胞可以作为外源性疫苗,刺激DC成熟并激发机体的特异性抗肿瘤免疫应答。PTX是治疗TNBC最常用的化疗药物之一,不仅可以直接杀伤肿瘤细胞,还可以诱导肿瘤细胞发生ICD,通过释放TAANSC 119875核磁s和DAMPs,促进DC成熟并将抗原提呈给T淋巴细胞,增加了肿瘤的免疫原性。我们通过混合孵育的方式将PTX负载到LNT细胞中,获得的PTX@LNT载药系统具有以下优势:(1)具有高效的载药效能,载药率达到50%;(2)具有基于化疗的有效的ICD诱导作用,PTX@LNT与游离PTX具有相似的细胞毒性效应和ICD诱导能力,通过增加DAMPs的分泌,提高了肿瘤的免疫原性,进而诱导DCs成熟;(3)保留了肿瘤抗原和内源性危险信号,是诱导肿瘤抗原特异性免疫应答的免疫刺激递送系统;(4)制备过程简单,具有广泛的临床应用前景。第二部分验证了PTX@LNT细胞载药系统在小鼠TNBC模型中的抗肿瘤效果和免疫调节机制,并与PD-L1抑制剂联合治疗乳腺癌的肺转移。LNT细胞在动物模型中不具有增殖能力和致病效果,并可作为外源性疫苗有效预防肿瘤的生长。PTX@LNT载药系统在荷瘤小鼠模型中显示出最强的肿瘤抑制效果,PTX在杀伤肿瘤细胞的同时触发ICD效应,提高了肿瘤的免疫原性;此外,具有免疫激活效应的LNT细胞可诱导抗原特异性免疫细胞反应,与ICD效应协同增加了肿瘤组织中免疫细胞浸润水平,增强了抗肿瘤治疗效果。PTX@LNT显著促进了肿瘤组织中成熟DCs和CD8+细胞毒性T淋巴细胞的浸润,并通过减少调节性T细胞比例改善了TNBC免疫抑制的肿瘤微环境。然而,PTX的应用导致肿瘤组织PD-L1表达增强,因此我们在PTX@LNT治疗的基础上联合PD-L1抑制剂,通过阻断PD-1/PD-L1通路,重新激活耐受的T细胞功能并增加其对肿瘤的杀伤效果,有效地抑制了肿瘤的肺转移,并延长了小鼠的生存时间。综上所述,本文以LNT细胞载药递送系统为基础,通过负载化疗药物PTX成功构建了TNBC的治疗体系,在原发肿瘤和肺转移的治疗中展现出了巨大潜力。PTX@LNT具有LNT细胞的免疫刺激作用和PTX的ICD诱导能力,在杀伤肿瘤细胞的同时可以协同激活肿瘤特异性免疫反应,与免疫检查点抑制剂的联合治疗策略进一步增强了治疗效果,具有广泛的临床应用前景。

目的 观察温胆汤联合半夏白MG132研究购买术天麻汤治疗原发性高血压的临床疗效。方法 对2021年5月—20comprehensive medication management22年5月期间因原发性高血压就诊的70例患者的临床资料进行回顾分析，将采用苯磺酸左氨氯地平治疗的35例患者设为对照组，加用温胆汤联合半夏白术天麻汤治疗的35例患者设为研究组。评估临床疗效和中医症状积分，观察不良反应发生情况，检测治疗前和治疗1个月后患者血压水平，并进行组间对比。结果 治疗前2组的舒张压及收缩压水平、中医症状积分差异不显著（P>0.05）；治疗后，研究组的舒张压及收缩压水平、中医症状积分均比对照组低，差异显著（P<0.05）。研究组总有效率（94.29%）比对照组（74Talazoparib供应商.29%）高，差异显著（P<0.05）。研究组不良反应发生率（5.71%）与对照组（11.43%）相近，无显著差异（P>0.05）。结论 在原发性高血压的治疗上，温胆汤联合半夏白术天麻汤兼具安全性及有效性，值得临床借鉴。

目的 探讨神经酰胺激酶(CerK)抑制剂NVP-231对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。方法 采用Western blotting法检测VCaP、LNCaP两株雄激素依赖性前列腺癌细胞与C4-2B、PC3两株CRPC细胞内CerK蛋白水平。用DMSO或不同浓度(500、1000 nmol/L)NVP-231分别programmed stimulation处理C4-2B和PC3细胞。采用CCK-8法、克隆形成实验、Hoechst染色法、划痕愈合实验和Transwell小室实验分别检测处理48 h的细胞增殖、克隆形成、凋亡、迁移和侵袭能力。结果 与VCaP、LNCaP两株雄激素依赖性前列腺癌细胞比较，C4-2B、PC3两株CRPC细胞中CerK蛋白水平明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)PD0325901分子量。与DMSO处理组比较，C4-2B和PC3细胞经NVP-231处理后细胞增殖能力降低，细胞克隆形成数目减少，细胞凋亡率升PUN30119分子式高，划痕愈合率降低，穿膜细胞数减少，差异均有统计学意义(P<0.05),且均具有浓度依赖性。结论 CerK抑制剂NVP-231能通过抑制细胞增殖与生长，促进凋亡，降低细胞侵袭和迁移能力，进而逆转CRPC细胞的恶性表型。

目的：探究温下方乙酸乙酯部位对人肺腺癌A549细胞增殖、侵袭和迁移的影响及作用机制。方法：采用MTT法检测温下方乙酸乙酯部位对A549细胞增殖活力的影响，筛选合适的药物浓度，实验分为空白对照组、温下方乙酸乙酯biological marker部位组、环巴胺(Hh-Gli1通路抑制剂)组、联合组(温下方乙酸乙酯部位+环巴胺),划痕实验检测A549细胞体外迁移能力，Transwell实验分析A549细胞侵袭能力，采用PT-PCR及Western B寻找更多lot法检测各组细胞MMP-2、MMP-9及Hh-Gli1信号通路相关mRNA及蛋白的表达。结果：与空白对照组比较，各给药组肺腺癌A549细胞活力、迁移能力、侵袭数量显著及Ptch1、Smo此网站、Gli1、MMP-2、 MMP-9 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论：温下方乙酸乙酯部位能抑制肺腺癌细胞增殖、侵袭和迁移，其作用机制可能与抑制Hh-Gli1信号通路的激活有关。

目的 探讨苦参碱调控卵巢癌细胞增殖和凋亡的分子机制。方法 培养人卵巢癌细胞A2780,分别给予0.0、0.4、0.8、1.2 g/L苦参碱处理，实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞中circ＿0013958和miR-532-3p表达，细胞转染pcDNA(+)空载体、pcDNA-circ＿0013958、miRNA mimics、miR-532-3p mimics,利用平板克隆实验检测细胞增殖活性，流式细胞仪检测细胞周期变化和凋亡率，双荧光素酶实验验证circ＿0013958和miR-532-3p的靶向关系。结果 circ＿0013958在卵巢癌细胞中显著高表达，miR-532-3p在卵巢癌细胞中显著低表达(P<0STM2457抑制剂.05);苦参碱处理能够显著下调卵巢癌A2780细胞中circ＿0013958的表达，而显著上调miR-532-3p表达(P<0.05);苦参碱能够抑制A2780细selleck化学胞克隆形成，阻止G1/G0期细胞进入S期，并促进细胞凋亡(P<0.05),而过表达circ＿0013958能够逆转苦参碱对A2780细胞克隆、周期和凋亡的影响(P<0.05);A2780细胞中circ＿0013958靶向负调控miR-532-3p的表达；过表达miR-532-3p逆转了过表达circ＿0013958对苦参碱作用的影响(P<0.05)。结论 苦参碱能够抑制卵巢癌A2780细胞增殖，并促进细胞凋亡，其作用机制可能与调控细胞中circ＿0013958/miR-532-3p轴表empiric antibiotic treatment达有关。

目的 体外观察红景天苷联合羟基喜树碱或紫杉醇对乳腺癌细胞MCF-7增殖的抑制作用。方法 采用MTT法检测红景天苷单独应用，以及红景天苷联合羟基喜树碱或红景天苷联合紫杉醇分别对乳腺癌细胞MCF-7增殖的抑制作用，并采用CHOU-TApublic biobanksLALAY联合指数法对药物联合应用的效果进行判定。结果 实验表明红景天苷单用及红景天苷与羟基喜树碱或紫杉醇联用，对MCF-7细胞的增殖均有抑制作用。在红景天苷与羟基喜树碱的浓度为(200.00+2.50)、(300.00+5.00)、(400.00+12.50)、(500.00+25.00)、(600.00+50.00)、(800.0Ferrostatin-1化学结构0+100.00)、(1000.00+250.00)μmol·L~(-1)时，可产生协同作用；在红景天苷与紫杉醇的浓度为(100.00+0.05)、(200.00+0.10)、(300.00+0.50)、(400.00+1.00)、(500.00+2.00NSC 119875价格)、(600.00+6.00)、(800.00+8.00)、(1000.00+10.00)μmol·L~(-1)时，可产生协同作用。结论 红景天苷与羟基喜树碱或紫杉醇的联合应用可以在体外协同抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖。

[目的]本研究旨在探究神经营养因子酪氨酸激酶B受体（Trkb）对湖羊垂体促性腺激素分泌的影响。[方法]利用qPCR方法对Trkb进行组织表达谱分析；构建Trkb过表达载体并转染至湖羊垂体细胞，利用qPCR、Westernblot、EdU以及biobased compositeELISA等实验技术检测过表达Trkb对垂体细胞增殖及促性腺激素分泌的影响。[结果]Trkb在湖羊心、肝、脾、肺、肾以及下丘脑和垂体等各个组织中均有表达，但在垂体中表达水平显此网站著高于其他组织（P<0.05）。Trkb在湖羊垂体组织不同发育阶段差异表达，其中在6月龄垂体组织中高表达（P<0.05），在5日龄和3月龄表达水平较低。与对照组相比，过表达Trkb基因显著促进了垂体细胞增殖率（P<0.05）KPT-330供应商，提高了Pcna与Bcl2/Bax比值的mRNA和蛋白表达水平（P<0.05）。此外，过表达Trkb显著提高了促性腺激素相关基因 Fshb和Lhb的表达水平，促进了垂体细胞FSH分泌水平（P < 0.05）。[结论]过表达Trkb能够显著促进湖羊垂体细胞增殖，降低细胞凋亡水平从而显著提高促性腺激素的分泌水平。本研究初步验证Trkb在湖羊垂体细胞中功能，为深入研究Trkb调控垂体功能的分子机制提供了理论基础。

目的 探讨桔梗皂苷D对人直肠癌耐药细胞株SW1463/奥沙利铂(Oxa)化学治疗敏感性的增强作用。方法 取Image- guided biopsy人直肠癌细胞系SW1463,建立稳定的耐奥沙利铂细胞株SW1463/Oxa。将构建成功的人直肠癌耐药细胞株SW1463/Oxa随机分为桔梗皂苷D组、Oxa组、桔梗皂苷D+Oxa组和对照组。MTT法检测细胞增殖曲线；RT-qPCR检测脱氧核糖核酸甲基转移酶3aselleckchem PLX4032(DNMT3a)、磷酸化组蛋白γ-H2AX、DNA双链修复蛋白RAD51、信号传导子和转录激活子3(STAT3)信使核糖核酸(mRNA)表达；Western blot检测细胞DNMT3a、γ-H2AX、RAD51、STAT3蛋白表达及磷酸化STAT3(p-STAT3)水平。结果 成功构建人直肠癌耐药细胞株SW1463/Oxa;与对照组和Oxa组比，桔梗皂苷D组和桔梗皂苷D+Oxa组细胞增殖能力、DNTransferase抑制剂MT3a、RAD51、STAT3 mRNA和蛋白表达以及p-STAT3水平降低(P<0.05),γ-H2AX mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。结论 桔梗皂苷D能增强人直肠癌耐药细胞株SW1463/Oxa对Oxa的化疗敏感性，推测是通过抑制DNMT3a、RAD51、STAT3的表达，促进γ-H2AX的表达实现此作用的。