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目的 系统评价急性髓系白血病（AML）治疗的卫生经济学评价研究。方法 计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、CBM、CNKI和WanFang Data数据库，以及CRD database卫生经济学专业数据库，并手工检索卫生经济学领域的相关杂志和各国HTA机构网站，全面搜集关于Empagliflozin抑制剂AML治疗药物的经济学评价研究。检索时限均从建库至2022年6月。参考CHEERS清单对文献质量进行评价。总结目前国内外已发表AML治疗卫生经济学评价的基本特征，分析评价模型结构获悉更多及方法学差异，并比较药物的经济性。结果 共纳入17个研究，分别从卫生体系、患者、全社会和医疗保险支付方角度出发进行成本-效果分析，评价模型比较统一，但在方法和结果报告上存在差异，质量有待加强。研究对象主要是去甲基化药、靶向药与传统化疗方案进行比较，以及不同化疗组合方案、不同药物剂量之间的比较。结gut infection论 基于真实世界数据的研究主要聚焦于传统化疗方案，而马尔可夫等经济学评价模型，更多应用于近年研发的靶向药和去甲基化药物。与对照方案相比，基于阿糖胞苷的化疗方案、米哚妥林以及地西他滨更具有成本-效果。

目的本研究旨在基于数字病理图像,使用深度学习算法计算鼻咽癌肿瘤浸润性淋巴细胞(Tumor infiltrating lymphocyte,TIL)的浸润程度,同时构建转移风险预测模型,以区分患者的转移风险,并分析其在鼻咽癌中的预后预测价值。方法研究分析了江西省肿瘤医院和中山大学附属肿瘤医院共404例初诊非转移性鼻咽癌病例。首先使用卷积神经网络VGG(Visual Geometry Group)模型计算TIL浸润程度,随后利用聚类约束的注意力多实例学习方法构建转移风险预测模型并得出转移预测评分,最后分析TIL浸润程度及转移预测评分对转移风险的区分能力及独立预后价值。结果VGG模型所计算的TIL高浸润患者的5年DMFS(中心1:92.1%vs 71.9%,P=0.00091;中心2:97.3 vs 90.8%%,P=0.012)和OS(中心1:88.8%vs 70.3%,P=0.0067;中心2:97.4%vs 82.4%,P<0.0001)显著高于低浸润患者。研究所构建的转移预测模型能够很好地识别高低转移风险的患者(AUC=0.86),高风险患者的5年DMFS(57.8%vs 96.intestinal dysbiosis4%,P<0.001)和OS(64.2 vs 88.8%%,P<0.001)显著劣于低风险患者。多因素分析显示TIL浸润程度和转移预测评分均为DMFS(TIL浸润程度:HR=0.389,95%CI:0.173-0.874,P=0.022;转移预测评分:HR=10.440,95%CI:5.599-19.466,P<0.001)和OS(TIL浸润程度:HR=0.374,95%CI:0.195-0.718,P=0.003;转移预测评分:HR=2.779,95PR-171%CI:1.760-4.387,P<0.001)的独立预后因素。结论研究证MK-1775抑制剂明了基于数字病理图像的深度学习方法评估的TIL浸润程度与鼻咽癌预后密切相关,转移预测模型所得出的转移预测评分可作为转移和死亡的有效的预后评估指标。深度学习模型有助于挑选出转移风险高的患者,为日后更精准的个体化治疗提供参考。

目的：研究老年重症高血压脑出血患者应用神经内镜超早期微创术联合重组人促PEG300红细胞生成素(rHu-EPO)的疗效。方法：选取20selleck抑制剂21年1月-2022年1月山东省菏泽市第三人民医院收治的82例老年重症高血压脑出血患者为研究对象，随机分为对照组与研究组，各41例。对照组行神经内镜超早期微创术治疗，研究组行神经内镜超早期微创术联合rHu-EPO治疗。比较两组治疗前后Epworth嗜睡量表(ESS)评分、日常生活能力(ADL)评分、格拉斯哥预后(GOS)评分、格拉斯哥昏迷(GCS)评分与术中出血量、手术时间、住院时间及并发症发生情况。结果：治疗前，两组ESS、ADL、GOS、GCS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组ESS、ADL、GOS、GCS评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P=0.000)。两组术中出血量、手术时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，研究组住院时间短于对照组，差异有统计学意义(P=0.000)。研究组并发症发生率低于对照组，差异有Lipid Biosynthesis统计学意义(P=0.022)。结论：老年重症高血压脑出血患者采用神经内镜超早期微创术联合rHu-EPO治疗的疗效显著。

目的：探讨分析在高血压脑出血护理中应用整体护理的效果，以及对患者护理满意度的影响。方法：选择2017年1月至2021年12月我院收治的高血压脑出血患者90例，按照随机数字表的方式将其分为对照组与研究组，各45例。对照组给予常规护理，研究组给予整体护理，采用焦虑和抑郁自评量表（SAS/SDS）、美国国立卫生研究院卒LY294002体内实验剂量中量表（NIHSS）、Barthel指数（BI）、生存质量测定量表简表（QOL-BREF）、医院科室自拟满意度问卷评定两组患者护理前后的心理情绪、神经功能缺损、日常生活能力、生存质量及护理后满意度。结果：护STM2457化学结构理后研究组SAS、SDS评分为（36.53±3.43）分、（37.89±3.54）分，均较对照组低（P<0.05）。护理后，研究组NIHSS评分为（8.42±1.47）分，较对照组低，BI评分为（68.98±7integrated bio-behavioral surveillance.53）分，较对照组高（P<0.05）。护理后研究组QOL-BREF简表中躯体疼痛、心理健康、物质生活及社会功能评分为（70.48±7.49）分、（68.74±6.68）分、（71.83±7.55）分、（75.69±7.82）分，均较对照组高（P<0.05）。护理满意度问卷调查显示，研究组护理满意度为95.56%，较对照组的更高（P<0.05）。结论：在高血压脑出血护理中应用整体护理的效果理想，其可显著缓解患者的心理不良状态，并改善患者脑部神经缺损功能，促进患者生活自理能力、生存质量及护理满意度的提升，值得推广。

目的 探究人源性长寿保障基因2/肿瘤转移抑制相关基因1(LASS2/TMSG1)过表达对人肺癌A549细胞增殖、凋亡的影响并探讨相关机制。方法 对课题组先前构建好的人肺癌A549细胞阴性对照组和LA确认细节SS2/TMSG1基因过表达组进行如下实验：Western blot检测LASS2/TMSG1蛋白表达水平，平板克隆形成实验、CCK-8法、Hoechst/PI双染、流式细胞术检测A549细胞体外增殖能力及凋亡情况。将14只裸鼠随机分为阴性对照组和LASS2/TMSselleck E-616452G1基因过表达组，7只/组，分别向对应组别的裸鼠颈背部皮下注射A549细胞阴性对照组和LASS2/TMSG1过表达组细胞悬液，构建裸鼠移植瘤模型，检测LASS2/TMSG1基因过表达对A549细胞体内增殖能力的影响。Western blot检测A549细胞及裸鼠移植瘤中p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达水平。ELISA法分析A549细胞上清液及裸鼠移植瘤组织匀浆中神经酰胺和p38 MAPK蛋白含量。结果 与阴性对照组相比，LASS2/TMSG1基因过表达组A549细胞LASS2/TMSG1蛋白表达量显著升高（P<0.05），体外增殖能力下降（P<0.05），早期凋亡率上升（P<0.05），移植瘤细胞体内增殖受到抑制（P<0.05）,A549细胞及裸鼠移植瘤中p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达量均显著升高（P<0.05）,A549细胞上清液及裸鼠移植瘤组织匀浆中神经酰胺和p3IgE immunoglobulin E8 MAPK含量显著增加（P<0.05）。结论 LASS2/TMSG1基因过表达能显著抑制人肺癌A549细胞的体内、外增殖能力，促进肿瘤细胞早期凋亡，这可能与LASS2/TMSG1基因过表达后上调了神经酰胺及其下游的效应分子p38 MAPK蛋白进而启动级联信号传导通路有关。

目的 探究组蛋白甲基转移酶SETDB1在急性髓系白血病(acute myelSCH772984作用oid leukemia,AML)恶性进展中的作用及干扰SETDB1对AML的治疗效果。方法 基于TCGA、GTEx、TARGET数据库，分析SETDB1在不同肿瘤的表达情况，并对比分析在AML骨髓细胞和正常骨髓细胞中的表达情况，进一步分析SETDB1的表达与AML患者不同风险分层、不同FAB(French-American-British)分型及微小残留病灶(minimalresidualdisease,MRD)的相关性；对SETDB1高/低表达患者进行基因富集分析。通过RT-qPCR考察shRNA序列对SETDB1的沉默效率；通过台盼蓝染色法考察沉默SETDB1对AML细胞的增殖及活力的影响；通过检测细胞表面抗原CD11b、CD14的比例、细胞核形态和氯化硝基四氮唑蓝(NBT)还原能力考察沉默SETDB1对AML细胞的分化治疗作用。结果 与其他肿瘤相比，SETDB1在AML中显著高表达，且在AML中的表达水平显著高于正常骨髓细胞。SETDB1在AML高风险患者中、MRDimpulsivity psychopathology残留患者中也显著高表达。沉默SETDB1可显著抑制AML细胞的增殖能力，并对其细胞活力没有显著影响。此外，SETDB1高表达的AML患者存在造血干细胞相关基因和分化阻碍相关基因的显著富集，以及SETDB1在未分化或者部分分化的M0～M2亚型中相对高表达。更为重要的selleck化学是，沉默SETDB1可显著诱导AML细胞分化，表现为增加细胞表面分化标志物CD11b、CD14的表达、细胞核形态从圆形或椭圆形向马蹄形的分化状态转变以及细胞NBT还原能力显著增加。结论 AML中特异性高表达的SETDB1与AML恶性进展密切相关，靶向SETDB1有望成为AML分化治疗的潜在策略。

目的:分析经冷冻球囊治疗后阵发性心房颤动病人术后复发的影响因素。方法:选择2018年1月—2021年1月在秦皇岛市第一医院进行冷冻球囊消融术的阵发性心房颤动病人152例。应用全自动仪进行检测血尿酸(SUA)水平，酶联免疫吸附法(ELISA)检测超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平，实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)技术检测血清miR-133a水平。对所有病人进行随访，心房颤动早期复发定义为冷冻球囊治疗后3个月内动态心电图或心电图出现心房扑动或心房颤动等房性心律失常，而且持续时间超过30 s。心房颤动晚期复发定义为冷冻球囊3个月后，Galunisertib纯度病人动态心电图或心电图出现心房颤动或者心房扑动等房性心律失常，而且持续时间超30 s。结果:152例阵发性心房颤动病人均进行冷冻球囊治疗，随访时间为(10.38±3.82)个月，随访结果显示，在随访前3个月，35例(23.03%)病人出现心房颤动复发，在随访3个月后，19例(12.50%)病人出现心房颤动复发，依据病人的复发情况将病人分为早期复发组(35例)、早期未复发组(117例)及晚期复发组(19例)、晚期未复发组(133例)。冷冻球囊手术治疗后，早期复发组和未复发组hs-CRP、SUA、miR-133a水平、静息心率、口服抗心律失常药物、合并症数量、高血压比较，差异均有统计学意义(P<0.05);晚期复发组和晚期未复发组hs-CRP、SUA、miR-133a水平、静息心率、抗心律失常药物使用、合并症数量、高血压比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logictic回归分析显示Lorlatinib NMR，hs-CRP、SUA、miR-133a水平、静息心率、口服抗心律失常Fish immunity药物、合并症数量、高血压是冷冻球囊术后早期复发的独立危险因素(P<0.05)。结论:血清miR-133a、SUA、hs-CRP水平是冷冻球囊手术治疗的阵发性心房颤动病人术后复发的独立预测因素，miR-133a与经冷冻球囊治疗后阵发性心房颤动病人术后复发有关。

目的 观察冠状动脉(冠脉)严重钙化的急性冠脉综合征患者经皮冠脉介入术后采用替格瑞洛抗血小板治疗的临床效果。方法 100例行经皮冠脉介入术治疗的冠脉严重钙化的急性冠脉综合征患者,随机分为观察组与对照组,各50例。对照组采用氯吡格雷抗血小板治疗,观察组采用替格瑞洛抗血小板治疗。比较两组手术前后血小板聚集功能、血小板计数及不良心血管事件、出血事件发生情况。结果 术后24 h、术后3个月,观察组血小板最大聚集率分别为(54.3±6.8)、(29.2±5.5)%,均显著低于对照组的(58.3±6.7)、(36.3±9.7)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组不良心血管事件发生率6.0%明显低于对照组的26.0%,差PF-02341066体内实验剂量异有统计学意义(P<0.05)。术前及术后1周,两组血小板计数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 冠脉严重钙化的急性冠脉综合征患者行获悉更多经皮冠脉介入术治疗时采用替格瑞洛开展抗血小板治疗后疗效显著,可有效抑制血小板聚集,降低术后不良心血管事件发生风险,改善患者tropical medicine预后。

目的 探讨携带乳腺癌易感基因1(BRCA1)c.5470＿5477del突变卵巢癌的临床病理特征及预后情况。方法 采PS-341体外用二代测序技术，对760例于2001年1月至2020年9月在本院接受治疗、组织病理学确诊的上皮性卵巢癌患者的肿瘤组织进行BRCA1/2基因突变检测，对携带致病突变者通过唾液或血液检测确定是否为胚系突变。对BRCA1基因c.5470＿5477del突变卵巢癌诊断年龄、家族史、个人肿瘤史、病理分期、病理类型、化疗敏感性、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂疗效、预后等指标进行分析。结果 760例上皮性卵巢癌患者中，214例患者携带BRCA1/2基因致病性胚系或体系突变，突变频率为28.2%(214/760)。其中BRCA1基因c.5470＿5477del突变频率最高（2.8%, 21/76Virus de la hepatitis C0），且均为胚系突变，来自不同家系。该突变占BRCA1基因所有突变的13.5%(21/156)。BRCA1 c.5470＿5477del突变卵巢癌患者的中位Wnt-C59发病年龄为52岁（36～67岁）。81.0%(17/21)的患者诊断年龄≥50岁，仅1例患者在40岁前发病。9例（42.9%, 9/21）患者具有乳腺癌或卵巢癌家族史；4例（19.0%, 4/21）患者有乳腺癌病史。8例（38.1%, 8/21）患者无恶性肿瘤家族史和个人乳腺癌等恶性肿瘤病史。90.5%(19/21)的患者手术病理分期为FIGOⅢ～Ⅳ期。共有7例（33.3%, 7/21）患者接受PARP抑制剂一线维持治疗。中位随访34.5个月（12.3～111.0个月），中位无进展生存时间（PFS）为25.4个月，2年PFS为57.4%。接受一线PARP抑制剂维持治疗的患者中，2年PFS为80.0%。结论 BRCA1基因c.5470＿5477del突变是中国卵巢癌患者最常见的BRCA1/2基因胚系突变。无恶性肿瘤家族史或个人史者也应警惕携带该胚系致病突变。不同于其他BRCA1突变，该突变携带者的预防性手术时间也许可考虑适当推迟。携带该突变的卵巢癌患者总体预后较好，有必要接受PARP抑制剂一线维持治疗。

牦牛复杂的混合型毛被结构及绒毛的季节性生长,将有助于其在高寒高海拔地区生存。毛囊作为毛绒产生的微型器官,不断经历退行期、休止期和生长期三个阶段。毛囊的持续再生循环是一个十分复杂的过程,涉及不同类型的细胞相互作用来共同调控毛囊结构的形成。单细胞转录组测序(single cell RNA sequencing,scRNA-seq)技术可以在不同组织器官单细胞水平突出细胞异质性。因此,研究毛囊中细胞类型多样性与毛囊形态发生的关系,以及毛囊中不同细胞类型的调控作用,为解析毛囊中细胞功能多样性提供科学依据。为了探究牦牛毛囊周期性转换的分子调控作用,本研究采集牦牛的肩胛处皮肤组织,制备单细胞悬液用于scRNA-seq。对毛囊生长期与退行期、休止期与生长期的细胞进行了转录图谱的构建,借助已知的参考标记基因对主要细胞类群进行分类,通过t-分布随机近邻嵌入聚类、均匀流形近似和投影聚类、基因本体论和拟时序分析,解析毛囊从生长期到退行期、休止期到生长期形态变化过程,并对主要细胞类型分子途径进行阐述。主要结果如下:1.为了剖析毛囊形态发生过程中的细胞异质更多性,对牦牛毛囊生长期、退行期和休止期三个时期进行scRNA-seq,获得细胞数目达到3万个。基于Seurat函数对数据集进行质控,检测到三个时期中每个细胞的基因以及nCount＿RNA总数。2.从生长期和退行期共获得了19个细胞簇,确定了8个主要细胞群,并对得到的细胞分子特征进行了进一步的富集分析。结果表明毛囊从生长期向退行期转换过程中主要涉及的细胞有表皮细胞系、内根鞘(inner root sheath,IRS)以及毛干(hair shaft,HS)细胞等,Dorsomorphin配制富集结果显示主要涉及的细胞特异性表达基因在表皮发育、上皮细胞分化以及伤口愈合等条目中显著富集。3.通过拟时序分析,描绘了毛囊从生长期向退行期转换过程中表皮与真皮细胞谱系在毛囊周期中的分化轨迹以及主要细胞拟时间基因表达变化。对表皮向HS和IRS细胞特化过程进行了描述,在HS和IRS特化过程中高表达LHX2、KRT25和KRT71等基因,而这些基因与小鼠HS和IRS特化中表达结果具有相似性。4.在单细胞水平上对牦牛毛囊从休止期向生长期转换过程中主要细胞类型进行了筛选鉴定,利用均匀流形近似和投影聚类,得到HS、IRS以及毛乳头(dermal papilla,DP)细胞等主要细胞类型。基于拟时序分析成功构建了DP细胞分化轨迹,系统的阐述了DP细胞特化过程中基因表达变化情况,揭示了参与DP细胞命运的关键基因与功能。综上所述Human biomonitoring,本研究从单细胞水平阐述了牦牛毛囊周期转换过程中生长期与退行期真皮细胞谱系和表皮细胞谱系在分化过程中差异基因随着时间表达变化过程,鉴定了主要细胞类型,展示了主要细胞类型命运特化规律,同时构建了休止期与生长期毛囊转变过程中单细胞转录组图谱,绘制了DP细胞谱系分化轨迹,对休止期与生长期毛囊转变过程中的DP细胞群进行了更为系统和全面的解析。通过scRNA-seq对毛囊周期中不同类型细胞进行分析,为牦牛毛绒周期的生长发育提供理论和数据支持。