表皮生长因子受体对小鼠关节软骨表层细胞增殖、分化、凋亡的影响

背景:表皮生长因子受体是调节细胞周期的关键因子,其介导的细胞下游信号通路广泛参与调控细胞的多种生物学过程,然而该信号通路对小鼠关节软骨表层细胞的增殖、分化及凋亡的影响有待进一步研究。目的:分离并培养小鼠关节软骨表层细胞,验证表皮生长因子受体信号通路对小鼠关节软骨表层细胞的增殖、分化及凋亡的影响。方法:通过纤连蛋白黏附及酶消化法体外分离培养小鼠关节软骨表层细胞并鉴定;取P3细胞分别给予表皮生长因子受体信号通路激动剂转化生长因子α 100μg/L与抑制剂Gefitinib 10μmol/L,常规培养基为对照组。通过CCK-8法检测细胞增殖情况同时利用实时荧光定量检测增殖相关基因Ki67的mRNA表达水平;肿瘤坏死因子α(25μg/L)诱导细胞凋亡,AOEB染色鉴定凋亡情况,实时荧光定量PCR检测抑制凋亡基因Bcl-2与促进凋亡基因Bax的mRNA表达水平;对各组细胞进行成软骨、成骨、成脂连续诱导14-21 d,利用实时荧光定量PCR检测软骨相关基因Sox9、成骨相关基因RunxAnti-inflammatory medicines2、脂肪相关基因脂蛋白脂肪酶的m RNA表达水平。结果与结论:(1)体外分离培养小鼠关节软骨表层细胞,形态偏长,免疫荧光鉴定阳性表达Prg4;(2)CCRG 81045试剂CCK-8检测结果提示转化生长因子α组细胞增殖能力明显增强,而Ki67 mRNA表达水平显著升高(P <0.05);(3)AOEB染色结果提示转化生长因子α组细胞凋亡水平降低,Bcl-2 mRNA表达水平显著升高,Bax mRNA表达水平显著降低(P <0.05);(4)诱导三系分化实时荧光定量PCR结果显示,转化生长因子α确认细节组Runx2 mRNA表达水平显著升高(P <0.05),而Sox9的mRNA表达水平显著降低(P <0.05);(5)结果表明,表皮生长因子受体信号通路参与关节软骨表层细胞的增殖、分化及凋亡,转化生长因子α介导表皮生长因子受体促进关节软骨表层细胞增殖及成骨分化,抑制其向成软骨分化及凋亡。

山姜素对脂多糖诱导的结肠NCM460细胞损伤及对VDR/Nrf2/HO-1通路的作用研究

目的 研究山姜素对脂多糖诱导的结肠NCM460细胞损伤修复及对维生素D3受体(VDR)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路的调节作用。方法 使用脂多糖建立NCM460细胞损伤模Medical alert ID型,分别设置对照组,山姜素低、中、高剂量组及白藜芦醇组,山姜素低、中、高剂量组分别加入终浓度为25、50、100μmol/L的山姜素,白藜芦醇组加入终浓度为120μmol/L的白藜芦醇,继续培养72 h后,CCK-8法测定NCM460细胞增殖率,酶联免疫吸附法(ELISA)测定NCM460细胞上清液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-17、IL-8、IL-6、IL-1β及NCM460细胞匀浆液超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、丙购买Taurine二醛(MDA)水平,流式细胞术测定NCM460细胞凋亡率,使用试剂盒测定NCM460细胞线粒体膜电位水平,实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)测定NCM460细胞VDR、Nrf2及HO-1 m RNA水平,免疫印迹法(Western blotting)测定NCM460细胞VDR、Nrf2及HO-1蛋白水平。结果 与模型组比较,山姜素各剂量组及白藜芦醇组NCM460细胞增殖率、SOD水平、线粒体膜电位、VDR、Nrf2及HO-1 m RNA及蛋白水平显著升高(P<0.05),NCselleck EmricasanM460细胞上清液TNF-α、IL-17、IL-8、IL-6、IL-1β水平、细胞匀浆液NO及MDA水平、NCM460细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。结论 山姜素能够显著抑制脂多糖诱导的结肠NCM460细胞损伤后炎症因子的释放及细胞凋亡,恢复NCM460细胞氧化损伤的修复能力及线粒体膜电位改变,促进NCM460细胞增殖,其机制可能与调节VDR/Nrf2/HO-1通路有关。

彩超在小乳腺癌与乳腺增生鉴别诊断中的临床应用

目的:分析小乳腺癌、乳腺增生疾病特点,评价彩色多普勒超声的鉴别诊断价值。方法:选择2019年9月~2020年5月本院收治的小乳腺癌疾病患者50例、乳腺增生疾病患者50例,经伦Medical Genetics理委员会审核批准,手术病理证实。全部患者均行彩超诊断,比较2组受检患者的多普勒图像、收缩期峰值流速(PSV)、血流阻力指数(RI)以及血流分级情况。结果:多普勒图像方面,小乳腺癌患者病灶呈不规则、边界粗糙、不均匀回声,与乳腺增生疾病患者比较,P<0.05;SPV、RI值方面,小乳腺癌患者的SPV值(21.35±4.50)cm/s以及RI值(1Nirmatrelvir溶解度.08±0.35)均明显高于乳腺增生患者,P<0.05;血流分级方面,小乳腺癌患者血流分级集中在Ⅱ级、Ⅲ级,乳腺增生患者血流分级集中在0级、Ⅰ级,差异显著,P<0.05。结论:彩色多普勒超声征象能够准确鉴别小乳腺癌、乳腺增生,有助于疾病的PF-02341066半抑制浓度早期治疗,促进患者预后,是有效诊断方式。

PH-骨髓增殖性肿瘤血液粘滞性与血栓事件发生的关系分析

目的 分析骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血液流变学指标与血栓事件发生的相关性。方法 收集242例于赣南医学院第一附属医院就诊的MPN患者的临床资料,包括基因突变、发病时外周血象、高血压病史、糖尿病病史、影像学检查等,其中121例患者及60名购买GNE-140健康体检者有完善血液流变学检测,进行相关分析。结果 全部242例患者中血栓事件发生率为36.8%,真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增covert hepatic encephalopathy多症(ET)和骨髓纤维化(PMF)患者血栓事件发生率分别40.5%、39.7%和18.5%。χ2分析显示伴有高血压、糖尿病及JAK2V617F+患者的血栓事件发生率较无高血压、无糖尿病及JAK2V617F基因阴性的患者明显增高;Logistic多因素回归分析结果显示,JAK2V617F+(P<0.01,OR:2.90,95%CI:1.354-6.213)、糖尿病史(P<0.05, OR:7.5195%CI:1.568-15.970)是血栓事件发生的独立危险因素。患者血液流变学各项检测指标与健康对照组相比均明显升高(P<0.01),有血栓事件组较无血栓事件组的各项血液流变学指标(除红细胞比容和血浆粘度)均明显升高(P<0.01)。血红蛋白升高对血液粘度的影响较血小板升高对血液粘度的影响更大(P<0.01),且全血液粘度随着血红蛋白与血小板的数值升高有相应的升高趋势。结论 JAK2V617+、伴有糖尿病的患者发生血栓事件的风险更高。MPN患者普遍存在高粘滞血症,血液粘滞度越高越易发生血栓事件Adezmapimod供应商,血红蛋白水平、血小板数越高,血液粘滞度有相应升高趋势。

50Hz PEMFs对BMSCs增殖与成骨性分化最佳参数的筛选

目的 50Hz低频脉冲电磁场(Pulse EAZD6738核磁lectromagnetic Fields,PEMFs)促进骨髓基质干细胞(Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells,BMSCs)增殖与成骨性分化的强度筛选研究。方法 全骨髓法获得BMSCs,接种于10%胎牛血清的低糖培养基中,BMSCs融合到80-90%,传代培养,随机分成7组,分别为Control、0.6mT、1.2mT、1.8mT、2.4mT、3.0m T和3.6mT,分别观察细胞形态的变化,用四甲基偶氮唑蓝测定增殖,分别在6d、9d、12d测碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)活性,磁场处理第10d、15d进行ALP染色和钙结节染色,计算其克隆数和面积。结果 脉冲电磁场处理细胞从形态上观察MDV3100核磁,对骨髓基质干细胞的形态没有影响,0.6mT、1.8mT、2.4mT和3.6mT对BMSCs的增殖起到了显著的促进作用,其pro‐inflammatory mediators中2.4m T的促增殖效应最强(P <0.01);BMSCs内ALP活性随时间的延长,活性逐渐增加,到第9d达到峰值,之后慢慢开始回落。在磁场处理第6d,各磁场组均能提高ALP活性,在磁场处理第9d,0.6mT、2.4mT和3.6mT显著提高ALP活性,其中2.4mT始终处于最高水平(P <0.01)。2.4 mT组ALP染色、茜素红染色都极显著(P <0.01)高于其他处理组。结论 2.4 mT 50 Hz脉冲电磁场是最佳的促进骨髓基质干细胞成骨性分化和矿化成熟强度参数,这可能为采用脉冲电磁场治疗骨质疏松症提供了理想的治疗参数。

自拟宁脑汤辅助治疗对高血压脑出血患者脑水肿及再出血风险的疗效观察

目的:对自拟宁脑汤辅助治疗高血压脑出血(HICH)患者脑水肿及再出血风险的疗效观察。方法:选取2020年9月~2021年9月我院收治的84例高血压脑出血手术患者为研究对象,根据入院时间随机分为观察组及对照组,各42例,对照组患者术后接受甘露醇更多治疗,观察组加用自拟宁脑汤,比较两组患者治疗有效率、中医证候积分[头痛眩晕、偏身不利、言语謇涩]、脑水肿体积及再出血发生率、血液流变指标[高切全血黏度(BVH)、低切全血黏度(BVL)、血浆黏度(PV)、纤维蛋白原水平(FG)]、血清指标[降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素-1(ET-1)、血清NF-κB及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平]、神经功能及意识障碍[美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)、简易精神状态量表(MMSE)、格拉斯哥昏迷量表(GCS)]。Dehydrogenase抑制剂结果:治疗后,观察组治疗有效率92.86%高于对照组80.95%(P<0.05);治疗后,观察组头痛眩晕、偏身不利、言语謇涩评分低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组BVH、BVL、PV、FG水平低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组血清ET-1、NF-κB及MMP-9水平低于对照组,血清CGRP水平高于对照组(P<0.05);治疗后,观察组脑水肿体积减少且小于对照组(P<0.05),再出血发生率低于对照组,但两组差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组NIHSS评分低于对照组,GCS评分、MMSE评分高于对照组(P<0.05)。结论:自拟宁脑汤辅助治疗有利于高血压脑出血患者脑水肿吸收,改善脑部微循环,减biomarker validation少意识障碍,促进神经功能恢复,降低再出血风险。

WE43镁合金的血液相容性和对骨髓间充质干细胞增殖及成骨分化的影响

目的 初步探讨WE43镁合金生物材料血液相容性和对SD大鼠骨髓间充质干细胞的细胞增殖及成骨分化的影响。方法 溶血率实验、动态凝血时间实验和血小板黏附实验评价WE43镁合金的血液相容性。显微镜观察BMSCs细胞形态,流式细胞仪鉴定细胞。分别采用培养基、WE43镁合金浸提液、TC4钛合金浸提液培养细胞,CCselleck DocetaxelK-8检测细胞增殖情况。采用成骨诱导液、WE43镁合金浸提液+成骨诱导液、TC4钛合金浸提液+成骨诱导液培养细胞,qRT-PCR检测成骨相关基因骨钙素(OCN)、Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)的mRNA表达;茜素红染色检测成骨矿化能力。结果 WE43镁合金和TC4钛合金的溶血率均小于5%,符合医用材料溶血率要求,不会产生溶血作用。与TC4钛合金相比,WE43镁合金的溶血率和动态凝血时间并没有明显差异(P>0.05),但WE43镁合金表面黏附的血小板更少且变形程度轻,具有更好的抑制血小板聚集和变形的能力,血液相容性更优。镜下观BMSCs呈纤维状,FCM检测P3-P4代BMSCs膜表面抗原高表达CD29(99.3%)、CD90(99.87%),低表达CD45(1.93%),符合SD大鼠BMSCs的特点。细胞增殖实验中,与空白对照组相比WE43镁合金处理组Similar biotherapeutic product和TC4Nirogacestat纯度钛合金处理组均促进了细胞增殖,且WE43镁合金组的细胞增殖率高于TC4钛合金组(P<0.05)。细胞成骨诱导后,WE43镁合金组OCN、COL-I的mRNA表达高于TC4钛合金(P<0.05),且WE43镁合金组的茜素红染色较TC4钛合金更为明显。结论 WE43镁合金有着较好的血液相容性,可以促进BMSCs的细胞增殖和成骨分化。

维奈克拉联合小剂量阿柔比星、阿糖胞苷方案治疗老年急性髓系白血病的疗效观察

目的 探讨维奈克拉联合小剂量阿柔比星、阿糖胞苷(AA)方案治疗老年急性髓系白血latent TB infection病(AML)的疗效。方法 回顾性分析2017年2月—2020年12月青海省人民医院治疗的83例老年AML患者的临床资料。其中,62例采用小剂量阿柔比星、阿糖胞苷治疗作为对照组,21例采用维奈克拉联合小剂量AA方案治疗作为研究组。比较两组近期疗效、外周血p53含购买Etoposide量,观察两组不良反应及血制品输注情况,分析两组治疗期间药物安全性及治疗后6个月生存情况。结果 研究组客观缓解率高于对照组(P <0.05)。研究组治疗前后p53的差值高于对照组(P <0.05)。研究组粒细胞缺乏时间、血小板计数<20×10~9/L时间短于对照组(P <0.05),细胞输注量、血小板输注量少于对照组(P <0.05)。两组Empagliflozin感染、皮疹、肝功能损伤、胃肠道反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组死亡1例,对照组死亡7例;两组患者总存活率曲线比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 维奈克拉联合小剂量AA方案治疗老年AML疗效显著,且安全可靠。

乳腺原发性鳞状细胞癌超声特征与Ki-67表达的相关性研究

目的 研究乳腺原发性鳞状细胞癌(PSCCB)超声表现与Ki-67表达的关系。方法 回顾性筛选万宁市人民医院2013年10月至2022年4月经手术病理确诊的PSCCB患者29例,分析病灶超声声像图特点并与Ki-67表达情况做对比PLX5622。结果 PSCCB超声征象中肿瘤形态均不规则,长径≥3 cm占72.41%(21/29),低回声占65.52%(19/29),囊实混合回声占34.48%(10/29),边缘不光整占86.21%(25/29),后方回声增强占68.96%(20/29),肿块内微钙化占2hepatic glycogen7.59%(8/29),平行位占79.31%(23/29),血供丰富占75.86%(22/29)。Ki-67阳性24例,长径≥3 cm、供血情况与Ki-67表达呈正相关(r1=0.724,r2=0.634,P<0.05),其余超声特点与Ki-67相关性比较,均差异无统计学意义(P>0R428纯度.05)。结论 PSCCB存在Ki-67高表达,其超声声像图具有一定的特征,肿块越大、血流越丰富越提示较高比例的Ki-67指数,上述信息可为临床诊疗和预后评估提供参考。

血府逐瘀胶囊对冠心病心绞痛患者西雅图心绞痛量表评分影响的多中心前瞻性队列研究

目的 评价血府逐瘀胶囊治疗冠心病心绞痛的临床疗效。方法 通过多中心前瞻性队列研究,共纳入冠心病心绞痛患者543例,根据冠心病心绞痛患者是否使用血府逐瘀胶囊分为治疗组262例和对照组281biological optimisation例。对照组给予西医常规药物治疗,治疗组在西医常规药物治疗的基础上给予口服血府逐瘀胶囊(每粒0.4 g),每次6粒,每日2次。两组疗程均为8周。治疗前后比较两组患者西雅图心绞痛量表(SAQ)评分[包括躯体运动受限情况(PL)、心绞痛平稳状况(AS)、心绞痛发生状况(AF)、医疗满意度(TS)和病情认Crizotinib供应商知能力(DP)],并对两组患者治疗后SAQ评分影响因素进行多元线性回归分析。根据不同类型(稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛)、性别(男/女)、年龄段(<65岁和≥65岁)和合并高血压病情况(是/否)进一步比较两组患者治疗后SAQ评分情况。结果 研究过程中脱落41例,最终纳入分析治疗组253例,对照组249例。与本组治疗前比较,治疗后两组SAQ中PL、AS、AF、TS和DP评分均明显升高,且治疗组SAQ各项评分均优于对照组(P<0.05)。与对照组比较,治疗后治疗组不稳定型心绞痛患者治疗后SAQ各项目评分均明显升高(P<0.05);治疗组男性患者治疗后AS、TS、DP评分和女性患者治疗后PL、AF明显升高(P<0.05);治疗组≥65岁患者治疗后PL、AS、DP升高,<65岁selleck患者治疗后AS、AF、TS、DP评分均明显升高(P<0.05);治疗组合并高血压病患者治疗后SAQ各项评分均明显高于对照组合并高血压病患者(P<0.05)。经多重线性回归分析校正年龄、性别、合并疾病及治疗用药等潜在混杂因素后,血府逐瘀胶囊联合西医常规治疗可明显改善SAQ评分(P<0.05)。结论 在西医常规治疗基础上,应用血府逐瘀胶囊可改善冠心病心绞痛患者躯体运动、心绞痛发生状况,从而提高生活质量,可能在改善不稳定型心绞痛患者效果更佳,对合并高血压病患者亦有疗效。