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多肽类药物作为一种极具潜力的抗肿瘤药物在近二十年里得到了充足的发展,其中从动物中提取的多肽类毒素更是成为了抗肿瘤研究的热点。为探究肽类药物快速合成及肽类药物在抗肿瘤方面的优异性,我们选用melittin多肽作为我们的研究对象,建立了melittin及其衍生多肽的高效手动固相合成方法、系统评价了抗肿瘤活性并完成了抗肿瘤作用机制的初步探索。本研究第一部分为蜜蜂毒素melittin的快速合成及其表征。Melittin及其衍生多肽的合成是通过使用四种缩合体系在高温(50℃相对于30℃为高温)和常温(30℃)两种温度条件完成的。我们使用DIC/Oxyma反应系统在高温条件下完成melittin固有序列的快速合成。此Epimedii Herba外,我们在30℃的条件下采用HCTU/DIPEA、DIC/HOBt、HATU/HOAt/DIPEA共计3种反应体系完成了melittin衍生多肽的合成。RP-HPLC、质谱和圆二色谱的表征结果证实了melittn及其衍生多肽结构的正确性,建立了melittin及其衍生多肽高效手动固相合成方法。第二部分系统评价了melittin及其衍生多肽对7种肿瘤细胞(3种贴壁细胞和4种悬浮细胞)的抗肿瘤活性以及完成了melittin及其衍生多肽抗肿瘤作用机制的初步探索。Melittin及其衍生多肽对7种肿瘤细胞具有较强的抗肿瘤活性,细胞破膜实验证实了melittin能够导致癌细胞膜的破坏。本研究进一步考察了melittin对线粒体的影响,线粒体膜电位检测和荧光共定位实CH-223191分子式验证实了melittin能够定位到线粒体并导致线粒体膜电位的降低。Melittin的细胞膜溶解作用和降低线粒体膜电位作用的抗肿瘤协同作用使得melittin产生较强的抗肿瘤作用。本文探究melittin及其衍生多肽的快速合成,并证实了快速合成多肽的可行性,这对melittin多肽类的研发提供了思路。随后我们研究了melittin和其作为抗肿瘤药物先导化合物的抗肿瘤作用效果,证明了melittin及其衍生多肽抗肿瘤活性较强。此外melittin可作为有效的先导FUT-175说明书化合物,为抗肿瘤多肽类药物的开发提供数据支持。

目的 探讨人乳腺珠蛋白(hMAM)、CXC趋化因子配体16(CXCL16)及特异性周期蛋白D1(Cyclin D1)表达水平在乳腺癌组织表达的临床意义。方法 选取40例恶性乳腺癌患者(试验组)、EGFR抑制剂40例良性乳腺癌患者(对照组)和40例健康体检者(正常组)为研究对象，检测3组受试者外周血清中hMAM mRNA、CXCL16和Cyclin D1水平。分析3种标志物与恶性乳腺癌患者TNM分期、淋巴结转移的相关性，并分析血清hMAM mRNA、CXCL16和Cyclin D1水平用于乳腺癌良恶性诊断的有效性。结果 试验组、对照组和正常组的血清hMAM mRNA相对表达水平分别Puromycin使用方法为6.54±2.50,4.27±1.14和1.00±0.05,CXCL16分别为(71.14±20.55),(45.71±12.22)和(13.99±4.00)pmol·L~(-1),Cyclin D1分别为(60.91±16.37),(43.86±12.12)和(14.61±2.98)U·L~(-1),两两比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。随着乳腺癌患者的TNM分期越高，血清hMAM mRNA、CXCL16和Cyclin D1的表达水平Emerging infections亦逐渐升高(均P<0.05);发生淋巴结转移的乳腺癌患者的血清hMAM mRNA、CXCL16和Cyclin D1的表达水平均较未发生淋巴结转移的高(均P<0.05)。针对患者肿瘤良恶性诊断，血清hMAM mRNA、CXCL16和Cyclin D1的受试者工作曲线下面积分别为0.76,0.84和0.80,最佳临界值分别为6.03,58.66 pmol·L~(-1)和53.21 U·L~(-1)。结论 血清hMAM mRNA、CXCL16和Cyclin D1水平在与乳腺癌的早期诊断中具有重要意义，可以有效辅助确定乳腺癌的良恶性。

目的 观察晚期三阴性乳腺癌患者采用卡培他滨联合阿帕替尼治疗的临床疗效及出血不良反应发生情况。方法 选取2018年1月至2020年1月本院收治的11点击此处2例晚期三阴性乳腺癌患者，根据治疗方法更多不同将患者分为研究组、对照组各56例。对照组采用卡培他滨治疗，研究组采用卡培他滨联合阿帕替salivary gland biopsy尼治疗。治疗4个疗程，随访1年，比较2组治疗效果、1年生存率、平均生存时间、出血及其他不良反应发生率。结果 (1)研究组平均生存时间（10.9±1.3）月明显优于对照组（8.2±1.8）月，有统计学意义（t=9.100,P<0.05）；且研究组病情控制率（86%）、1年生存率（88%）均优于对照组（63%）、（61%），差异有统计学意义（χ2=7.864,10.470,P<0.05）；(2)2组恶心呕吐、白细胞和（或）中性粒细胞减少、手足综合征发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）；研究组Ⅰ～Ⅱ度出血发生率（2%）明显低于对照组（13%），有统计学意义（χ2=4.846,P<0.05）。结论 晚期三阴性乳腺癌患者采用卡培他滨联合阿帕替尼治疗能提高病情控制率，延长患者近期生存期，出血发生率低，不良反应耐受。

目的 探讨CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除HBV pre S1段对肝癌细胞中HBV病毒复制的影响，分析基因编辑联合传统抗病毒药物或免疫调节剂的抗病毒疗效。方法 根据HBV pre S1段设计特异性干扰片段g RNA(sg RNA-1、sg RNA-2及sg RNA-3)接入表达载体进行转化Autoimmune disease in pregnancy，经DAPI染色鉴定转染、获得HBV pre S1敲除的Hep AD38细胞;采用马酸替诺福韦(TDF)和干扰素-α(IFN-α)处理HBV pre S1敲除的Hep AD38细胞，取上清液、采用酶Ipatasertib供应商联免疫吸附实验Empagliflozin细胞培养(ELISA)检测HBs Ag、HBcr Ag的含量，RT-PCR方法检测HBV DNA、pg RNA水平。结果 成功构建HBV g RNA,sg RNA-3作用最强;成功获得HBV pre S1敲除的Hep AD38细胞，Cas9/sg RNA定位于细胞核;与对照组细胞比较，HBV pre S1敲除的Hep AD38细胞HBV复制水平降低(P <0.05),TDF或IFN-α处理HBV pre S1敲除的Hep AD38细胞能有效增强抗病毒效应(P <0.05)，且IFN-α处理的细胞更能抑制HBV RNA和HBs Ag的分泌。结论 Cas9/sg RNA靶向HBV DNA切割能抑制HBV病毒的复制，传统抗病毒药物或免疫调节剂能使该作用增强。

巴西甘菊花(Achyrocline Satureioides)是菊科甘菊花属植物,是巴西药典收录品种,在巴西广泛使用,主要用于治疗胃肠道疾病以及细菌和病毒感染,并immune training具有抗炎和镇痛作用,其全草中的间苯三酚类结构使其具有良好的止痉挛作用。据报道,其甲醇提取物对人肝癌细胞系Hep G2具有一定的抗肝癌作用。近年来相继报道了A375来源的人黑色素瘤细胞系的细胞毒活性以及抗氧化和抗炎活性www.selleck.cn/products/LBH-589,这表明了巴西甘菊花中某些成分具有强大的药用潜力。为将巴西甘菊花“中药化”、“本土化”,采用各种色谱方法结合现代波谱技术对其中化学成分进行系统研究。发现了一类新型PPAPS类化合物,并得到一系列晶体结构。共分离鉴定化合物30个:Achyrophenols A(1),Achyrophenols B(2),Achyrophenols C(3),Achyrophenols D(4),emp-Achyrophenols D(5),Achyrophenols E(6),Achyrophenols F(7),Achyro Achyroacid(8),Lepidissipyrone(9),Ursolic Acid(10),Pomolic acid(11),5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-4H-chromen-4-one(12),5-Methoxynaringenin(13),β-谷甾醇(14),大花酸(15),4,2’,4’,β-二氢查尔酮(16),Oplopanone(17),Broussonin A(18),Hinokiresinol(19),苯甲酸(20),Umbelliferone(21),2’,3-dihydroxy-5-5methoxybibenzyl(22),2,4,6-trimethoxyphenol(23),2’,4’,4-trihydroxy-6’-methoxydihydrochalcone(24),3-methylka确认细节empferol(25),Helichrysetin(26),1-methy-1H-benzo[d]imidazole(27),ent-kaur-16-en-19-oic acid(28),3,5-dimethoxybenzaldehyde(29),5,7-dihydroxy-2-(4-methoxyphenyl)chroman-4-one(30)。其中化合物3、4、5、6、7、8是新化合物,化合物1、2是新骨架化合物,15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30是首次从巴西甘菊花中分离鉴定的化合物。同时,采用计算化学方法对分得的新化合物进行了完全立体结构鉴定,生物活性研究发现,化合物1和2对抗H1299细胞都有显著影响。化合物1具有抑制革兰阴性菌潜力。化合物3、4、5、6、7、8显示出中等的癌细胞致死率和显著的抗炎活性。

目的 分析由误吸继发细菌感染引起的吸入性肺炎的发病特征、病原菌特点及治疗方案，为临床诊断及治疗吸入性肺炎提供依据。方法 选取2019年11月至2020年7月就诊于北京清华长庚医院急诊科并确诊为吸入性肺炎的53例患者的临床资料。根据病原学结果，将患者分为革兰氏阴性(G~-Oncological emergency)菌组44例和革兰氏阳性(G~+)菌组9例。收集患者人口学资料、实验室指标、病原学检测结果、抗生素使用情况及有效性等数据。采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析。根据数据类型，组间比较分别采用t检验、秩和检验、Fisher确切概率法或χ~2检验。结果 本研究患者平均年龄(79.94±1.86)岁。77.4%(41/53)的患者存在神经功能障碍，主要临床表现为发热、呼吸困难、意识障碍和咳嗽，分别占比37.7%(20/53)、28.3%(15/53)、20.8%(11/53)和13.2%(7/53)。2组患者在神经功能障碍以及疾病严重程度方面比较，差异有统计学意义(P<0.05)。G~-菌组菌株主要为肺炎克雷伯菌[52.3%(23/44)]、铜绿假单胞菌[29.5%(13/44)]及大肠埃希菌[18.2%(8/44)],G~+菌组菌株主要为纹带棒状杆菌[22.2%(2/9)]及金黄色葡萄球菌[77.8%(7/9)]。重症组主要以肺炎克雷伯菌感染为主[51.3%(20/39);χ~2=9.102,P=0.036]。在抗生素选择中，含β-内酰胺酶抑制剂的抗生素药物头孢哌酮-舒VX-445配制巴坦的初始治疗有效率最高[90.0%(18/2MLN82370);χ~2=14.95,P=0.011]。结论 吸入性肺炎多见于老年患者，尤其是存在神经系统功能障碍患者。G~-菌是主要病原体，以肺炎克雷伯菌为最常见。抗生素治疗是有效的治疗方案，含β-内酰胺酶抑制剂的抗生素可作为抗感染治疗的一线选择。

目的 探讨氨氯地平贝那普利片（Ⅱ）在老年高血压伴冠心病患者中的应用。方法 选取20selleck产品20年4月至2021年4月日照市人民医院收治的92例老年高血压合并冠心病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为参照组与试验组，每组46例。参照组患者给予氨氯地平片口服治疗，试验组患者给予氨氯地平贝那普利片（Ⅱ）口服治疗。比较两组患者治疗前后的24 h平均舒张压（24 h DBP）、24 h平均收缩压（24 hGNE-140使用方法 SBP）、内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）水平，并比较两组患者的疗效。结果 两组治疗前的24 h DBP、24 h SBP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后的24 h DBP、24 h SBP水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；且试验组治疗后的24 h DBP、24 h SBP水平均低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前的ET-1、NO水平比较，差异无统计学意Cell Imagers义（P>0.05）；两组治疗后的ET-1水平低于治疗前，NO水平高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；且试验组治疗后的ET-1水平低于参照组，NO水平高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组的治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 氨氯地平贝那普利片（Ⅱ）对于老年高血压伴冠心病患者而言，能更好地控制血压，改善血管内皮功能，对其治疗效果有一定的提升作用。

蜱是一种人畜共患体表寄生虫，通过叮咬宿主和吸血，将病原体传播给宿主，引发多种疾病。凝血反应是人和动物的重要生理过程，是生理性止血的重要环节。蜱叮咬和吸食宿主血液周期长，在吸血过程中分泌多种抗凝物质，抑制凝血反应，可帮助蜱长时间保持吸血获悉更多状态。目前，已知的蜱源抗凝物质依据其功能主要包括蛋白酶抑制剂、纤维蛋白(原)溶解剂、血小板聚集抑制剂和血管活性蛋白4大类。这INCB28060体外些抗凝血物质可分别作用于凝血级联反应中内源性通路、外源性通路、共同通路中的关键步骤，以及促进纤蛋白溶解和抑制血小板激活，从而抑制宿主血管中的凝血反应。蛋白酶抑制剂主要通过抑制凝血级联反应共同通路中凝血酶和Xa因子活性；纤维蛋白(原)溶解剂引起纤维蛋白原的水解并延迟纤维蛋白凝块的形成；血medical cyber physical systems小板聚集抑制剂通过降解血小板聚集激动剂，并结合血栓素A2(thromboxane A2, TXA2)和血小板上的αIIbβ3整合素抑制血小板聚集；血管活性蛋白抑制宿主血管收缩以及伤口愈合和血管生成。此外，还有一些蜱分泌的其他蛋白分子可通过不同的通路来实现抗凝血作用。本文对迄今为止各类蜱中发现的具有抗凝血活性的蛋白和小分子及其抗凝血作用机制进行总结阐述，将促进对蜱抗宿主凝血的作用机制和生理意义的理解，也为研制蜱源新型抗凝血药物、开发新的抗血栓疗法提供重要参考。

黄粱木(Neolamarckia cadamba(Roxb.)Bosser)具有多种药理作用，但发挥作用的活性成分及作用机理仍有待揭示，本研Biomass sugar syrups究旨在评价黄梁木枝叶水提物对小鼠抗炎、抗3-MA分子式氧化作用及对肠道菌群的影响。采用热水浸提法获得黄梁木枝叶水提物(aqueous extract of Neolamarckia cadamba branch and leaf, NCAE)并进行体外抑菌活性检测。将24只小鼠随机分为空白组、黄粱木组(3 g水提物/kg)和抗生素组(0.01 g/kg庆大霉素),每组8只，进行动物试验。采用试剂盒法测定小鼠过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、IL-2、IL-6、TNF-α等因子含量，高通量测序法分析小鼠肠道菌群变化。结果显示，NCAE中含有多糖、黄酮、总酚和三萜皂苷等活性物质，且对金黄色葡萄球菌、猪大肠杆菌、猪霍乱沙门菌均显示抑菌活性。活体试验表明，黄粱木组小鼠血清、脾脏和肾脏中IL-6含量显著下降(P<0.05);血清和肾脏中TNF-α含量显著降低(P<0.05);黄粱木组小鼠脾脏和肾脏中CAT含量显著升高(P<0.05);而血清、脾脏和肾脏中MDA含量显著降低(P<0.05);饲喂NCAE后小鼠盲肠中另枝菌属、瘤胃SBE-β-CD球菌属的含量显著升高(P<0.05),毛螺菌属、拟普雷沃菌属、罗氏菌属和厌氧棍状菌属的含量显著降低(P<0.05)。结果表明，NCAE具有体外抑菌活性，在体内有提高机体抗炎和抗氧化能力，增加盲肠微生物菌群丰富度、调节菌群种类和数量，具有替代抗生素的潜力。

目的 分析红细胞直抗selleck产品阳性的原因及配血的处理方法，旨在寻求安全、有效的输血对策。方法 应用血清学方法对直抗阳性标本进行分medical and biological imaging型，对血清、放散液进行抗体鉴定或用药物处理的红细胞检测药物抗体，结合病史、用药史等分析原因，选择相容的血液进行输注。结果 249例红细胞直抗阳性中，213例由患者自身原因造成，红细胞放散液和谱细胞或药物处理的红细胞无凝集反应。36例红细胞放散液和谱细胞或药物处理的红细胞有凝集反应，其中自身免疫性溶血性贫血（AIHA）自身抗体21例，胎母血型不合新生儿溶血Regorafenib体外病（HDN）5例，药物抗体4例，冷抗体4例，免疫性溶血反应同种抗体2例。结论 针对大多数患者红细胞直抗阳性导致的配血不合，其放散液不具反应性，由患者自身原因引起，可输注相容性去白细胞悬浮红细胞；红细胞直抗阳性且放散液和谱细胞或药物处理的红细胞有凝集反应，主要原因是自身抗体、同种抗体和药物抗体，自身抗体配血选择ABO、RH同型的多个血液进行盲配，取凝集较弱的输注洗涤红细胞；同种抗体配血选择无相应抗原的血液相容性输注去白细胞悬浮红细胞；药物抗体临床停止使用对应药品，输相容性同型洗涤红细胞。