目的 探讨不同化疗方案对乳腺癌术后辅助化疗患者血脂水平的影响。方法 选取1205例乳腺癌术后辅助化疗患者,其中绝经前682例,绝经后523例;表柔比星+环磷酰胺序贯紫杉醇(AC-T)方案606例,多西Protein Analysis他赛+环磷酰胺(TC)方案347例,多西他赛+卡铂(TCb)方案252例。检测首次化疗前及最后1个周期化疗前患者总胆固醇、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)水平。分析比较不同化疗方案对绝经前和绝经后乳腺癌术后患者血脂水平的影响。结果化疗后,不同化疗方案乳腺癌术后患者TG、sdLDL-C水平均高于本组化疗前(P﹤0.05),HDL-C水平均低于本组化疗前(P﹤0.05);AC-T方案患者总胆固醇、LDL-C水平均低于本组化疗前(P﹤0.05),而TC、TCb方案患者总胆固醇、LDL-C水平均高于本组化疗前(P﹤0.05)。化疗后,不同化疗方案绝经前乳腺癌术后患者TG、sdLDL-C水平均高于本组化疗前(P﹤0.05),AC-T、TC方案绝经前患者HDL-C水平均低于本组化疗前(P﹤0.05);AC-T方案绝经后乳腺癌术后患者总胆固醇、LDL-C水平均低于本组化疗前(P﹤0.05),TC、TCb方案绝经后患者sdLDL-确认细节C水平均高于本组化疗前(P﹤0.05)。1205例乳腺癌术后患者化疗前血脂正常507例,其中234例化疗后出现血脂异常,AC-T方案化Colforsin疗后血脂异常发生率明显低于TC方案(P﹤0.01);在绝经前患者中,AC-T、TCb方案患者血脂异常发生率均低于TC方案患者(P﹤0.05)。结论 术后辅助化疗可能对乳腺癌患者的血脂水平造成不良影响,与TC、TCb方案相比,AC-T方案对血脂的不良影响更小。除常规血脂指标外,化疗过程中监测sdLDL-C水平变化也有一定的临床意义。
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B亚型禽偏肺病毒对商品肉鸡的致病性研究
为研究B亚型禽偏肺病毒(aMPV)对商品肉鸡的致病性,本实验将前期分离的鸡源B亚型aMPV LN16株通过滴鼻的方式感染21日龄商品肉鸡,感染后1 d~7 d观察临床症状,可见感染组肉鸡出现了流鼻涕、鼻痂等临床症状,发病率达100%VX-765纯度,空白组肉鸡未出现任何临床症状。感染后1 d~7 d采集各组肉鸡鼻Pediatric emergency medicine腔拭子,采用荧光定量PCR检测肉鸡的排毒情况,结果显示,感染组肉鸡的排毒期为感染后1 d~6 d,感染后第3 d达到排毒高峰期(6.31×10~4拷贝/200μL),空白组肉鸡未检测到排毒。感染后第4 d采集鸡鼻甲骨、肺脏、气管、哈氏腺,利用荧光定量RT-PCR检测病毒的组织分布,结果显示可以在肉鸡的鼻甲C59体外骨、气管、喉头、哈氏腺中检测到该病毒,其中鼻甲骨的病毒拷贝数最高,达3.53×10~4拷贝/0.1 g,而空白组鸡未检测到病毒。感染后7 d~21 d内每7 d采集各组鸡血清,采用ELISA方法检测抗体水平,结果显示,感染后第7 d血清抗体全部转阳,且血清抗体效价随着时间的延长呈上升趋势,空白组鸡未检测到抗体。感染后第9 d取各组鸡鼻甲骨、肺脏和气管制作病理切片,观察各组鸡的组织病变,结果显示,商品肉鸡感染B亚型aMPV后上呼吸道出现不同程度的病理损伤,空白组鸡未见异常。本研究结果证实B亚型aMPV对商品肉鸡具有较强的致病性,为商品肉鸡养殖场鸡aMPV病的诊断及防控提供了重要参考依据。
血管生成素样蛋白4与经PCI治疗的冠心病患者支架内再狭窄的关系分析
目的 探讨血管生成素样蛋白4(Angptl4)与经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗的冠心病患者支架内再狭窄的关系。方法 选取2020年1月至2021年1月于靖边县人民医院就诊的258例冠心病患者为研究对象,入组患者均接受PCI治疗且术后均进行随访,依据患者术后12个月冠状动脉造影结果,将其分为再狭窄组(41例)和非再狭窄组(217例)。采集两组患者血液标本,应用酶联免疫吸附试验检测两组患者血caractéristiques biologiques清Angptl4水平,采用多因素VDA抑制剂Logistic回归分析影响患者PCI治疗后支架内再狭窄的独立危险因素,采用受试者工作特征曲线分析血清Angptl4对PCI治疗的冠心病患者发生支架内再狭窄的预测价值。结果 两组支架置入数量、左心室射血分数、术前Gensini评分、冠状动脉狭窄率、冠状动脉病变支数及病变长度比较,差异有统计学意义(P<0.05);与非再狭窄组比较,再狭窄组血清Angptl4水平降低,纤维蛋白原及D-二聚体水平升高(P<0.05);低Angptl4、高D-二聚体水平是影响冠心病患者PCI术后支架内再狭窄的独立危险因素(P<0.05);Angptl4预测PCI治疗的冠心病患者发生支架内再狭窄的曲线下面积为0.812(95%CI 1.106~2.149,P<0.05),诊断最佳临界值为21.38 ng/mL,约登指数为0.730,灵敏度为89.71%,特异度为83.29%。结论 Angptl4在PCI治疗后发生支架内再狭窄的冠心病患者血清中水平降低,其低水平与冠E-616452半抑制浓度心病患者发生支架内再狭窄有关,可作为冠心病患者预后的评价指标。
三阴性乳腺癌精准治疗研究的新进展与未来展望
世界卫生组织国际癌症研究机构最新发布的数据显示,乳腺癌现已取代肺癌成为全球发病率最高的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌(triple-negmedial elbowative breast cancer,TNBC)是雌激素受体(estrogen receptor,GSI-IX采购ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达均为阴性的乳腺癌,与其他分子分型的乳腺癌相比,TNBC具有易复发转移、整体预后差等特点。TNBC对内分泌治疗及抗HER2治疗不敏感,化疗是其主要的系统治疗手段。随着基因组学、转录组学、代谢组学、蛋白组学、微生物组学的蓬勃发展及对TNBC分子分型的深入研究,针对不同靶点的靶向治疗药物和针对免疫检查点的免疫治疗药物的出现,如多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose) polymerase,PARP]抑制剂、人滋养细胞表面抗原2(trophoblast cell-surface antigen 2Bemcentinib,TROP-2)抗体药物偶联物、pembrolizumab、atezolizumab、durvalumab等,已为TNBC的治疗提供新的手段,正在改变TNBC的临床实践。“精准治疗”“分类而治”是未来发展的方向。本文以TNBC的分子分型为基础,对其靶向治疗和免疫治疗研究的新进展进行归纳总结,以期为今后TNBC精准治疗策略提供参考。
六味地黄丸对肾阴虚型绝经后女性冠心病经皮冠状动脉介入治疗术后的临床研究
目的:考察六味地黄丸对肾阴虚型绝经后女性冠心病经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI)术后临床症状及雌激素、血脂、炎症水平的影响。方法:选择2019年1月至2020年12月于南京中医药大学附属中西医结合医院行PCABT-199临床试验I术后肾阴虚型绝经后女性患者80例,随机分为对照组和治疗组,2组患者术后均给予标准治疗,治疗组加用六味地黄丸。观察2组治疗前后中医证候积分与中医临床疗效及不良反应,血脂水平及血脂达标率,雌激素水平及炎症指标变化。结果:经治疗后,2组各项中医证候积分均明显下降,其中治疗组腰膝酸软、烦热和盗汗中医症候积分显著低于对照组(P<0.05);治疗组中医临床疗效显著高于AY-22989分子式对照组(P<0.05);治疗组较对照组TC及LDL-C水平显著下降(P<0.05),同时治疗组LDL-C达标率较对照组显著提升(P<0.05);治疗组雌二醇水平较对照组显著提高(P<0.05),治疗组hs-CRP水平较对照组显Symbiont interaction著降低(P<0.05);2组均未发生严重不良反应,不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:六味地黄丸显著降低绝经后女性LDL-C和hs-CRP水平且未增加不良反应发生率,可能是通过雌激素-脂质代谢-炎症反应轴提高绝经后女性体内雌激素水平实现抗动脉粥样硬化,减少冠心病事件的发生。
曲妥珠单抗对乳腺癌患者早期心脏电重构的影响
目的 研究人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌患者使用曲妥珠单抗靶向辅助治疗中早期心脏电损害的临床预测指标。方法 对我院2017年5月~2020年9月连续170例接受曲妥珠单抗药物治疗的乳腺癌患者的临床资料进行回顾性分析。通过评估药物使用前后心电图参数变化预测早期心脏电损害,包括SV1、RV5、P波电轴、R波电轴、PR间期、QT间期、QTc间期、QRS间期、T波峰末间期(Tp-Te)、Tp-Te/QTc。通过心脏彩超各项参数评估心脏结构功能变化。结果 所有患者治JQ1分子量疗前后血压、心脏彩超、心电图临床判定均正常。治疗前后血压、血清钾水平、血清钙水平、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短分数(LVFS)、左室舒张末期内径(LVEDd)、左房内径(LAD)、室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPWT)、右室内径(RVD)、右房内径(RAD)、SV1、RV5/SV1、T波电轴、P波电3-Methyladenine分子量轴均无显著性差异(P>0.05)Cellular mechano-biology;与治疗前相比,治疗后RV5振幅减低、R波电轴偏移、PR间期延长、QT间期缩短、QRS间期延长、V2导联T波峰末间期(Tp-Te)延长、V2Tp-Te/QTc比值增大,差异有统计学意义(P<0.05),但校正的QTc间期在治疗前后无显著性差异(P>0.05)。结论 在接受曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者中,密切监测Tp-Te间期、Tp-Te/QTc比值、PR间期、QRS间期、R波振幅变化可预测早期心脏电损害。
下调miR-572抑制人胃癌细胞株凋亡、迁移和侵袭机制的实验研究
目的 探讨下调微小核糖核酸(miRmedical textileNA, miR)-572对人胃癌细胞凋亡和迁移能力的影响及机制。方法 实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR, qPCR)法检测miR-572,第Nirmatrelvir半抑制浓度10号染色体缺失的磷酸酶、张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin hmmlogydeleted on ten, PTEN)和蛋白激酶2 (protein kinase 2,AKT2)在不同胃癌细胞株(HGC-27,AGS和SGC-7901)和正常胃黏膜上皮细胞GES-1中的表达情况。在胃癌细胞株AGS细胞中加入miR-572 inhibitor后,CCK8检测细胞活力;TranwelVP-16体外l实验检测细胞侵袭和迁移能力;流式细胞术检测细胞凋亡比例;qPCR检测miR-572,PTEN和AKT2的表达量。结果 miR-572和AKT2在胃癌细胞系HGC-27(6.97±1.62,4.98±1.34),AGS(7.21±1.32,5.39±1.14)和SGC-7901(5.97±1.44,4.02±1.02)中较正常胃黏膜上皮细胞GES-1表达升高(1.00±0.24,1.00±0.21),PTEN表达降低(0.49±0.16,0.39±0.11,0.54±0.33 vs 1.00±0.13),差异均有统计学意义(t=2.727~3.197,均P <0.05);与对照组比较,转染miR-572 inhibitor后,miR-572和AKT2在AGS中表达下调(P <0.05),PTEN表达上调(P <0.05);CCK8实验结果显示转染miR-572 inhibitor后,与对照组比较miR-572抑制剂组细胞活力降低(P <0.05);Transwell实验发现,与对照组比较miR-572抑制剂组细胞的侵袭和迁移能力降低(P <0.05);流式细胞实验结果表明,与对照组相比mi R-572抑制剂组细胞的凋亡比例降低(P <0.05)。结论 下调miR-572可抑制胃癌细胞的凋亡、侵袭和迁移,其机制可能是通过PTEN/AKT2信号通路。
伊托必利联合米曲菌治疗慢性胃炎效果观察
目的 Quality us of medicines研究伊托必Pidnarulex分子式利联合米曲菌对胃肠功能恢复,症状改善,药物安全性及治疗慢性胃炎效果。方法 本次纳入2020年2月—2021年8月武清中医院收治的慢性胃炎患者89例,以随机数字表法分成参照组44例和观察组45例,参照组患者给予伊托必利治疗,观察组患者给予伊托必利联合米曲菌治疗。观察比较患者临床疗效、治疗前后患者血清胃动素以及胃泌素水平变化、用药安全性情况。结果 观察组治疗总有效率为95.56%,明显高于参照组的81.82%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组血清胃动素以及胃泌素水平比较,差异无统计学意义(P>0.0CH-223191抑制剂5);治疗后,两组患者血清胃动素以及胃泌素水平均一定程度得到改善,且观察组血清胃动素以及胃泌素水平优于参照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应各发生2例,不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.000 5,P=0.9817)。结论 慢性胃炎患者采取伊托必利联合米曲菌治疗效果明显,患者胃肠功能恢复较好,症状改善,药物安全性较高,值得临床应用。
多西他赛联合吡柔比星化疗治疗乳腺癌对患者肿瘤标志物水平的改善探讨
目的 探讨多西他赛联合吡柔比星化疗治Laboratory Services疗乳腺癌对患者肿瘤标志物水平的改善情况。方法 选取2019年1月至2019年12月于济宁市梁山县人民医院就诊的72例乳腺癌患者,按照掷硬币分组法进行分组,对照组(字面)36例实施紫杉醇联合吡柔比星治Nirogacestat核磁疗,观察组(花面)36例予以多西他赛联合吡柔比星治疗。比较两组患者的肿瘤标志物水平、不良反应发生情况、疾病控制情况、1年生存率及复发率。结果化疗后,观察组患Baf-A1配制者的癌胚抗原、CA125、CA153水平以及1年复发率均低于对照组,疾病控制率高于对照组,差异具有显著性(P <0.05);两组患者的药物不良反应发生率与1年生存率比较差异无显著性(P> 0.05)。结论 乳腺癌患者采用多西他赛联合吡柔比星化疗治疗具有较为理想的效果,可改善肿瘤标志物水平,且不增加药物不良反应发生率及复发情况的发生。
晚期HER-2阳性乳腺癌原发灶与转移灶异质性研究
研究目的:比较晚期人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor-2,HER-2)阳性乳腺癌患者原发灶与转移灶基因突变特征差异、肿瘤突变负荷(Tumor Mutation Burden,TMB)差异;探索原发灶与转移灶克隆演化规律。材料与方法:本研究共纳入24名晚期HER-2阳性乳腺癌患者(21例转移性患者及3例局部晚期患者),对收集到KD025的31份组织样本(22份原发灶样本+9份转移灶样本,包括7对配对的原发灶与转移灶组织)进行了包含618种癌症相关基因的靶向测序。计量资料采用Wilcoxon秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1、HER-2阳性乳腺癌患者原发灶组织与转移灶组织中最常见的突变基因均为TP53(73%vs.78%)。NOTCH3、ARID1A、SETD2等基因的突变频率在原发灶中高于转移灶(分别为32%vs.22%,27%vs.11%,18%vs.11%)。而PIK3CA、PRKCH、SLX4、AR、BARD1、NOTCH1、PPM1D等基因的突变频率在转移灶中高于原发灶(分别为56%vs.36%、44%vs.14%、44%vs.27%、33%vs.14%、33%vs.14%、33%vs.23%、22%vs.5%)。ESR1基因在转移灶中突变频率为22%,而在原发灶中未检出。ERBB2基因在原发灶及转移灶中的突变频率较接近,分别为23%和22%。原发灶组织的TMB显著高于转移灶组织TMB,差异有统计学意义(P=0.0156)。2、P12患者的乳腺原发灶与淋巴结转移灶(同时期)的基因检测结果表明,该患者原发灶与转移灶基因突变特征高度一致,原发灶中93.3%的突变基因可在转移灶中检出。而P2患者的原发灶与肝转移灶(非同时期,经多线治疗后出现肝转移)的基因检测结果表明,原发灶与转移灶基因突变一致性较差,原发灶中仅有15.7%的突变基因可在转移灶中检出,且转移灶较原发灶出现新的突变基因,包括NOTCH1、NCOR2、PRKCH、ESR1等。3、对患者P12进行原发灶与淋巴结转移灶克隆演化分析发现,由原发灶向转移灶形成的过程中,由主干突变簇形成了2支分支突变NSC 125973说明书簇,且在转移灶中发生PRKCH、DUSP4、CALR、SLX4、JARID2等基因突变的突变簇的细胞比例较原发灶明显升高。对患者P24原发灶与淋巴结转移灶进行克隆演化分析发现,由原发灶向转移灶形成的过程中,发生POLE、CHEK2、JARID2、NBN、FANCG等基因突变的突变簇的细胞比例始AD biomarkers终较高,而在转移灶中发生SLX4、TGFBR2、NOTCH1、MST1R、APC等基因突变的突变簇的细胞比例相比于原发灶明显下降。结论:晚期HER-2阳性乳腺癌患者的转移灶较原发灶更常发生与耐药及疾病进展相关的基因突变;原发灶的TMB显著高于转移灶;原发灶与转移灶的克隆演化规律可为疾病进展、转移的发生机制提供分子水平依据。