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本研究以野生型WT(WSCH772984 molecular weightild Type)和转GhPAO3基因拟南芥种子为材料，研究NaCl和外源多胺及多胺抑制剂对WT和转基因拟南芥种子萌发的影响。结果表明，随着NaCl浓度Tamoxifen的提高，对拟南芥种子萌发表现出较明显的抑制作用，150 mmol/L、200 mmol/L NaCl处理下造成种子萌发分别推迟1 d和2 d,且转基因拟南芥发芽率低于野生型，表明GhPAO3基因过表达可能对NaCl处理下拟南芥种子的萌发有抑制作用。此外，在100 mmol/L NaCl处理条件下，WT在第3天出现子叶变绿，而转基因植株在第4天出现子叶变绿，转基因拟南芥子叶变绿的数量低于WT;在此基础上添加外源多胺显示，添加Put时，与对照(ck)相比，WT和转基因株系的子叶变绿的数量均有所提高，且转基因株系子叶变绿提前，而添加Spd和Spm时，WT和转基因株系子叶变绿均推迟1 d。所有处理下转基因拟南芥的子叶变绿的数量低于WT,推测NaCl处理和过表达株系产生的H_2O_2抑制拟南芥的子叶变绿。外源Thermal Cyclers多胺和多胺抑制剂处理结果显示，外源多胺和PAO抑制剂(1,8-DO)能够促进拟南芥子叶变绿，且转基因株系中H_2O_2含量高于WT;添加多胺抑制剂(D-Arg)时，转基因株系中H_2O_2含量低于WT。本研究揭示了GhPAO3基因对种子萌发的影响，为进一步了解多胺氧化酶在植物生长发育中的作用提供参考。

目的 结合氧化锌纳米花及夹心法信号放大策略，构建高灵敏心肌肌钙蛋白I(cTnI)电化学免疫传感器。方法 采用直接沉淀法合成氧化锌纳米花，在其表面标记硫堇与cTnEntinostat小鼠I抗体。另外，采用恒电位溶出法在电极表面沉积纳米金，通过金-氮共价键捕获cTnI抗体作为传感平台，识别检测抗体，构成夹心式、高灵敏cTnI电化学免疫传感器。采用扫描电子显微镜（SEM）表征材料的形貌结构，采用循环伏安法和示差脉冲伏安法（DPV）探究传感界面的构建过程、实验条件以及响应性能。结果 功能化氧化锌纳米花与纳米金呈现出良好的信号放大性LEE011能。在最优实验条件下，免疫传感器DPV响应电流与cTnI抗原浓度呈正比，线性范围为0.05～0.25μg/L和0.50～8.00μg/L，检测限为0.014 3μg/L(S/N=3)。构建的电化学免疫传感器具备良好的选择性、重现性及准确度。结论 结合氧化锌纳米花优异的催化性Microbiology education能，成功构建一种双抗夹心式cTnI电化学免疫传感器，提高了cTnI检测的灵敏度与特异度。

目的 探讨黄芪多糖(APS)对黄嘌呤氧化酶(XOD)诱导的肺癌A549细胞自噬模型及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的影响及对自噬相关调节因子表达。方法 实验分为6组：正常selleck组、模型组(20 U·L~(-1) XOD处理24 h)、低、中、高3个浓度实验组(在模型组基础上分别使用100,200和400 mg·L~(-1) APS进行处理)及3-MA抑制组(在模型组基础上使用2 mmol·L~(-1) 3-甲基腺嘌呤进行处理)。以免疫荧光法检测自噬相关蛋白，以蛋白质印迹法检测PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白，以实时荧光定量聚合酶链反应法检测mRNA的表达水平。结果 正常组、模型组、高浓度实验组及3-MA抑制组的微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)的蛋白荧光强度分别为6 368.50±17.90,2.57×10~4±22immune deficiency4.03,7 443.00±19.20和8 356.50±18.52;抗坏死骨片1(P62)的蛋白荧光强度分别为2.86×10~4±194.85,3 225.50±12.69,1.04×10~4±209.50和1.04×10~4±96.78。这4组的PI3K的蛋白相对表达水平分别1.11±0.05,1.93±0.06,1.30±0.04和1.40±0.08;这4组的Akt蛋白表达水平为0.64±0.06,0.27±0.06,0.50±0.09和0.66±0.03;这4组的mTOR蛋白表达水平为1.94±0.06,0.93±0.06,1.28±0.03和0.91±0.04;这4组的Beclin1蛋白表达水平为0.48±0.04,1.03±0.04,0.77±0.09和0.65±0.09。mRNA表达的趋势与蛋白一致。自噬相关调节因子(LC3点击此处B、P62、Beclin1)及PI3K、Akt、mTOR信号因子，模型组与正常组相比，或高浓度实验组与模型组相比，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 黄芪多糖防治肺癌的分子机制之一可能是通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路，抑制肺癌A549细胞自噬而发挥作用。

目的 建立基于重组弓形虫致密颗粒蛋白7(GRA7)的金纳米簇可视化免疫传感器，用于检测弓形虫GRA7抗体，并评价其检测性能。方法 利用重组表达质粒pQE-60-gra7的大肠埃希菌M15诱导表达并纯化GRA7,Western blot鉴定其反应原性。采用谷胱甘肽还原法制备金纳Wnt-C59试剂米簇，连接羊抗人IgG;以GRA7作为捕获抗原，构建检测血清GRA7抗体的金纳米簇可视化免疫传感器，评价其敏感度、特异性、阴性预测值、阳性预测值和诊断效率。结果 表达纯化获得具有良好反应原性的GRA7,分子质量约为30 ku;建立的zinc bioavailability金纳米簇可视化免疫获悉更多传感器检测血清GRA7抗体的敏感度、特异性、阳性预测值、阴性预测值以及诊断效率分别为76.1%、94.8%、94.4%、73.0%、78.2%。结论 基于重组弓形虫GRA7建立的金纳米簇可视化免疫传感器检测弓形虫GRA7抗体敏感、特异，且诊断效率高，可用于弓形虫感染的抗体检测。

乳腺由多种类型的细胞组成，其形态发生主要在出生之后进行，是研究成体干细胞的优良模型.乳腺导管主要由基底细胞和管腔细胞两大类乳腺上皮细胞构成，处在含有脂肪细胞、内皮VX-445分子式细胞、成纤维细胞和免疫细胞的复杂基质当中.此外，孕期位于乳腺导管分支末端的管腔细胞能够selleckchem进一步分化成分泌乳汁的特殊细胞类型，即腺泡状细胞.乳腺local immunotherapy上皮细胞增殖、分化和更替的动态特性，以及孕期显著的再生能力，提示乳腺中可能存在多潜能的乳腺干细胞.通过移植试验及细胞谱系追踪分析等，科学家们陆续发现并鉴定了不同分子标记的乳腺干细胞类群，同时也发现乳腺干细胞的自我更新与分化受Wnt、Hippo、Hedgehog、Notch等信号转导通路的精准时空调控.本文简述了乳腺发育过程及乳腺干细胞的发现历程，总结了乳腺干细胞的分子调控机制，并讨论了乳腺内稳态对乳腺发育和乳腺癌发生的生理意义，以全面阐述乳腺干细胞的分子调控在乳腺发育和乳腺癌发生中的功能.

背景 心血管疾病（CVD）是常见病和多发病，患病率和死亡率呈快速上升趋势。动脉粥样硬化（AS是缺血性CVD的病理基础，研究表明心外膜脂肪组织（EAT）通过分泌外泌体（EXO）和生物活性物质促进AS进展，但其作用机制仍需进一步研究。目的 通过生物信息学方法挖掘冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAD）患者EAT中的关键基因，探讨免疫细胞浸润情况，联合CAD患者EXO间差异表达基因（DEGs）推测EAT来源EXO间DEGs并进行验证，从细胞及分子水平上探讨EAT在CAD疾病过程中的作用机制。方法 从基因表达综合数据库（GEO）中下载关于EAT的数据集GSE64554、GSE120774，根据临床信息将EAT的测序数据分为CAD组和健康对照组，使用R语言及相关软件包进行生物信息学分析。首先使用R语言筛选CAD组与健康对照组EAT间DEGs，并进行GO富集分析和KEGG通路富集分析，构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，评估所选基因的生物学功能及可能参与其调控的转录因子。构建GSE64554数据集中EAT的加权基因共表达网络（WGCNA），获取同CAD表型相关的基因模块，将所获EAT间DEGs与模块内hub基因取交集获得关键基因，采用Cibersort反卷积算法对EAT组织的免疫细胞浸润情况进行分析。通过exoRbase数据库获取CAD组与健康对照组血液EXO间DEGs,CAD组和健康对照组EAT间DEGs与EXO间DEGs取交集作为CAD的诊断、治疗标志物，收集临床样本通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)对其进行验证。对所选基因进行GO/KEGG富集分析和MetascaEndomyocardial biopsype富集分析。结果 共筛选出CAD组与健康对照组EAT间DEGs 1 511个，其中表达上调的基因956个，表达下调的基因555个。通过对CAD表型相关的模块内枢纽基因与EAT间DEGs取交集获得EAT在CAD发生、发展中的关键基因DDX47、FEM1C、NOL11、SRP54、ABI1、PATL1、BNIP2、C1orf159、CHCHD4。免疫细胞浸润分析显示，CAD组EAT中幼稚CD4+T细胞表达丰度升高而静息树突细胞表达丰度减低（P<0.05）。筛选获得CAD EXO间DEGs 1 658个，其中表达上调的基因278个，表达下调的基因1 380个，EAT间DEGs与EXO间DEGs取交集，共获得129个基因，选取表达丰度较高的BPI、BIINCB018424半抑制浓度RC5、CXCL12、RNASE1、F2R作为CAD患者潜在诊断、治疗标志物，经qRT-PCR验证结果显示，CAD组与健康对照组比较BPI、BIRC5、CXCL12和RNASE1的mRNA水平升高（P<0.05）,F2RmRNA水平下降（P<0.05）。GO/KEGG富集分析显示EAT间DEGs主要富集于细胞质基质、MHC蛋白复合物、RNA降解、抗原加工和呈递等Liraglutide采购，构建PPI网络，通过Cytoscape软件CytoHubba插件MCC算法获得连接度最高的基因RPS27A。Metascape富集分析显示DEGs主要富集于细胞对DNA损伤刺激反应、RNA代谢、调节细胞对压力的反应、适应性免疫系统等，TRRUST数据库预测CIITA转录因子可能参与了EAT间DEGs的调控。结论 （1）EAT可能通过促炎和免疫途径参与CAD的发生和发展，DDX47、FEM1C、NOL11、SRP54、ABI1、PATL1、BNIP2、C1orf159、CHCHD4、RPS27A可能作为关键基因并发挥重要作用。（2）CAD患者EAT中幼稚CD4+T细胞表达丰度升高而静息树突细胞表达丰度减低。（3）BPI、BIRC5、CXCL12、RNASE1、F2R可能由EAT分泌并可作为CAD的诊断、治疗标志物。

目的 分析我院肿瘤患者在使用程序性细胞死亡蛋白-1/受体配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂期间的不良反应发生情况。方法 通过HIS系统及不良反应上报系统回顾性调查2019年1月1日～2022年5月1日在本院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的肿瘤患者，记录患者发生免疫性相关不良反应的信息，并进行相关性分析。结果 抽查379例使用了PD-1/PD-L1抑制剂的患者，共发生了66次免疫相关性不良反应，常见类型包括免疫性肺炎(3.69%)、免疫性肝炎(2.90%)和免疫性心脏毒性(2.11%)等，输液反应虽不是免疫相关性不良反应，但发生率同样较高(2.37%)。另外，Vorinostat试剂在所监测的药物中，不良反应发生率较高的PD-1抑制剂有帕博利珠单抗(55.56%)、纳武利尤单抗(23.53%)、卡瑞利珠单抗(14.38%)、信迪利单抗(1Postmortem biochemistry3.58%)。结论 PD-1/PD-L1抑制剂引起的不良反应总体发生率不高，但各PD-1/PD-L1抑制剂之间免疫相关性不良反应的发生率和不同的不良反应发生率均有一定的差异，在临床选Ceralasertib体内药时应根据患者情况选择合适的PD-1/PD-L1抑制剂及做个体化不良反应监测。

目的 总结生产抗生素中生物技术的应用，Naporafenib生产商并预测从哪些方面可以优化生产，旨在为提高抗生素产量、优化质量、降低成本、减轻环境污染提供一些策略和思路。方法 通过查阅文献，总结目前国内外已有的各种抗生素生产技术与应用到生产中的优化策略，并根据已发表的一些基础生物学研究成果，展望有潜力应用到抗生素工业，改良生产技术、优化产品的新策略、新思路。结果 目前应用在抗生素生产中的生物技术主要是发酵工程、酶工程、细胞工程和基因工程，有很多研究Trichostatin A小鼠成果尚未投入使用。对于新兴的抗生素替代品的研究，植物次生代谢产物、海洋天然产物和计算生genetic assignment tests物学新药研发的成果具有应用前景。结论 抗生素生产的优化离不开现代生物技术的合理应用，选取一至数种适宜的优化方法对产品的产量、质量、效果的提升具有较好的前景。

目的 分析腋窝临床淋巴结阳性乳腺癌患者的腋窝淋巴结超声特征，探索超声特征与腋窝淋巴结转移负荷及患者预后的相关性。方法 研究入组2009年1月至2020年12月于本中心接受腋窝淋巴结清扫术的临床淋巴结阳性乳腺癌患者，分析可预测腋窝淋巴结转移负荷的临床病理指标和超声指标。利用多因素Cox回归分析影响患VX-445者预后的超声指标。结果 共纳入1 055例乳腺癌患者，其中低淋巴结负荷（1～2枚淋巴结转移）398例（37.7%），高淋巴结负荷（≥3枚淋巴结转移）657例（62.3%）。多因素分析显示，患者年龄≥55岁（OR=1.56,95%CI:1.20～2.02,PEntinostat化学结构=0.001），超声肿瘤大小<20.0 mm(OR=1acute infection.54,95%CI:1.14～2.09,P=0.005)、超声淋巴结长径<20.0 mm(OR=2.03,95%CI:1.48～2.79,P<0.001)、超声淋巴结短径<8.6 mm(OR=1.41,95%CI:1.06～1.89,P=0.019)和超声可疑淋巴枚数1～2枚（OR=2.74,95%CI:1.63～4.61,P<0.001）与低淋巴结负荷独立相关。孕激素受体和淋巴结长径是DFS(HR=2.06,95%CI:1.21～3.50,P=0.008;HR=1.66,95%CI:1.15～2.40,P=0.007)和OS(HR=4.53,95%CI:2.18～9.59,P<0.001;HR=3.49,95%CI:1.96～6.20,P<0.001)的独立预测因素。结论 超声特征有助于预测腋窝临床淋巴结阳性乳腺癌患者的淋巴结转移负荷及预后，指导后续个体化治疗。

目的探讨半边旗二萜化合物5F对人结直肠癌细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其作用机制。方法采用MTT法VE-822试剂检测6.25、12.5、25、50、100μmol·L~(-1)的5F对结直肠癌细胞SW480、HCT116的增殖抑制作用。Hoechst 33342染色观察5F作用结直肠癌细胞后细胞形态学的变化。吖啶橙染色观察5F对结直肠癌细胞酸性小泡细胞器的影响。Western blot分析5F对结直肠癌细胞相关凋亡、自噬蛋白的影响。E7080价格另外，用5F单独给药以及与自噬抑制剂氯喹联合用药检测其对自噬标志蛋白LC3、凋亡相关蛋白表达和细胞存活情况的影响。结果与空白组相比，5F处理的SW480、HCT116细胞活力均显著降低（P<0.05,P<0.01）。Hoechst33342染色显示5F处理SW480、HCT116后细胞核固缩，表现为明显的亮蓝色，呈凋亡特征。随着5F浓度的增加，Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP、Bax蛋白表达显著增加（P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著减少（P<0.01);Caspase广谱抑制剂z-VAD-fmk与5F联用可削弱Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP蛋白表达（P<0.01）。25、50μmol·L~(-1)的5F分别处理结直肠癌细胞后，细胞内被吖啶橙染成红色的酸性小泡有增加趋势；100μmol·L~(-1)的5F处理结直肠癌细胞后，代表酸性小泡的红色荧光反而减少。低浓度的5F处理结直肠癌细胞后LC3-Ⅱ蛋白表达增加（P<0.01），而100μmol·L~(-1)的5F组表达反而减少（P<Iodinated contrast media0.01）。与50μmol·L~(-1)的5F组相比，同浓度的5F联合氯喹处理组，LC3-Ⅱ蛋白表达增加（P<0.01);Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP表达明显减少（P<0.01）。与50μmol·L~(-1)的5F组比，同浓度的5F联合氯喹处理结直肠癌细胞后细胞存活率增加（P<0.01）；与100μmol·L~(-1)的5F组比，同浓度的5F联合氯喹处理结直肠癌细胞后细胞存活率几乎不变。结论5F可通过增加Bax蛋白，降低Bcl-2蛋白，促进结直肠癌细胞凋亡。低浓度的5F还可诱导结直肠癌细胞发生自噬，发挥促凋亡作用；高浓度的5F主要诱导结直肠癌细胞凋亡。