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确认细节目的 采用体外细胞实验评价土鳖虫醇提物中大分子蛋白各分离产物的抗肝癌与抑制肝纤维化活性，明确土鳖虫的有效部位与成分。方法 采用盐析法从土鳖虫醇提物中回收蛋白类成分，将土鳖虫粗蛋白产物按分子量差异进行超滤，将其分为EEPA、EEPB及EEPC三个不同的蛋白部位，以抑制肝异常细胞增殖活性为导向，筛选最佳活性蛋白部位；接着经过DEAE阴离子层析及Sephadex G-100凝胶层析对活性粗蛋白部位进一步的纯化，从EEPC中分离出一种纯化蛋白PC3-Ⅲ,并对其进行LC-MS/MS分析；最后利用细胞实验评价EEPC及PC3-Ⅲ体外抗肝癌及抑制肝纤维化的活性。结果 在EEPA、EEPB及EEPC中，分子量最大的蛋白部位EEPC表现出最高的抑制肝异常细胞增殖活性；纯化蛋白PC3-Ⅲ分子量为10 kDa左右，经LC-MS/MS鉴定表明，PC3-Ⅲ对同源蛋白A0A0M3STY1的覆盖率达到35%,查库得到的肽段序列为QYSINFISAR、CNGDSCVCTFR和SNNFR;体外细胞实验证明PC3-culture mediaⅢ不仅通过抑制肿瘤细胞生长GDC-0068使用方法、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞迁移来共同发挥抗肝癌药效，还能抑制活化的肝星状细胞增殖从而延缓肝纤维化的进程，疗效与EEPC相当。结论 研究证实了土鳖虫大分子蛋白的抗肿瘤与抗肝纤维化的活性，并分离得到均一蛋白产物PC3-Ⅲ,为推进土鳖虫功效物质基础的认识与相关产品研发奠定了基础。

目的 了解50岁及以上人群艾滋病相关知识、性行为状况，并探讨该人群对社区健康体检中提供HIV检测的接受度。方法 2020年6—8月在长沙市某区一个社区卫生服务中心和一个镇卫生院对自愿参加健康体检的50岁及以上人群进行问卷调查和HIV、梅毒检测。结果 有效问卷调查843人，有效应答率90.9%(843/927)。艾滋病防治相关知识总体知晓率为32.9%(277/843);居住地为城镇(OR=1.784,95%CI:1.236～2.575)、文化程度越高(初中OR=1.504,95%CI:1.021～2.216;高中/中专OR=3.048,95%CI:1.915～4.851;大专及以上OR=3.880,95%CI:1.192～12.632)、个人年收入越高(≥20 000元OR=1.895,95%CI:1.242～2.893),知晓艾滋病防治相关知识的可能性越大；而年龄越大，知晓的可能性越小。男性的性需求(Z=-6.585)、自我报告性生活频率(Z=-3.6Navitoclax IC5040)均高于女性(P<0.001)。知晓艾滋病防治相关知识者更有可能在性生活时使用安全套(Z=-2.134,P=0.002)。98.6%(831/843)的调查对象从未做过HIV检测，且居住地不同，其从未做iPSC-derived hepatocyte过HIV检测的原因不同(P<0.001),但对健康体检中提供的HIV检测的接受率为96.0%(890/927)。HIV抗体阳性0人，梅毒抗体阳性4人。结论 50岁及以上人群艾滋病相关认知水平不足，多种不安全性行为并存，建议加强对该年龄组人群艾滋病知识宣教，尤其是农村、文化程度低的老年人；可考虑在其社区体检时加D-Lin-MC3-DMA细胞培养入HIV和梅毒检测，尽早发现HIV感染者。

目的:探讨乳腺浸润性微乳头状癌(invasive micropapillary carcinoma, IMPC)临床病理学特点。方法:收集2016年7月至2021年10月湖北医药学院附属太和医院病理诊断为乳腺IMPC的45例患者临床资料，以IMPC占比<50%及≥50%分为2组，对临床病理特征及免疫组化指标进行对比分析。结果:与IMPC占比<50%组比较，两组患者在年龄(χ~2=0.720,P=0.396)、绝经状态(χ~2=1.800,P=0.180)、肿瘤大小(χ~2=1.471,P=0.225)、是否接受新辅助化疗(χ~2=2.316,P=0.128)等方面均无差异。IMPC占比≥50%时，淋巴结转移率高达86.7%,明显高于IMPC占比<50%的53.3%,差异有统计学意义(χ~2=4.849,P=0.028)。IMPC占比≥50%时TNM分期73.3%,明显高于IMPC占比<50%的36.7%,差异有统计学意义(χ~2=5.380,P=0.022)。IMPC占比<50%和IMPC占比≥50%组ER(χ~2=1.323,P=0.250)、PR(χ~2=0.846,P=0.358)及Her-2(χ~2=0.053,P=0.81E-6164528)表达均无统计学差异。IMPC≥50%组Ki-67阳性率达66.7%,高于IMPC占Staphylococcus pseudinter- medius比<50%组的53.3%,但差异无统计学意义(χ~2=0.713,P=0.399)。结论:乳腺IMPC占比≥50%时具有淋巴结高转移，易复发风险，IMPC临床治疗中注意行彻底的手术切除，并行腋窝淋巴结清扫，避免淋巴结残留。同时应关注此类Tamoxifen化学结构患者ER、PR、Her-2表达变化，根据分子检测情况行内分泌及靶向治疗。

作为一种新兴的诊疗方式,近红外荧光成像引导的肿瘤光动力治疗(PDT)和光热治疗(PTT)正在广泛吸引着大家的关注。由于良好的生物相容性、丰富的结构和性质变化等优点,有机发光纳米组装体逐渐成为光学诊疗试剂的理想选择。但是,目前的具有较短吸收和发射波长的光学诊疗试剂面临着穿透深度低、光动力和光热效果差、成像效果不理想以及化学或光稳定性差等问题,开发稳定的、具有长波长吸收和发射的、优异光热和光动力性能的诊疗试剂就显得至关重要。氟硼二吡咯(BODIPY)染料含有刚性的共轭骨架结构,在具有优异的光学性质的同时还表现出良好的结构稳定性。BODIPY丰富的结构变化为其光物理性质带Taxaceae: Site of biosynthesis来了极大的可调性。我们希望在BODIPY分子刚性骨架上引入不同的基团来调整其光物理化学性质,并结合两亲性聚多肽构建生物相容性的纳米粒子来克服染料的疏水性,实现优异的肿瘤成像和治疗效果。在论文的第二章中,我们通过在BODIPY骨架中引入吡咯和碘原子取代,成功合成了两种带有活性基团的有机近红外BODIPY衍生物。NO2-BDPI在溶液中与硫化氢反应后可转化为NH2-BDPI并带来明显的颜色变化。两种染料都展示强烈的近红外吸收(650PD-0332991体内-750 nm)以及优异的单线态氧产生能力(NO2-BDPI:ΦΔ=0.629;NH2-BDPI:ΦΔ=0.688)。在与两亲性聚多肽组装形成纳米颗粒以后,获得的NH2-BDPI纳米光敏剂表现出良好的水分散性和稳定性。在细胞实验中,我们观察到NH2-BDPI纳米颗粒可以很好地被细胞摄取,并在光照下高效地产生氧化压力造成细胞杀伤。在低的剂量(0.24 μM)和弱的激光功率下(660 nm,10 mW/cm2)下,NH2-BDPI纳米粒子对4T1和HeLa细胞展示出卓越的光动力治疗效果。在静脉注射NH2-BDPI纳米粒子到小鼠体内以后,纳米颗粒可以通过增强的渗透和保留(EPR)效应被动靶向到肿瘤区域,并在40mW/cm2的660nm近红外光下表现出高效的肿瘤抑制和消融。近红外一区(650-900 nm)的荧光成像已经被广泛地研究和应用,但是由于组织强烈的散射和自发荧光对信号的干扰,它们的成像效果是不理想的。而近红外二区的荧光(1000-1700nm)可以有效地减弱组织散射和自发荧光的干扰,提升成像的穿透深度和分辨率。在第三章的工作中,我们通过简便的步骤和经济的底物合成了一种具有近红外二区发射的的aza-BODIPY染料(TAB)。随后,我们在TAB分子2,6位置上引入了卤素原子(Br,I)来提升分子单线态氧产生能力。由于2,6位置分子体积的增大,TAB-2Br和TAB-2I分子表现出更加扭曲的分子结构以及更大的斯托克斯位移(300 nm左右)。在将TABs和两亲性聚多肽共组装以后,获得的P-TAB、P-TAB-2Br和P-TAB-2I纳米粒子表现出显著的光热转换效率(超过40%)以及优异的光漂白、热和H2O2耐受性。在808nm激光照射下,三种纳米粒子都成功地在体内实现了肿瘤的荧光成像,并且P-TAB-2I在细胞内仍然表现出明显的ROS产生能力。在体内实验中,我们使用P-TAB-2I纳米粒子成功实现了近红外二区荧光成像引导的光热和光动力协同治疗。在第三章工作的基础上,我们希望继续延长染料的吸收波长来实现更长激发光下的光热治疗。相比于延长分子的共轭结构,塑造分子J聚集的产生是一种更加简便和巧妙的方式。而调整立体阻碍和共轭相互作用之间的平衡是诱导分子J聚集的有效方法。在这里,我们在三苯胺取代的aza-BODIPY分子中大的位阻基础上引入噻吩基团来增强共轭效应,成功获得了具有J聚集行为的染料分子。在水和四氢呋喃混合溶剂中,形成的J聚集体具有有序的堆叠结构以及更长的吸收(λmax=939 nm)和发射(λmax=1039 nm)波长。在与聚合物组装以后,获得的J聚集纳米粒子(J-NPs)表现出可观的光热转换效率(η=35.6%)以及良好的光漂白、热和过氧化氢耐受性。体外和体内实验表明,J-NPs具有优异的NIR-Ⅱ荧光成像能力以及9selleck合成15 nm(1 W/cm2)光照下肿瘤消融效果。在全篇论文中,我们通过染料化学结构的修饰或者聚集行为的调整不断地诱导BODIPY染料吸收和发射波长的红移,获得了一系列具有近红外发光的纳米粒子用于肿瘤的成像和治疗,提升它们在成像和治疗中的表现,拓展了 BODIPY染料在肿瘤荧光成像和光治疗中的应用。

人血清中前列腺特异抗原蛋白质(PSA)是前列腺癌的肿瘤标志物,由其制作成的检测试剂盒具有大量需求。由于PSA在人血清中含量极低,需要开发分离提浓工艺。论文以建立抗干扰的PSA检测方法为出发点,设计与研究从血清中分离PSA的工艺,获得PSA分离提浓的优化工艺条件,以特征肽段-液质法对提浓PSA进行检selleckchem PCI-32765测。论文主要研究内容如下。首先建立测量PSA浓度的特征肽段-液质法,PSA浓度的准确检测是其分离工艺的基础。该方法是基于PSA的特异性肽段在液质谱上有专一响应的原理,对PSA的浓度进行检测。在建立方法时,先通过模拟酶解肽段并结合酶解实验数据,得出HR、FR和LK是PSA的特征肽段,并合成标记肽段;再以胰蛋白酶作为酶解剂将PSA酶解为特征肽段,采用单因素试验法,考察酶解剂用量和酶解时间对酶解效果的影响,实验结果表明,当酶解剂与PSA质量比为1:70时,酶解效果最好;进一步考察酶解时间因素,发现最佳酶解时间为10小时。在优化的条件下,以特征肽段-液质法对6组浓度为75.31μg/g的PSA溶液进行检测,测定浓度为74.74μg/g,RSD值为0.96%,表明本研究所建立的方法可靠准确,且由于该方法是基于特征肽段的检测方法,因此具有抗干扰性强且适用性广的特点。然后,基于PSA与制备的抗体-磁珠存在亲和作用的原理,设计分离提浓PSA的工艺。该工艺的组成单元为(1)利用抗体-磁珠富集吸附血清PSA的亲和单元;(2)利用磁吸原理分离出富集PSA的抗体-磁珠的富集分离单元;(3)通过洗脱剂洗脱与分离磁珠,获得PSA浓缩液的洗脱单元;Enfermedad por coronavirus 19(4)通过特征肽段-液质法检测PSA浓缩液浓度的检测单元。本研究以添加PSA的人血清为原料,首先在亲和单元通过表面等离子共振技术选择与PSA具有良好亲和力的抗体制备抗体-磁珠溶液,然后探究抗体-磁珠溶液体积对血清PSA富集效率的影响,发现当其与血清体积比为1:10时,PSA的富集效率达到95.53%,基本分离完全。在此基础上,采用单因素试验法,系统研究洗脱单元的洗脱剂种类、用量及洗脱时间等因素对PSA分离浓缩效果的影响。实验结果表明,以与血清体积比为1:5的5 vol%乙酸溶液为洗脱剂,洗脱2分钟时,洗脱效果最好,在优化条件下,按照设计的工艺对血清PSA进行分离实验,分离效率为61.52%,满足企业项目的分离要求。良好的分离效果主要是因为优选PSA抗体对PSA的高效亲和此网站作用,亲和单元是从血清中富集PSA的关键单元。

青钱柳是珍贵的药食同源型植物，青钱柳多糖CP50是具有较强生物活性的果胶类酸性多糖。黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XO）是一种嘌呤分解代谢酶，与高尿酸血症和痛风形成有关。该研究采用正交法优化了从青钱柳干叶中制备青钱柳多糖CP50的最佳工艺为：提取温度100 ℃、料液比1:40、提取时间Puromycin2 h，此条件下多糖得率为1.67%。以黄LBH589体内实验剂量嘌呤氧化酶作为靶点，并结合分子模拟手段探究了青钱柳多糖CP50对XO的抑制机理。试验结果显示，青钱柳多糖CP50（0 ～ 1 mg/mL）对黄嘌呤氧化酶有一定抑制作用，且对XO的抑制活性呈浓度依赖性，IC_(50)为0.825 mg/mL。分子对接结果进一步表明，青钱柳多糖作用于XO时，CP50分子插入XO的疏水腔，占据催化中心，导致XO活性受到抑制而达到降低尿酸的效果。该研究旨在为青钱柳CP50作为一种有用的膳食多糖应用于高尿酸血症患者的日常饮bloodstream infection食提供方法借鉴和数据支持。

目的 探讨通过泛Caspase抑制剂Z-Vselleck RoxadustatAD-FMK抑制凋neonatal pulmonary medicine亡通路对体外培养玻璃化冷冻未成熟卵母细胞(VIOs)的DNA完整性和发育潜能的影响。方法 取200只雌性ICR小鼠未成熟卵丘—卵母细胞复合体(COCs)。实验Ⅰ:将未成熟COCs分为阴性对照组(FOs组，n=31，新鲜COCs)、阳性对照组(HPOs组，n=32，过氧化氢暴露COCs约3 h)、2 h VIOs组(n=31，玻璃化复苏COCs 2 h)、18 h VIOs组(n=32，玻璃化复苏COCs 18 h)，探讨玻璃化冷冻对未成熟卵母细胞凋亡通路的影响。实验Ⅱ:将未成熟COCs分为VIOs(-/-)组(n=36，未加入Z-VAD-FMK)、VIOs(+/-)组(n=37，仅在玻璃化冷冻复苏培养基中添加Z-VAD-FMK)和VIOs(+/+)组(n=34，在玻璃化冷冻复苏培养基和复苏后培养基中均添加Z-VAD-FMK)，复苏后孵育18 h进行染色，探讨Z-VAD-FMK对凋亡标志物[未成熟卵母细胞DNA片段化(TUNEL阳性卵母细胞百分比)、Caspase活性]的影响。实验Ⅲ:将未成熟COCs分为FOs组(n=130)、VIOs(-/-)组(n=129)和VIOs(+/+)组(n=128)，分组操作同上，分析Z-VAD-FMK对VIOs体外发育潜能的影响。结果 实验Ⅰ结果显示，HPOs组、18 h VIOs组未selleckchem Puromycin成熟卵母细胞DNA片段化比例高于FOs组(P <0.05); 18 h VIOs组未成熟卵母细胞DNA片段化比例高于2 h VIOs组(P=0.023)，低于HPOs组(P=0.004); HPOs组、2 h VIOs组和18 h VIOs组Caspase活性均高于FOs组(P=0.001)，但是HPOs组、2 h VIOs组和18 h VIOs组Caspase活性比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。实验Ⅱ结果显示，与VIOs(-/-)组相比，VIOs(+/-)组未成熟卵母细胞DNA片段化比例较低(P=0.007);VIOs(+/+)组未成熟卵母细胞DNA片段化比例和Caspase活性低于VIOs (+/-)组和VIOs (-/-)组(P <0.001)，但VIOs(+/-)组和VIOs(-/-)组Caspase活性比较差异无统计学意义(P=0.588)。实验Ⅲ结果显示，VIOs(+/+)组成熟率、受精率与FOs组和VIOs(-/-)组比较差异无统计学意义(P> 0.05)，但VIOs(+/+)组和VIOs(-/-)组闭锁率高于FOs组(P <0.001); VIOs(-/-)组和VIOs(+/+)组5～8细胞、9～16细胞胚胎发育率均低于FOs组(P <0.001);在胚胎发育后期，VIOs(-/-)组和VIOs(+/+)组均无囊胚形成，与FOs组比较差异有统计学意义(P <0.05)。结论 玻璃化冷冻提高了VIOs的凋亡标志物水平，而Z-VAD-FMK能够抑制DNA损伤和Caspase活性，但其可能并不是胚胎发育的决定因素。

目的：探讨蒽环类药物序贯曲妥珠单抗治疗导致乳腺癌患者心脏毒性的相关危险因素。方法：选择2017年4月至2020年1月该院采用蒽环类药物序贯曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者169例，观察其心脏毒性发生情况，分为心脏毒性组与非心脏毒性组。记录并分析两组患者的年龄、体重指数、肿瘤分期、高血压史、糖尿病史、高脂血症史、联合放疗和蒽环类药物种类等因素的差异。通过LogisPrecision oncologytic回归，分析蒽环类药物序贯曲妥珠单抗治疗后乳腺癌患者出现心脏毒性的危险因素。结果：169例采用蒽环类药物序selleck AY-22989贯曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者中，发生心脏毒性患者57例，心脏毒性发生率为33.73%。心脏毒性组与非心脏毒性组患者在高脂血症史、联合放疗和蒽环类药物种类方面的差异均有统计学意义(P<0.05)。进一步分析发现，相对于无高脂血症的患者，高脂血症患者发生心脏毒性的风险增加(OR=5.068,95%CI=2.209～11.628);相对于无联合放疗的患者，左胸放疗患者发生心脏毒性的风险增加(OR=3.734,95%CI=1.448～9.628);相对于使用表柔比星治疗的患者，使用吡柔比星治疗的患者发生心脏毒性的风险更小(OR=0.407,95%CI=0.182～0.911)。结论：采用蒽环类药物序贯曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者心脏毒性发生率较高。表柔比星治疗、高脂血症史和左胸放疗史是蒽环CP-456773采购类药物序贯曲妥珠单抗治疗导致乳腺癌患者心脏毒性的独立危险因素。

近年来人们对健康产业的关注和对康养休憩场所的high-dose intravenous immunoglobulin需求不断上升,中药材与休闲农业越来越多的出现在人们的视线中,将传统中药材产业运用到休闲农业中来是未来健康产业与休闲农业发展的潮流与趋势。台州舍得健康管理有限公司,是一个以中医药为主体产业的企业,现结合农业观光康养产业与中药材标准化栽培技术,拟以天台县张思村为“根据地”,以药食同源中药材、道地产区药材、观光药膳品种、特色康养资源和农业休闲旅游等方面为切入点,着力打造舍得集团的一个集展示、科普、观光、康养、中药材原料生产直供等多功能于一体的中药材康养产业园。本文将从以下几个方面为舍得(张思)康养百草产业园作出规划:(1)通过查阅文献和实地调研等方法,充分结合项目所在地的实际情况并根据现有特色药用植物产业园实例分析进行归纳总结,制定了舍得(张思)康养百草产业园规划的目标与原则,根据规划目标与原则设计舍得(张思)康养百草产业园整体布局。其中目标分为总体目标和5个方面的具体目标,规划原则分为核心直营基地建设原则、品种优选原则、关联产业拓展原则、基础设施建设原则和技术方案集成原则5个方面的规划原则。(2)结合制定的舍得(张思)康养百草产业园规划目标与原则,完成主体规划内容,主体规划内容包括了核心直营基地规划、品种优选规划、种质资源保存区与优良种苗繁育区规划、产地物流selleck抑制剂加工配送区规划、关联产业拓展规划确认细节和配套基础设施规划。(3)根据优选中药材品种,通过查阅相关资料文献并结合当地种植经验与园艺专业知识的方式,对舍得(张思)康养百草产业园中某些重要的技术方案进行总结集成,包括中药材标准化栽培技术方案集成、物联网保障技术方案集成和塑料大棚建设技术方案集成。

目的 探讨原发灶手术对激素受体阳性人表皮生长因素受体阴性(HR+HER2-)晚期乳腺癌总生存的影响及影响因素。方法 回顾性分析SEER数据库中2010年至2015年HR+HER2-晚期乳腺癌3 385例。倾向评分匹配(PSM)平衡混杂因素，Cox回归分析评估临床因素对预后的影响，Kaplan-Meier法描述总生存(OS)及乳腺癌特异性生存(BCSS),比较行原发灶手术(PTS组)和未行原发灶手术(NPTS组)的生存差异，比较单纯骨转移HR+HER2-晚期乳腺癌保留乳房手术(BCT组)与乳房全切术(ME组)的生存差异，log-rank进行检验。结果 多因素CoxBioassay-guided isolation分析显示年龄大、T分期晚、病理分级差、脑转移、肝转移、雌激素受体(ER)阴BAY 73-4506分子式性、孕激素受体(PR)阴性是影响OS及BCSS的独立不利预后影响因素(P<0.05,P<0.01);已婚、化疗、PTS是影响OS及BCSS的独立有利预后影响因素(P<0.05,P<0.01)。PSM前后HR+HER2-晚期乳腺癌PTS组较NPTS组均有生存获益(PSM前：χ_(OS)~2=127.70,P_(OS)<0.01,χ_(BCSS)~2=127.30,P_(BCSS)<0.01;PSM后：χ_(OS)~2=72.81,P_(OS)<0.01,χ_(BCSS)~2=73.03,P_(BCSS)<0.01)此网站。PSM前后单纯骨转移HR+HER2-晚期乳腺癌BCT组较ME组生存获益更优(χ_(OS)~2=6.26,P_(OS)=0.01,χ_(BCSS)~2=4.33,P_(BCSS)=0.04);PSM后BTC组较ME组生存获益略高，但差异无统计学意义(χ_(OS)~2=2.81,P_(OS)=0.09,χ_(BCSS)~2=2.01,P_(BCSS)=0.16)。结论 HR+HER2-晚期乳腺癌行原发灶肿瘤手术与改善生存相关，且单纯骨转移行保留乳房手术有生存期获益趋势。