Author: admin

目的：筛选胃癌患者及健康人血清外泌体miRNAs，探究miRNAs联合肿瘤标记物在胃癌诊断中的价值。方法：选取2020年4月至2021年4月在苏州大学附属第一医院确诊胃癌的46例患Empagliflozin分子式者为胃癌组，同期20例健康体检者为对照组，收集两组血清标本，行血清外泌体miRNAs测序，筛选并验证差异性表达的miRNAs，将验证后的miRNAs表达水平、肿瘤标志物数值与胃癌诊断行Spearman相关分析，并绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线，分别分析外泌体miRNAs、CA72-4及两者联合在胃癌诊断中的价值。结果：两组血清外泌体共筛选出376个差异表达的miRNAs，经q-PCR验证，仅4个miRNAs差异具有统计学意义，采用ROC曲BAY 73-4506采购线判断外泌体miRNAs在胃癌诊断中的效能：miR-1 323、miR-26a-Hereditary thrombophilia5p、miR-202-3p、miR-96-5p诊断胃癌的曲线下面积（area under curve,AUC）分别为0.908、0.815、0.570、0.547，灵敏度分别为71.7%、67.4%、30.4%、19.6%，特异度分别100%、85.0%、90.0%、100%。Spearman相关分析结果提示：miR-26a-5p、miR-1 323和CA72-4与胃癌诊断相关，ROC曲线显示：miR-26a-5p、miR-1 323和CA72-4三者联合诊断的曲线下面积为0.967，高于三者单独诊断效能，其灵敏度和特异度分别为87.0%、100%。结论：联合检测血清外泌体miR-26a-5p、miR-1 323和CA72-4的表达水平，在胃癌诊断中具有潜在价值。

目的 探究基质金属蛋白酶-14(matrix metalloproteinase-14,MMP-14)、热休克蛋白27(heat shock protein 27,HSP27)Biogenic mackinawite、微小RNA-26a(microRNA-26a,miR-26a)在结肠癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法 选取进行根治术标本手术治疗的结肠癌患者50例,取患者手术切除癌组织、癌旁组织标本进行免疫组化染色,Western blot法检测MMP-14、HSP27表达,RT-PCR检测miR-26a表达,统计学分析通过Pearson相关性分析结肠癌组织中MMP-14、HSP27、miR-26a表达相关性。结果 与癌旁组织比较,癌组织MMP-14、HSP27表达较高,miR-26a表达较低(P<0.05)。与肿瘤最大径≤3 cm患者相比,肿瘤最大径>3 cm患者MMP-14、HSP27表达较高,miR-26a表达较低(P<0.05);与Ⅰ+Ⅱ期相比,Ⅲ+Ⅳ期患者MMP-14、HSP2GSI-IX说明书7表达较高,miR-26a表达较低(P<0.05);与无淋巴结转移患者相比,有淋巴结转移患者MMP-14、HSP27表达较高,miR-26a表达较低(P<0.05);与高、中分化患者相比,低分化患者MMP-14、HSP27表达较高,miR-26a表达较低(P<0.05)。结肠癌组织中MMP-14、HSP27两者表达呈正相关(r=0.455,P=0.001);结肠癌组织中MMP-14、miR-26a呈负相关(r=-0.673,P=0.001);结肠癌组织中HSP27、miR-26a呈负相关(r=-0.548,P=0.001)。结论 MMP-14、HSP27、miR-26a在结肠癌组织中呈现异常表达,三者表达变化与结肠癌组织diABZI STING agonist核磁大小、病理分期、淋巴结转移、组织分化等临床病理特征密切相关,并且三者在结肠癌组织中的表达之间具有相关性,表明在结肠癌发生演进过程中共同发挥重要作用。

目的：探讨基于刺激受体相互作用蛋白1（RIP1）/RIP3/混合谱系激酶结构域样假激酶（MLKL）通路加味升降散对糖尿病肾病大鼠坏死性凋亡及肾纤维化的干预机制。方法：SD大鼠90只分为正常组，模型组，加味升降散低中高剂量组（4.365g·kg~(-1)、8.73g·kg~(-1)、17.46g·kg~(-1)）和厄贝沙坦组（0.0135g·kg~(-1)），灌胃给药干预4周后，检H pylori infection测各组大鼠24 h尿蛋白（UTP），血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-1β（IL-1β）水平；肾脏病理变化程度VX-765分子式；Real-time PCR法和免疫组化分别检测大鼠肾组织中IL-1β，TNF-α，单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），转化生长因子-β1（TGF-β1），核转录因子-κB（NF-κB）mRNA和蛋白表达水平；Western blot法检测RIP1/RIP3/MLKL信号通路关键蛋白的表达水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠肾脏间质纤维化明显，UTP，IL-1β，TNF-α水平明显升高，肾组织中IL-1β，TNF-α，MCP-1，TGF-β1，NF-κB mRNA和蛋白表达水平明显升高，RIP1，RIP3，p-MLKL，MLKL蛋白表达量明显增多；与模型组比较，加味升降散各剂量组及厄贝沙坦组大鼠肾脏间质纤维化水平均有不同程度改善，UTP水平均有不同程度降低，明显降低血清中IL-1β，TNF-α含量，显著下调肾组织中IL-1β，TNF-α，MCP-1，TGF-β1，NF-κB mRNA和蛋白表达水平，显著下调RIP1，RIP3，p-MLKL，MLKL蛋白表达量。结论：加味升降散可以改善糖尿病肾病大鼠肾损伤，其机制可能与下调RIP1/KPT-330 molecular weightRIP3/MLKL信号通路，阻止肾组织坏死性凋亡，抑制肾纤维化有关。

目的 采用前Biodiesel-derived glycerol瞻性随机对照试验设计探讨金属钛夹辅助内镜黏膜下剥离术(ESD)治疗胃肿瘤的安全有效性。方法 纳入我院2019年10月至2021年2月，择期ESD治疗胃肿瘤患者156例。根据肿瘤Gefitinib浓度位置(胃上、中、下1/3)和肿瘤大小(≤2 cm或>2 cm),随机分为使用金属钛夹组(夹瓣法组)和不使用金属钛夹组(对照组)。术后评价安全性(迟发性出血和穿孔)和有效性(整体切除率，根治性内镜切除率，手术时间)。结果 最终纳入143例患者，夹瓣法组72例，对照组71例。两组迟发性出血、穿孔、整体切除率、根治性内镜切除率、手术时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。不同肿瘤大小(≤2 cm或>2 cm)和肿瘤部位(上、中、下)的手术时MAPK抑制剂间差异有统计学意义。组间比较，夹瓣法组>1 cm,≤2 cm及>2 cm肿瘤手术时间均短于对照组，夹瓣法组胃上1/3手术时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较，夹瓣法组和对照组>2 cm肿瘤手术时间均长于≤1 cm肿瘤手术时间，夹瓣法组和对照组胃上1/3手术时间均长于胃下1/3手术时间，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 早期胃肿瘤患者选择金属钛夹辅助ESD,总体安全性及有效性无明显优势；使用金属钛夹辅助ESD后，同样存在>2 cm胃肿瘤和胃上1/3肿瘤手术时间更长，但可缩短>1 cm胃肿瘤及胃上1/3肿瘤手术时间。

目的 对多发性内分泌腺瘤2A型（MEN2A）1个家系进行临床调查及RET原癌基因突变位点筛查，明确疾病诊断、分型，以指导治疗、预防及改善预后。方法 对1个包括6名甲状腺髓样癌先证者在内的共36位成员的MEN2A家系进行临床资料调查，并提取28位家系成员（1位先证者未采血）外周血基因组DNA，对RET基因的第8、10、11、13、14、15、16外显子进行PCR扩增，产物直接测序。结果 RET基因各外显子PCR扩增结果显示，13名家系VP-16体外成员存在RET原intramedullary abscess癌基因10号外显子错义突变杂合错义突变c.1852T>A，导致618位半胱氨酸（TGC）变为丝氨酸（AGC）(Cys618Ser)，其中包括5名IACS-010759小鼠先证者及8名家系成员。12名RET基因Cys618Ser突变携带者家系成员均有甲状腺超声改变，并伴随降钙素水平升高。而RET基因Cys618Ser野生型携带者家系成员降钙素水平均正常。病史分析证实2名甲状腺髓样癌先证者伴甲状旁腺功能亢进症，1例RET基因Cys618Ser突变携带者家系成员合并嗜铬细胞瘤，该家系最终确诊为MEN2A。结论 RET基因检测对MEN2A家系患者治疗和随访有指导作用，对无症状携带者的诊断和治疗具有指导价值。降钙素水平与RET原癌基因突变Cys618Ser之间具有良好的临床相关性。临床上疑诊患者应及时进行筛查。

目的探讨十年间复旦大学附属眼耳鼻喉科医院诊治的原发性玻璃体视网PUN30119 IC50膜淋巴瘤(PVRL)患者的临床特征、治疗及预后情况。MRTX1133方法回顾性临床研究。2011年至2021年于复旦大学附属眼耳鼻喉科医院检查确诊并接受治疗的PVRL患者67例126只眼纳入研究。其中, 男性23例(34.3%, 23/67 ), 女性44例(65.7%, 44/67 );平均年龄57.1岁。双眼59例(88.1%, 59/67), 单眼8例(11.9%, 8/67)。眼部初诊时, 有明确原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)病史22例;头颅影像学检查发现颅内病灶5例;无中枢神经系统受累40例。因误诊葡萄膜炎给予糖皮质激素治疗20例。所有患者均接受玻璃体腔注射甲氨蝶呤(IVM)治疗, 治疗方案为诱导期每周2次, 持续2周;巩固期每周1次, 持续1个月;维持期每个月1次。伴PCNSL或双眼患者同时接受全身化学药物治疗(化疗), 部分联合脑部放射治疗(放疗)。随访时间平均39.3个月。回顾分析患者临床表现、治疗及预后情况。治疗前后视力比较采用t检验。结果眼部初诊时已有明确PCNSL病史的22例, 颅内诊断至眼部确诊时间平均为22.9个月;最初无中枢神经系统受累的40例中, 有14例在随访过程中出现中枢神经系统受累(20.9%, 14/67 ), 眼部确诊至颅内诊断的时间平均为9.9个月。126只眼中, 伴眼前节炎症42只眼(33.3%, 42/126)。玻璃体炎型、视网膜型、玻璃体视网膜型分别为58 (46.0%, 58/126)、7 (5.6%, 7/126)、61 (48.4%, 61/126)只眼, 其中同时伴视神经受累9只眼(7.1%, 9/126 )。接受IVM治疗平均12次。IVM联合全身化疗59例(88.1%, 59/67 ), 其中16例同时联合脑部放疗。所有患者完成治疗周期后, 病情均完全缓解(100.0%, 67/67 )。治疗后, 眼部复发21只眼(16.7%, 21/126);颅内复发22例(32.8%, 22/67 );死亡8例(11.9%, 8/67)。患者无进展生存期平均为23.7个月;生存时间平均为43.6个月;5年总体生urinary metabolite biomarkers存率为72.5%。结论 PVRL表现复杂多样, 多伴有中枢神经系统受累;其可分为玻璃体炎型、视网膜型和玻璃体视网膜型, 视神经可同时受累;IVM联合全身治疗, 病情可完全缓解。

目的 膀胱癌具有较高的耐药和复发率，研究其分子机制有助于解决临床耐药问题。文中旨在探索CDCA8在膀胱癌5637细胞中的表达与吡柔比星(THP)敏感性的相关性。方法 收集2018年1月至2020年12月中南大学湘雅医学院附属海口医ABT-199浓度院膀胱癌组织患者的临床信息。从TCGA数据库中获取CDCNS nanomedicineCA8的mRNA表达数据及患者化疗信息，同时进行免疫组化实验，分析CDCA8的表达与患者化疗敏感性的关系。针对CDCA8基因构建RNA干扰慢病毒，将膀胱癌5637细胞分为空白组(未作处理)、阴性对照组(转染不含CDCA8靶序列的慢病毒)和实验组(转染含CDCA8靶序列的慢病毒，敲CL 318952低CDCA8),检测CDCA8基因及蛋白的表达；检测敲低CDCA8对膀胱癌细胞THP敏感性的影响；Celigo检测5637细胞吡柔比星IC50。结果 膀胱癌化疗者CDCA8表达(10.369±1.131)较非化疗者(9.250±0.892)显著高表达(P=0.012)。qRT-PCT实验结果显示实验组CDCA8的mRNA表达量(0.069±0.004)较空白组(1.087±0.075)、阴性对照组(1.001±0.054)显著降低(P<0.001)。免疫印迹实验结果所示，实验组CDCA8蛋白表达量较空白组、阴性对照组明显降低(P=0.003)。实验组的IC50明显低于空白组、阴性对照组(P<0.05),细胞抑制率显著高于其他两组(P<0.05)。结论 敲低CDCA8表达后增强了膀胱癌5637细胞对THP的敏感性，为后续研究膀胱癌THP耐药机制奠定了研究基础。

目的 应用生物信息学分析软件预测并分析人源肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白结构和功能，并结合该课题组前期实验结果提出一些新的治疗思路。方法 利用在线Uniprot蛋白数据库、Expasy在线预测网站、SignalP-5.0、TMHMM Server V2.0、Cell-PlDinaciclib配制oc、SOPMA、SWISS-MODEL、在线数据库Protscale等生物信息学预测软件对人源TNF-α蛋白理化性质、信号肽、跨膜区、亚细胞定位、空间结构及疏水性分析；登录“http：//www.cbs.dtu.dk/services/netrhos/”网站对该蛋白磷酸化位点进行预测；选取String及IEDB等在线网站分析人源TNF-αSTM2457分子式的相互作用蛋白及该蛋白优势表位预测。结果 人源TNF-α蛋白为编码233个氨基酸的蛋白质，相对分子质量为26×10~3，为不太稳定的亲水性蛋白，有跨膜区，无信号肽；预测该蛋白亚细胞定位在细胞膜中，蛋白序列中存在15个丝氨酸磷酸化位点，二级结构以α-螺旋和无规则卷曲为主；三级结构模型Medical practice显示该蛋白可形成同源三聚体，有多种蛋白与之相互作用。结论 生物信息学预测分析人源TNF-α含有多个磷酸化位点和B细胞优势表位，并且该表位与前期实验找到的功能性肽段序列相符，可为临床针对人源TNF-α设计多肽或药物提供新靶点。