Author: admin

鸽血是肉鸽屠宰加工过程中的主要副产物之一,含有大量蛋白质,却一直未被有效利用。大量的血液被排放于环境中,不仅会造成环境的污染,还会浪费大量的蛋白资源。本试验以鸽血为原料,通过冷冻离心分离血浆和血红蛋白。采用酶解技术,通过单因素及响应面试验,对鸽血浆抗氧化肽的酶法制备工艺进行了优选研究;通过传统酶解与计算机模拟酶解相结合的方法制备鸽血红蛋白抗氧化肽。通过超滤的方法进行分离纯化,对体外抗氧化能力强的组分进行结构鉴定。通过生物信息学工具(In silico tools)进行虚拟筛选。主要研究结果如下:(1)响应面法优化酶解法制备鸽血浆抗氧化肽以鸽血血浆为原材料,选用碱性蛋白酶、风味蛋白酶、木瓜蛋白酶和蛋白酶K四种蛋白酶,分别在其最佳条件下对鸽血血浆进行酶解,采用邻苯二甲醛法(O-phthaldialdehyde,OPA)测定水解度(Degree of hydrolysis,DH),通过还原力来评价抗氧化活性,以选取最优的蛋白酶。分析酶解时间、p H、酶添加量及酶解温度对酶解产物水解度和还原力的影响,基于单因素试验设计响应面试验,探究鸽血浆抗氧化肽酶法制备的最优工艺。结果表明,选择碱性蛋白酶,鸽血浆浓度为1 g/100m L,酶添加量为6224 U/g,时间为点击此处3 h,CCRG 81045试剂p H 8,温度为55℃。以此条件制备鸽血浆抗氧化肽的还原力为0.140±0.023 A,与预测值相差较小,故而此条件为制备鸽血浆抗氧化肽的最优工艺。(2)计算机模拟酶解优化鸽血红蛋白抗氧化肽酶法制备以鸽血红蛋白为原材料,采用在线数据库Ex PASy Peptide Cutter中的蛋白酶模拟酶解,通过生物信息学工具筛选多肽潜在的生物活性、溶解性、毒性和致敏性,由此预测最适宜的制备鸽血红蛋白源抗氧化肽的酶。通过设置不同的酶解时间、酶添加量和酶解温度为单因素,探究不同酶解条件对酶解产物水解度和DPPH自由基清除率的影响。基于单因素试验,通过响应面试验探究酶解法制备鸽血红蛋白抗氧化肽的最优工艺条件。结果表明,蛋白酶K是最优的蛋白酶,最佳的酶解法制备鸽血红蛋白抗氧化肽的条件是:鸽血红蛋白浓度为1 g/100 m L、p H 8、时间为3 h、酶添加量为415.54U/g、温度为65℃。选用此条件通过验证试验得heme d1 biosynthesis出响应值DPPH自由基清除率为33.21%±0.68%,与预测值相差不大,故而此条件为最优工艺。采用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳试验(Sodium laurylsulfonate-polyacrylamide gel electrophoresis,SDS-PAGE),对比最优工艺条件下鸽血红蛋白酶解前后的情况,进一步验证该方法为酶解鸽血红蛋白源抗氧化肽的最优工艺。(3)鸽血抗氧化肽的分离纯化及结构鉴定采用超滤法分别对鸽血浆酶解液和鸽血红蛋白酶解液进行分离纯化,以DPPH自由基、ABTS自由基、超氧阴离子和羟自由基清除能力为指标,考察不同超滤组分的体外抗氧化活性。分别选取鸽血浆、血红蛋白酶解液体外抗氧化活性最强的组分,通过液相色谱-质谱联用技术(Liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)对结构进行鉴定。采用生物信息学工具,预测多肽潜在的生物活性、溶解性、致敏性,以及吸收、分布、代谢、排泄和毒性(Absorption,distribution,metabolism,excretion,toxicity,ADMET)性质,通过分子对接研究鸽血抗氧化肽的作用机制。结果表明:分子量(Molecular weight,Mw)小于1 k Da的组分体外抗氧化活性较强,发现多肽IDGPRFPF和TRPDLPVGF为新的生物活性肽,具有良好的生物活性、水溶性,非致敏原且ADMET性质良好,有改善抗氧化防御系统的潜在能力。

目的 探讨叉头盒蛋白M1(FOXM1)对人宫颈癌细胞株Hela/DDP顺铂化疗敏感性的作用。方法 将含有正义FOXM1互补的脱氧核糖核酸(cDNA)的真核表达载体、空质粒的真核表达载体采用脂质体转染法转染至人宫颈癌细胞株Hela/DDP,分别记为过表达组、过表达对照组；另构建干扰FOXM1基因表达的重组载体、空载载体，利用脂质体介导将其转染至人宫颈癌细胞株Hela/DDP,分别记为沉默组、沉默对照组；并设置空白组、抑制剂组。上述每组5个复孔，均加入顺铂，抑制剂组另加入硫链丝菌肽，培VX-765小鼠养48 h。实时逆转录荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测各组FOXM1信使核糖核酸(mRNA)及蛋白表达；倒置显微镜观察细胞形态学改变；噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞增殖抑制率；流式细胞仪双染法检测各组细胞凋亡率；RT-qEmpagliflozin说明书PCR、Western Blot检测各组细胞周期蛋白B1(Cyclin B1)、细胞分裂周期因子25B(CDC25B)、存活蛋白(Survivin)、p21 mRNA及蛋白表达。结果 与空白组比较，沉默组和抑制剂组FOXM1、Cyclin B1、CDC25B、Survivin mRNA及蛋白表达均下降(P<0.05),过表达组上述指标均升高(P<0.05);与空白组比较，沉默组和抑制剂组增殖抑制率、凋亡率、p21 mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05),过表达组上述指标均下降(P<0.05);空白组、沉默对照组、过表达对照组细胞连接紧密、形态均匀、轮廓清楚，过表达组细胞连接致密，沉默组和抑制剂组细胞减少，轮廓不清、形态不均、大小HIV-related medical mistrust and PrEP不一，且可见细胞皱缩及细胞碎片。结论 FOXM1表达下调可增加人宫颈癌细胞株Hela/DDP顺铂化疗敏感性，FOXM1表达上调则可降低其化疗敏感性，推测与正反馈调节Cyclin B1、CDC25B、Survivin表达，负反馈调节p21表达有关。

胆管癌（CCA）是起源于胆道系统的恶性肿瘤，虽然手术治疗是CCA公认的根治手段，但由于胆道系统的特殊解剖特点HPV infection及CCA的高侵袭性使得治疗效果并不理想。药Belnacasan化学结构物治疗成为晚期CCA患者获得较好预后的选择，主要分为化学治疗、靶向治疗及免疫治疗。目前研究发现了成纤维细胞生长因子受体（FGFR）及异柠檬酸脱氢酶1 (IDH-1)两个重要的治疗靶点，由此衍生出的靶向治疗药物在临床试验中普遍展现了良好的效果。虽然CCA普遍表达PD-1/PD-L1，但对于免疫检查点抑制剂不敏感，通过联合使用其他免疫治疗药物可以提高治疗效果。与新兴的靶向治疗和免疫治疗相比，传https://www.selleck.cn/products/jq1.html统化学治疗在CCA治疗效果最为稳定，美国国立综合癌症网络指南建议顺铂+吉西他滨为晚期不可切除或有转移症状的CCA患者的一线化疗方案。这些药物的最新进展将会显著改善CCA患者的生存获益。

近年来,可见光诱导的光反应是将光能转化为化学能的热门研究领域之一,而可见光诱导的C-H键选择性官能化反应,避免了反应底物的预活化,直接实现化合物的官能化,从而减少了废弃物的排放,并且提高了原子经济性。由于用到了可见光这一清洁能源,因此,比传统的过渡金属催化的C-H键官能化反应更加符合绿色化学和可持续发展的理念。本论文主要基于可见光诱导的C-H键官能化的最新研究进展,并围绕可见光诱导的3-酯基-2-氧化吲哚的氧化羟基化和醚类氧α-位C(sp~3)-H选择性官能化开展研究工作,具体研究内容如下:(1)由简单的底物出发,设计并合成了一系列3-酯基-2-氧化MLN8237半抑制浓度吲哚衍生物,在光催化的条件下成功实现了3-酯基-2-氧化吲哚的3-位C(sp~3)-H选择性官能化,以高达89%的收率构建了3-羟基-3-酯基-2-氧化吲哚衍生物。在以空气作为氧源时,反应的效率不受影响CB-839体外。此外,3-苯基-2-氧化吲哚也同样兼容于优化的光反应条件,在不添加碱和化学计量的氧化剂的情况下,反应还可以成功扩展到对氮上保护基分别为烯丙基和H的3-酯基-2-氧化吲哚衍生物的氧化羟基化。另外,将反应放大到克级规模后,该策略依然具有较高的反应效率。最后,基于之前可见光诱导吲哚衍生物的合成相关研究工作,提出了可能的反应机理。(2)可见光诱导的光反应和过渡金属催化相结合的相关研究,逐渐受到国内外科研工作者的广泛关注。在此大背景下,以重氮酸酯衍生物作为底物出发,通过可见光催化和过渡金属铜催化相结合,成功实现了分子间醚类化合物氧α-位和重氮化合物的C(sp~3)-H选择性官能化。该策略反应条件温和,收率中等,光催化剂和铜催化剂缺一不可,对大部分重氮酸酯都能很Heparin Biosynthesis好的兼容,除了四氢呋喃氧α-位可以很好的适用于优化的反应条件外,1,4-二氧六环也能够以40%的收率得到官能化的目标化合物。

目的 探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米对多发性骨髓瘤(MM)患者的临床疗效及安全性。方法 选择太和县人民医院2018年10月至2021年10月期间收治的84例MM患者，将84例患者随机分为对照组(n=42)和观察组(n=42)，对照组采用常规化疗，观察组在化疗基础上联合硼替佐米进行治疗。比较两组患者临床治疗效果、肾功能指标[血清肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)]、M蛋白Enasidenib生产商、骨髓瘤细胞表达水平及不良反应发生率。结果 观察组患者疾病控制率(DCR)和客观缓解率(ORR)均高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.Oncology center05)。观察组治疗后SCr、BUN水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后，M蛋白及骨髓瘤细胞水平均显著降低，以观察组降低更明显，差异有统计学意义(P<0.05)；两www.selleck.cn/products/r428组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 蛋白酶体抑制剂硼替佐米用于治疗MM临床效果较好、不良反应少，值得临床推广使用。

目的：分析老年钙化性心脏瓣膜病发生的影响因素。方法：回顾genetic fate mapping性分析2020年4月至2022年3月该院收治的Canagliflozin抑制剂81例老年钙化性心脏瓣膜病患者的临床资料，设为钙化组，另回顾性分析同期该院收治的80例非钙化性老年心脏瓣膜病患者的临床资料，设为非钙化组，统计两组一般资料，分析老年钙化性心脏瓣膜病的影响因素。结果：两组性别、合并高血压、合并糖尿病、骨钙素>46 ng/mL、降钙素<17.5 pmol/L、钙≤2.25 mmol/L、磷>1.45 mmol/L、镁<1.15 mmol/L、超敏C反应蛋白<10 mg/L、三酰甘油≥1.7 mmol/L占比比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组年龄>65岁、体质量指数≤23 kg/m2、吸烟史、合并冠心病、合并慢性阻塞性肺疾病、甲状旁腺激素（PTH）>87.1 pg/mL、25羟基维生素D<20 ng/mL、血肌酐>120μmol/L、尿素氮>7.14 mmol/L、尿酸>420μmol/L、同型半胱氨酸（Hcy）>15μmol/L、胱抑素C≤1.09 mg/L、总胆固醇≤5.2 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇>3.6 mmol/L占比比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;Logistic回归分析结果显示，年龄>65岁、PTH>87.1 pg/mL、Hcy>15μmol/L均为老年钙化性心脏瓣膜病发生的危险因素（OR>1,P<0.05）。结论：年龄>65岁、PTH>87.1 pg/mL、Hcy>15μmol/L均为老年钙化性心脏瓣Smoothened Agonist生产商膜病发生的危险因素。

幽门螺杆菌(Hp)感染与儿童多种疾病密切相关，近年来发现儿童Hp根除治疗失败率有逐年上升趋value added medicines势，为遏制这一势头，减少儿童成年后由于Hp感染而造成的疾病负担，本文就儿童Hp根除治疗失寻找更多败相关因素及应对策略的研究进展进行综述。本综述由儿童Hp根除治疗失败原因分析及对策与治疗、预防3部分组成，详细论述了临床常用抗生素耐药机制、外排泵、生物膜、毒力因子、质子泵抑制剂代谢因素、Hp口腔定植等导致儿童Hp根除治VX-661价格疗失败的机制，比较了我国最新2015版儿童Hp感染诊治专家共识与2017年欧洲儿科胃肠病学、肝病学和营养协会(ESPGHAN)联合北美小儿胃肠病、肝脏病和营养学会(NASPGHAN)发布的最新儿童和青少年Hp感染管理指南中一二线推荐方案及个体化治疗方案，并推荐了可预防的生活方式及Hp疫苗的研究成果。

探讨三阴性乳腺癌行保乳术联合前哨淋巴结活检的临床效果。2013年2月至2017年10月，三阴性乳腺癌女性患者120例，随机分为保乳手术组（55例）和改良根治手术组（65）例，对两组患者随访3年。比较两组患者手术时间、术中出血量、术后引流量、术后引流时间、Tofacitinib研究购买住院时间、心理焦虑评分、生存质量评分以及乳房美容效果、局部复发情况、远处转移情况、生存率。结果显示，保乳手术组患者手术时间、术中出血量与术后引流量、术后引流时间和住院时间均明显少于改良根治术组（P<0.05）。与改良手术组相比，保乳手术组患者生存质量评分和乳房美容满意率均明显genetic screen提高，心理焦虑评分明显降低（P<03-MA说明书.05）。两组患者术后局部复发率、远处转移率和3年生存率差异无统计学意义(P>0.05)。结果表明，TNBC患者采取保乳术联合前哨淋巴结活检安全有效，与改良根治术相比，对患者的局部复发和远处转移无影响，但能够减少手术并发症,提高患者术后生活质量。

【目的】旨在探究DIRAS3对猪子宫内膜上皮细胞自噬的调控作用，并分析其对子宫内膜上皮细胞增殖凋亡及子宫内膜容受性相关基因表达的影响，为揭示DIRAS3在猪胚胎附植过程中发挥的功能提供科学依据。【方法】通过构建DIRAD001供应商RAS3基因慢病毒载体感染猪子宫内膜上皮细胞，利用Realtime PCR方法检测自噬标志基因LC3-Ⅱ和P62、自噬调节因子mTOR及子宫内膜容受性相关基因COX2、HOXA10、LIF和MSX1的表达水平，并利用CCK-8与流式细胞法分别检测细胞增殖、细胞凋亡情况。【结果】在猪子宫内膜上皮细胞中，DIRAS3可上调LC3-Ⅱ的表达，下调P62的表达，诱导自噬的发生。同时，转染慢病毒干扰载体至子宫内膜上皮细胞发现，DIRAS3表达的抑制，可明显促进细胞中mTOR表达，并诱导细胞增殖，降低细胞凋亡率，且可极显著提高COX2、HOXA10和LIF的表达水平，降低MSX1的表达水平，而此过程中添加雷帕霉素（mTOR抑制剂）处理阻断mTOR通路后，子宫内膜上皮细胞中自噬水平无明显变化，且DIRAS3调控细胞增殖凋亡和容受性相关基因表达的能selleck合成力受到抑制。【结论】Risque infectieuxDIRAS3可能通过参与调控mTOR介导的细胞自噬从而影响子宫内膜容受性的建立，进而在猪胚胎附植中发挥重要功能。

目的 探讨阿法骨化醇联合复方α酮酸片治疗肾性继发性甲状旁腺功能亢进症的临床研究。方法 选择2019年7月—2021年12月在宣城市中心医院治疗的90例患者，随机分对照组（45例）和治疗组Wnt-C59化学结构（45例）。对照组患者随餐口服复方α酮酸片，6片/次，3次/d。治疗组在对照组的基础上口服阿法骨化醇软胶囊，0.5μg/次，1次/d。两组治疗5周。观察两组患者临床疗效，比较治疗前后两组患者症状改善时间，血钙和血磷水平，甲状腺激素游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）和促甲状腺素（TSH）水平，血清因子甲状旁腺激素（PTH）、肿瘤坏死因子-α(TNF-αTissue Culture)、白细胞介素-6(IL-6)和C反应蛋白（CRP）水平，及不良反应情况。结果 治疗后，治疗组临床有效率为97.78%，明显高于对照组的80.00%(P<RAD001作用0.05)。治疗后，治疗组骨骼疼痛、四肢肌力减弱、皮肤瘙痒等症状改善时间均早于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血钙明显升高，而血磷、钙磷乘积指标明显降低（P<0.05）；且治疗组的血钙指标高于对照组，血磷、钙磷乘积指标均明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组FT3、FT4水平明显降低，而TSH水平明显升高（P<0.05），且治疗组甲状腺激素水平明显好于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者血清因子IL-6、PTH、TNF-α、CRP水平明显下降（P<0.05），且治疗组明显低于对照组（P<0.05）。治疗期间，治疗组不良反应率（6.67%）明显低于对照组15.56%(P<0.05)。结论 阿法骨化醇软胶囊联合复方α酮酸片治疗肾性继发性甲状旁腺功能亢进症效果确切，能有效改善临床症状，可调节肾功能，纠正患者甲状旁腺激素，安全有效。