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目的：观察PI3K激动剂对新生大鼠卵巢PI3K/Akt/Foxo3a蛋白、细胞周期以及凋亡蛋白表达的影响。方法：取7日龄雌性SAHA溶解度大鼠卵巢体外培养，随机分为对照组、PI3K激活剂组、PI3K通路抑制剂组，每组10只。培养7dHE染色观察培养5d卵巢组织卵泡形态学；荧光显微镜法检测卵巢细胞凋亡；Western blot法比较p-AKT、p-FOXO3A、CDK2、P27、BCL-2及TAP63蛋白表达；PCR法检测培养3,5,7d PI3K、Akt、Foxo3a、Bcl-2、p27、Cdk2和Tap63 mRNA表达GDC-0973体外量。结果：PI3K激活剂组卵巢组织PI3K、p-AAdvanced medical careKT、p-FOXO3A、BCL-2、CDK2和TAP63蛋白表达增加(P<0.01),P27蛋白表达减少，尤以第5天最显著(P<0.05),之后逐渐下降，第7天达到最低(P<0.05);而PI3K抑制剂组卵巢组织PI3K、p-AKT、p-FOXO3A、CDK2、BCL-2和TAP63蛋白表达减少，P27蛋白表达增加。结论：激活PI3K/AKT/Foxo3a信号通路可以促进原始卵泡发育，其机制可能与上调卵巢组织PI3K、AKT、FOXO3A、BCL-2、CDK2和TAP63蛋白表达，下调P27蛋白表达有关。

目的 探讨Ki-67表达同乳腺癌超声特征之间关联性。方法 选取我院收治的70例乳腺癌病患，依据病KD025临床试验理学检查结果中Ki-67免疫组织化学染色情况，将患者分为高表达更多组(32例)与低表达组(38例)。病理学组织检查后被诊断成浸润性三阴性乳腺癌，采集患者临床资料并实施回顾性研究。所有患者入院后均开展超声检查，分析超声特征同Ki-67表达之间关联性。从肿瘤基因图谱数据库内下载乳腺癌数据，并对浸润性非三阴性乳腺癌与浸润性三阴性乳腺癌患者进行筛选，对比两者病理组织内Ki-67表达情况。结果 筛选肿瘤基因图谱数据库后，浸润性非三阴性乳腺癌患者共641例，浸润性三阴性乳腺癌患者共121例。在Ki-67的mRNA水平方面，浸润性非三阴性乳腺癌对比于浸润性三阴性乳腺癌有显著下降(P <0.05)。两组患者在钙化、边缘毛刺成角、后方回声变化、内部回声、边缘以及形态方面对比差异无统计学意义(P> 0.05)。高表达组患者腋窝淋巴结转移率高于低表达组，血流显像分级2～3级占比高于低表达组(P <0.05)。结论 Kiprevious HBV infection-67表达水平同乳腺癌腋窝淋巴结转移和血流显像分级相关。

目的 探讨非特殊型乳腺癌中罕PCI-32765使用方法见亚型之伴大汗腺分化的癌（ACB）的临床病理特征、免疫表型特点，并与浸润性导管癌（IDC）进行鉴别及病理分析。方法 回顾性分析沈阳二四五医院、辽阳辽化医院病理科2010年1—12月的手术病例中的24例ACB和24例浸润性导管癌的临床病理特征、免疫组化标记结果，进行病理分析并复习相关文献。结果 ACB平均发病年龄（57.07±10.45）岁，比浸润性导管癌的（50.46±9.18）岁高（P<0.05）;ACB的免疫标记雌激SBE-β-CD溶解度素受体（ER）、孕激素受体（PR）阴性为主，表皮生长因子（HER-2）阴性多见，仅极少数阳性，而浸润性导管癌的ER、PR、HER-2的阳性率明显高于ACB(Pthyroid cytopathology<0.05);ACB特征性恒定表达雄激素受体（AR）和GCDFP-15。结论 乳腺伴大汗腺分化的癌是乳腺癌中罕见特殊亚型，有特征性的临床病理特征，乳腺病变中伴有大汗腺改变的多为良性，极易漏诊恶性病变，应从细胞形态和组织结构仔细辨别出伴大汗腺分化的癌，有非常重要的意义。

在当前智慧农业的大环境下，农作物生长过程的识别与监控问题一直是一项具有挑战性的任务，基于此提出一种基于物联网的远程温室视觉监控系统，系统通过LoRa无线通信技术监测温室内的温湿度、光照强度等环境参数，能够及时监测到农作物的生长状况Biocarbon materials，并实现自动通风、自动补光等功能。在PC端的Qt上位机实时监测温室内的环境信息并控制环境参数，通过OV972CB-839作用6摄像头对农作物进行监测，所获得的生长状态信息传输到S3C6410集中控制模块进行处理，结合克隆选择算法和朴素贝叶斯分类器对叶片进行识别处理。本系统采用LoRa模块进行自组网来实现环境监测，将Linux操作系统移植到集中控制模块，为视觉系统软硬件平台的搭建做准备工作，所使用的组合GSK1349572使用方法算法能够使得农作物叶片识别率达到95.3%,识别时间达到8.4 ms,对于叶片识别精度等方面有着明显的提升，经过实验充分验证本系统所使用的设备与算法的有效性。

目的 探讨老年营养风险指数对老年消化道肿瘤患者术后并发症及预后的影响。方法 选择255例老年消化道肿瘤患者(年龄≥65岁),根据老年营养风险指数(geriatric nutritional risk inBMN 673研究购买dex, GNRI)值分为GNRI正常组(GNRI>98)和GNRI异常组(GNRI≤98),其中老年肝癌患者85例(GN寻找更多RI正常组n=70,GNRI异常组n=15),老年食管鳞癌患者90例(GNRI正常组n=70,GNRI异常组n=20),老年胃癌患者80例(GNRI正常组n=60,GNRI异常组n=20),严格按照纳入与排除标准，收集患者的相关临床资料并进行回顾性分析，采用Kaplan-Meier法计算生存率，Log-rank检验比较各组间nonalcoholic steatohepatitis (NASH)生存率，评估营养风险指数对老年癌症患者术后并发症和预后的影响。结果 肝癌手术后2个月内，统计并发症患者共计23例(27.06%),体重指数(body mass index, BMI)、手术时间、清蛋白含量以及GNRI是肝癌患者术后并发症的危险因素；GNRI正常组(n=15)第1、3、5年的生存率分别为82.85%、68.57%、57.14%,显著优于GNRI异常组(n=70)(73.33%、53.33%、40.00%),差异有统计学意义(P<0.05);食管鳞癌手术后2个月内，统计并发症患者共计29例(32.22%),BMI、FVE1.0%以及GNRI是食管鳞癌术后并发症发生的危险因素；GNRI正常组(n=70)第1、3、5年的生存率分别为85.71%、71.43%、55.71%显著高于GNRI异常组(n=20)(75.00%、55.00%、40.00%),差异有统计学意义(P<0.05);胃癌手术后2个月内，统计并发症患者共计16例(20.00%),BMI、心律失常以及GNRI是胃癌患者术后发生并发症的危险因素，GNRI正常组(n=60),第1、3、5年的生存率分别为83.33%、70.00%、58.33%,显著高于GNRI异常组(n=20),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 术前GNRI水平与老年消化道癌症患者的生物学行为有关，可以有效预测术后并发症和生存率。

目的 分析新生儿败血症病原菌分布随时间的变化规律及抗生素耐药情况。方法 收集2010年1月至2019年12月中南大学湘雅二医院10年来确诊的新生儿败血症的相关资料,分析新生儿败血症的发生率、病原菌分布情况及抗生素耐药特点。结果 新生儿败血症的发生率为4.02%(447/11 111)。排名前4位的菌株依次为凝固酶阴性葡萄球菌(coagulase-negative staphylococci,CoNS)、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和念珠菌属。败血症发生率和病原菌占比分布随时间无明显变化趋势。肺炎克雷伯菌在早产儿(33.9%)、极低出生体重儿(29.5%)、小于胎龄儿(42.5%)中均为检出比例最高的菌株。CoNS、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对青霉素类抗生素和第三代头孢菌素的耐药率均GSI-IX较高。结论 新生儿败血症的发生率较高,病原菌以CoNS为主selleck化学,对青霉素类抗生素和第三Ascending infection代头孢菌素的耐药率较高。应加强新生儿感染防控和病原菌监测,进一步规范抗生素的合理运用。[中国当代儿科杂志,2022,24 (10):1111-1116]

免疫相关性脑炎是一类由机体自身免疫机制介导的确认细节脑炎，肿瘤和感染是较明确的诱发因素。免疫检查点抑制剂(ICI)引起的免疫相关性脑炎鲜有报道。本文报道本院收治的1例免疫相关性脑炎病例，患者为60岁男性，因胸膜间皮瘤应用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗，用药后第5周出现精神行为异常、意识障碍，但脑脊液自electric bioimpedance身免疫性脑炎相关抗体、副肿瘤综合征相关抗体及寡克隆区带均为阴性，经停止免疫治疗、糖皮质激素大剂量冲击及足量的丙种球蛋白等综合治疗后，患者精神行为及意识恢复正常，症状好转出院。此外，本文还就免疫相关性脑炎的发病机制、临床表现和诊断治疗等方面进行了相关文献分析讨论，以期能提高临床医师对免疫相关性脑炎的RSL3 IC50认识和治疗水平。

乳腺癌是目前国内女性发病率最高的恶性肿瘤，其中15%～20%为三阴性乳腺癌（triple nega-tive breast cancer,TNBC）。乳腺癌整体预后较好，但TNBC恶性程度高、治疗手段少，导致晚期TNBC患者临床预后较差。随着近几年免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）的问世，免疫治疗[主要是PD-(L)1单抗]成为TNBC患者可选择的一种治疗方式。然而PD-(L)1单抗单药治疗TNBC有效率不高，化疗联合PD-(L)1单抗能给TNBC患者带来更好的反应率和预后。化疗与PD-(virus-induced immunityL)1单抗的协同作用机制目前尚不明确，限制了化疗联合PD-(L)1单抗在TNBC中的应用。本文分别总结了化疗对肿瘤免疫微环selleck合成境的调控和PD-(L)1单抗对肿瘤免疫微环境的调控，并特别从微生物组、肿瘤代谢等方面综述了MS-275使用方法化疗与PD-(L)1单抗交互作用在晚期TNBC治疗中的研究进展，以期为进一步提高化疗联合PD-(L)1单抗在TNBC中的疗效提供参考。

[目的]皮肤作为人体最大的器官,极易受到来自外环境的物理、化学以及生物因素损伤。皮肤伤口不仅给患者带来身体上的痛LEE011采购苦,而且给社会带来沉重的经济负担,如何快速修复受损皮肤是一个重要的临床问题。当前常用的治疗手段包括生长因子、组织工程、小分子化合物以及抗生素等,但由于其储存要求高、稳定性差、合成获取困难以及容易造成瘢痕增生等缺点限制了它们的实用性,因此,开发新的皮肤创伤治疗手段、发现新的治疗靶标对干预皮肤损伤修复与再生发展具有一定的研究意义。两栖动物来源活性肽因为其活性强、特异性高、毒副作用小,受到了研究人员的关注,本研究主要对两栖动物来源的天然同源多肽二聚体OA-GL17d的结构、功能和机制进行一定的探索,以期为新型促皮肤创面愈合药物的发展提供新的多肽分子和机制解析。[方法]从野外捕捉成年的云南臭蛙并采集其皮肤分泌物,通过分离纯化并从中鉴定促修复活性多肽,通过质谱、Edman降解、cDNA文库等方法确定该肽的氨基酸序列,然后商业合成了高纯度样品。通过Calcein-AM/PI细胞活性与细胞毒性检测试剂检测该肽在体外的毒性,通过小鼠腹腔注射方式检测肽在体内的毒性,通过与小鼠红细胞共孵育检测该肽的溶血活性。通过MTS实验检测该肽对人永生化角质形成细胞(HaCaT)的增殖活性,通过细胞划痕实验和Transwell实验检测了其对HaCaT的迁移活性,并检测了多肽对小鼠全皮层损伤皮肤和小鼠烫伤皮肤的促修复效果。为了继续探索促创伤修复的可能机制,我们进行了 HaCaT细胞的miRNA转录组测序分析,选择显著差异表达的miRNA进行结果验证,通过RT-PCR和ELISA检测多肽调控miRNA与靶基因,进而通过MTS和细胞划痕实验进一步检测miRNA在创伤修复中发挥的功能,最后通过蛋白印迹检测多肽以及miRNA对相关信号通路的影响。[结Lysates And Extracts果]1.通过分离纯化我们成功从云南臭蛙的皮肤分泌物中鉴定出了一种新型天然同源多肽二聚体OA-GL17d分子量为4180.74 Da,其单体为GLFKWHPRCGEEQSMWT,两个单体之间以第16位半胱氨酸残基形成的二硫键连接;2.通过序列比对,我们发现“GLFKWHPRCGEEQSMWT”序列与NCBI数据库中报道的多肽没有明显的结构相似性,因此被认为是一个新的多肽,OA-GL17d前体的整体结构与蛙类其他肽类似,包括信号肽、酸性片段、酶切位点“KR”和成熟肽;3.OA-GL17d(0.5 nM、5 nM和50 nM)对HaCaT细胞无细胞毒性,在体外,OA-GL17d在100 μg/mL、500 μg/mL和1 mg/mL剂量下对小鼠红细胞没有明显的溶血活性,而在小鼠腹腔注射100μg/kg、500 μg/kg、1 mg/kg剂量的OA-GL17d也没有造成急性死亡;4.OA-GL17d浓度依赖性促进HaCaT细胞增殖、划痕修复和细胞迁移;5.OA-GL17d显著促进了小鼠全皮层和伤口愈合和小鼠烫伤伤口愈合,通过HE染色发现相比模型组,OA-GL17d加速了伤口再上皮化和肉芽组织的形成;6.HaCaT细胞miRNA转录组测序结果分析显示OA-GL17d显著下调miR-663a的表达,我们通过RT-PCR验证了这个结果;7.通过将miR-663a模拟物和抑制物转染到HaCaT细胞中后,通过RT-PCR发现miR-663a抑制物组显著促进了转化生长因子(TGF-β1)的表达,而miR-663a模拟物组得到了相反的结果,而通过RT-PCR和ELISA结果发现OA-GL17d在HaCaT细胞中显著促进了 TGF-β1的表达;8.通过MTS和细胞划痕实验发现,miR-663a抑制物组显著促进了细胞的增殖和划痕修复,而miR-663a模拟物组得到了相反的结果;9.通过WB实验结果发现,OA-GL17d激活了 Smad信号通路,miR-663a抑制物组也激活了 Smad信号通路,而miR-663a模拟物组则得到了相反的结果。[结论]从云南臭蛙皮肤分泌物中鉴定出一种新型天然同源多肽二聚体OA-GL17d无急性毒性和溶血活性,其促进细胞的迁移和增殖并在HaCaT中通过下调miR-selleck激酶抑制剂663a的表达上调靶基因TGF-β1的表达,激活下游TGF-β1/Smad信号通路,进而加速皮肤伤口的再上皮化和肉芽组织组织的形成。这些结果提示OA-GL17d可能是一种有前景的促进皮肤创伤修复候选药物。更重要的是,这些结果强调了外源性多肽作为分子探针在探索竞争性内源性RNA(ceRNA)机制中的重要性,并提示miR-663a可能是促进皮肤损伤修复的潜在靶点。

背景：研究表明，过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1β(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1beta,PGC-1β)通过PI3K/AKT/mTOR信号通路影响乳腺癌细胞的增殖、迁移及凋亡。而PGC-1β能否通过PI3K/AKT/mTOR信号通路影响乳腺癌干细胞的干性及其影响机制还不清楚。目的：探究PGC-1β对乳腺癌干细胞干性selleck的影响及调控机制。方法：将PGC-1β空载体、过表达载体(Lv-PGC-1β)、干扰载体(Sh-PGC-1β)分别转染乳腺肿瘤MCF-7细胞，荧光显微镜观察转染效果；qRTPCR及Westernblot验证慢病毒转染后PGC-1β mRNA和蛋白的相对表达。在干性培养基中分别培养未转染组、PGC-1β空载体组、PGC-1β过表达组及PGC-1β干扰组的MCF-7细胞使其成为乳腺癌干细胞，显微镜下观察并记录干细胞球体的形成过程，Western blot验证干性标志物(ABCG2、ALDH1、OCT4)、上皮-间充质转化标记物(E-Cadherin、N-Cadherin、VimentKPT-330研究购买in、Slug和ZEB1)及PI3K/AKT/mTOR通路核心蛋白的相对表达。结果与结论：(1)MCF-7贴壁细胞经干性培养基培养形成了折光性好、中间密度高的致密球干细胞；(2)乳腺癌干细胞干性蛋白的表达明显高于其贴壁细胞(P <0.01)；(3)与未转染组、空载体组相比，PGC-1β过表达组乳腺癌干细胞的形成时间缩短，细胞球体数目增多、球体直径增大(P <0.01)，而PGC-1β干扰组细胞球体数目减少、球体直径减小(P <0.01)；(4)PGC-1β过表达组干性相关蛋白的表达高于未转染组、空载体组(P <0.01)，上皮-间充质转化相关蛋白E-Cadherin表达低于未转染组、空载体组(P <0.01)，而N-Cadherin、Vimentin、Slug和ZEB1的表达高于未转染组、空载体组(P <0.01);PI3K/AKT/mTOR相关蛋白及其磷酸化相关蛋白表达高于未转染组、空载体组(P <0.01),PGC-1β干扰组结果则与PGC-1β过表达组Fine needle aspiration biopsy相反；(5)结果提示，PGC-1β能够通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路影响乳腺癌干细胞上皮-间充质转化，从而促进乳腺癌干细胞的形成及干性相关标志物的表达。