结直肠癌(CRC)是全世界癌症患者死亡的主要原因之一,其发病率及死亡率呈上升趋势。该病起病隐匿,发病初期缺少特异性症状,多数患者确诊时已处于晚期,现已成为消化系统肿瘤领域的热点研究问题。CRC的发病机制尚不明确,涉及遗传、基因突变、炎症反应、肿瘤相关信号通路的异常激活等因素。核转录因子-κB(NF-κB)是一种重要的转录因子,参与炎症反应、免疫反应、细胞增殖和细胞凋亡等多PLX3397采购种生物学过程。有研究表明,作为连接炎症和癌症的分子中枢,NF-κB在CRC中高度表达,并通过调控细胞促炎因子、趋化因子、血管生成因子、转移因子及抗凋亡蛋白等靶基因的活性,促进CRC的发生发展。目前,CRC的常用治疗策略是手术、放疗和5-氟尿嘧啶等化疗药物,但存在不良反应较大、转移率高、易产生耐药性等局限性。因gut micobiome此,需要寻找高效、低副作用的药物来替代或补充当前的治疗。近年来,中医药在防治CMRTX1133核磁RC上取得了一定成效,发现中医药能够通过调控NF-κB信号通路抑制CRC细胞的生长,从而在CRC的发病及病情进展过程中发挥积极作用。故而,基于CRC本虚标实、虚实夹杂的病机特点,本文总结和分析了中药靶向NF-κB信号通路干预CRC的机制和作用,梳理了具有祛邪、扶正解毒功效的10个中药复方及黄酮类、酚类、生物碱类、苷类、萜类等37个不同类型的中药单体成分靶向NF-κB通路防治CRC的研究现状,发现中药通过调控NF-κB通路抑制CRC细胞增殖、侵袭、转移、血管生成、炎症反应,并诱导细胞凋亡、恢复药物及放疗敏感性,进而拮抗CRC,以期为CRC机制的深入探索及治疗提供一定的参考和依据。
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基于公共数据库分析NPY1R在乳腺癌中的表达及与他莫昔芬耐药的关系
目的 :研究NPY1R在乳腺癌他莫昔芬耐药中的作用,为预测和逆转乳腺癌内分泌耐药提供新的分子标志物。方法 :从GEO数据库中获取乳腺癌他莫昔芬耐药前后基因type 2 immune diseases表达数据集,并通过GEO2R筛选出NPY1R为乳腺癌他莫昔芬耐药前后差异表达基因,利用TCGA数据库和CPTAC数据库分析NPY1R在乳腺癌组织中的mRNA和蛋白表达水平,收集我院临床组织样本并通过免疫组化验证NPY1R在他莫昔芬耐药前后的配对组织中的差异,通过STRING数据库构建NPY1R编码蛋白互作网络并进行GO/KEGG分析以及利用starBase数据库预测靶向作用于NPY1R的miRNAs;最后使用Kaplan-Meier Plotter数据库分析NPY1R在乳腺癌患者中的生存及预后。结果 :与正常组织比较,NPY1R在乳腺癌中mRNA表达下调且其编码蛋白表达水平也同样降低;免疫组化结果显示NPY1R在乳腺癌他莫昔芬耐药后复发组织中表达下降;临床相关性分析发现NPY1R的表达与乳腺癌中ER、PR、Her2状态显著相关;GO/KEGG分析显示NPY1R及其相关蛋白主要作用于G蛋白偶联受体等信号通路,star Base预测mi RNA-224-5p和miRNA-212-3p可能靶向作用于NPY1R;通过生存分析发现低表达NPY1R基因的乳腺癌患者伴随着较差的LY2835219采购预后。结论 :NPY1R为他莫昔芬耐药的相关基因,其表达下调可能与乳腺癌细胞产生他莫昔芬药物抵抗相关,有效发掘这些内分泌治疗耐药相关差异表达基因中的数据信息,为乳腺GDC-0068试剂癌内分泌抵抗提供新的治疗方向。
女性乳腺癌患者的乳腺癌预防和筛查知信行现状调查
目的 调查女性乳腺癌患者的乳腺癌预防和筛查的知信行现状,并对其影MK-1775细胞培养响因素进行分析。方法 采用随机抽样方法于2019年2月—2020年2月从衢州市中医医院选择218例女性乳腺癌患者作为调查对象,使用乳腺癌预防和筛查知信行问卷进行调查,通过单因素分析和多因素分析对其影响因素进行分析。结果 乳腺癌预防和筛查知识平均得分为(2.76±1.29)分,信念总分(4点击此处2.87±4.43)分,行为掌握平均得分(1.27±0.92)分。多元线性回归分析显示,年龄、文化程度是影响患者乳腺癌预防和筛查知识的主要因素(P<0.05),文化程度、知识得分是影响乳腺癌预防和筛查信念的主要因素(P<0.05),知识得分、信念得分是影响乳腺癌预防和筛查行为的主要因素(P<0.05)。结论 女性乳腺癌患者的乳腺癌预防和筛查的知识知晓率较Immune magnetic sphere低,态度积极但预防和筛查的行为实施率较低,应针对不同人群加强乳腺癌预防和筛查的知识宣教和行为指导,提高女性自我保健意识,从而提高女性的预防和筛查水平。
基于网络药理学分析土茯苓治疗乳腺癌的作用机制
目的 基于网络药理学分析土茯苓治疗乳腺癌的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库分析平台(the Traditional Chinese Medicine Database Analysis Platform,TCMMedical adhesiveSP)获取土茯苓的主要活性成分及其靶点。以TCMSP预测的活性成分为基础,通过Swiss、SEA、TCMSP和PharmMapper数据库预测、合并土茯苓主要活性成分的靶点;从OMIM、CTD、Genecards、PharmGKB和DisGeNET数据库获取乳腺癌主要作用靶点;通过取交集到土茯苓与乳腺癌的共同靶点;STRING数据库对共同靶点进行蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction network,PPI)分析、Cytoscape 3.8. 2软件构建PPI网络;采用Metascape平台对核心靶点进行GO富集分析与KEGG信号通路富集分析,并利用微生信在线绘图平台进行可视化处理。结果 从GSK1349572小鼠土茯苓中筛选得到15种活性成分及614个作用靶点,与2 195个乳腺癌相关靶点取交集,得到273个共同靶点;土茯苓治疗乳腺癌的有效活性成分有异黄杞苷、花旗松素、槲皮素、柚皮素、落新妇苷、谷甾醇、β-谷甾醇、豆甾醇和薯蓣皂苷元等;关键靶点为RAC-α丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶、肿瘤细胞抗原、表皮生长因子受体等;涉及生物学通路较多,主要功能有细胞代谢、细胞生长、细胞增殖、转移、凋亡和血管生成等,且多数通路与PI3K/AKT信号通路相关。结论 土茯苓治疗乳腺癌具有多成分、MRTX849多靶点、多通路的特点,通过分子网络的内在联系预测到土茯苓可能通过PI3K/AKT信号通路发挥治疗乳腺癌的作用,这为其实验研究和临床应用提供了一定的理论基础。
上海市市售水产品中耐碳青霉烯类抗生素细菌分布及耐药基因谱研究
目的 了解上海市市售水产品中耐碳青霉烯类抗生素细菌的分布及抗生素耐药基因谱。方法 采用美洛培南selleck激酶抑制剂抗性平板筛CHIR-99021采购选上海市市售水产品中耐药性细菌,利用微生物质谱鉴定仪对其进行鉴定,同时对上述分离细菌进行药敏性实验,对多重耐药菌进行全基因组测序,分析耐药基因谱。结果 上海市市售水产品中耐碳青霉烯类抗生素的耐药细菌分离率较高(75.0%~90.5%),嗜麦芽窄食单胞菌为优势细菌,其次为假单胞菌属、气单胞菌和肠球菌;多重耐药现象比较严重,表现出对头孢类、四环素类、氨苄西林较高的耐药Sexually explicit media性。全基因组测序结果显示共检测出64个耐药基因,耐碳青霉烯酶基因以blaNDM-1、blaOXA55和blaOXA280为主。结论 上海市市售水产品中耐碳青霉烯类细菌分布较为广泛,同时存在多重耐药现象,且携带的耐药基因谱呈多样性,提示应加强水产品中耐药细菌及耐药基因谱的监测,为食品安全评估提供依据。
参桃软肝方抑制人肝癌细胞HepG2活性的作用机制研究
目的:探讨参桃软肝方抗肝癌的作用及机制。方法:MTT(Methyl thiazolyl tetrazolium:四甲基噻唑蓝)法检测参桃软肝方对人肝癌细胞HepG2活性及PI3K/Akt/MAPK(Phosphatidylinositol-3-kinase:胞内磷脂酰肌醇激酶 / Protein Kinase B:蛋白激酶B / mitogen-activated protein kinase:丝裂原活化蛋白激酶)抑制剂(LY294002、Akti(Akt Inhibitor:Atk抑制剂)、MEKi(MEK Inhibitor:分裂原活化抑制剂))、JNKi(c-Jun N-terminal protCell Cycle抑制剂ein kainse Inhibitor:c-Jun氨基末端蛋白激酶抑制剂)、凋亡抑制剂(Z-VAD)、自噬抑制剂(Wortmanin)、铁死亡抑制剂(Ferrostatin-1)、细胞坏死抑制剂(Necrostatin-1)对参桃软肝方抑制人肝癌细胞HepG2活性的影响;LDH(lactate dehydrogenase:乳酸脱氢酶)法检测参桃软肝方对人肝癌细胞HepG2的毒性作用;Real-time PCR(实时荧光定量)检测参桃软肝方对人肝癌细胞HepG2焦亡标志物IL-1β(Interleukin-1β:白介素1β)的影响;Western blot(蛋白质印迹法)检测参桃软肝方对人肝癌细胞HepG2中Akt/ERK信号通路关键蛋白Akt、ERK、P-ERK蛋白表达的影响,凋亡信号通路关键蛋白Caspase 3(半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶)、PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)、Bcl2(B细胞淋巴瘤/白血病-2基因)、Bax(BSAG纯度cl2-Associated X的蛋白质),细胞焦亡标志物Cleavaged Caspase-1(卵裂半胱天冬酶1)蛋白表达的影响。结果:参桃软肝方及醇提上清和沉淀都能有效抑制人肝癌细胞HepG2的活性(P<0.05),LY294002、Wortmanin、Akti、MEKi、JNKi、Z-VAD、Ferrostatin-1、Necrostatin-1对参桃软肝方、醇提上清和沉淀抑制人肝癌细胞HepG2活性没有显著的影响;参桃软肝方促进人肝癌细胞HepG2中LDH的释放,引起细胞毒性;参桃软肝方抑制人肝癌细胞HepGpeanut oral immunotherapy2焦亡标志物IL-1β和Cleavaged Caspase-1的表达;参桃软肝方降低人肝癌细胞HepG2中Akt的蛋白表达,升高Caspase3蛋白表达量。结论:参桃软肝方具有抑制肝癌细胞活性,抗肝癌的作用,其作用机制可能与自噬、坏死性凋亡等程序性死亡方式及PI3K/Akt/MAPK信号传导无关;能抑制Akt的表达和促进Caspase3表达有关。同时,能降低焦亡标志物IL-1β和Cleavaged Caspase-1表达,很可能通过阻断细胞焦亡过程起作用的。参桃软肝方抗肝癌活性优于总提物醇提上清和沉淀,醇提上清和沉淀很可能存在协同抗肝癌的作用。
运动锻炼调节miRNA对多种类型癌症的改善及机制的研究进展
目的:miRNA能作为抑癌因子调控癌细胞的有丝分裂期,阻断其增殖和扩散。运动锻炼通过调节miRNA的表达,明显降低癌症风险和减缓癌症进程,但其改善的癌症类型及其背后机制尚不明晰。方法:在中国知网、PubMed、Science Di此网站rect等数据库,以“exercise”“miRNA”“cancer”“mechanism”为关键词检索并分析相关文献,对运动锻炼调节miRNA改善的癌症类型及其相关机制进行综述。结果:运动锻炼能够调节血浆中运动敏感型miRNA的含量;运动锻炼诱导的miRNA可能对乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、肺癌有较好的改善作用;运动锻炼诱导的miRNA主要通过与促癌因子的3’-UTR结合,阻滞癌细胞有丝分裂前期和间期,从根源上切断癌细胞selleckchem新蛋白质形成和DNA复制。结论:运动锻炼诱导的mMedication reconciliationiRNA与促癌因子的3’-UTR结合阻断癌细胞进程,调节多种癌症类型;建议将运动锻炼作为辅疗手段用于癌症临床干预治疗。
植物单宁和植物单宁复合蛋白对文昌鸡生长性能、肠道形态及盲肠微生物的影响
试验旨在研究植物单宁和植物单宁复合蛋白对文昌鸡生长性能、肠道形态、肠道微生物以及替代抗生素的促生长效果。选取1日龄文昌鸡540只,随机分为3组,每组6个重复,每个重复30只鸡。抗生素对照组饲喂基础日粮+200 mg/kg恩拉霉素,植物单宁组饲喂基础日粮+250 mg/kg植物单宁,植物单宁复合蛋白组饲喂基础日粮+250 mgbiopsy naïve/kg植物单宁复合蛋白。试验期40 d。结果显示:植物单宁复合蛋白组文昌鸡的平均试验末重和平均日增重与抗生素对照组比较差异不显著(P>0.05)CL 318952细胞培养;植物单宁组和植物单宁复合蛋白组料重比和死亡率降低(P>0.05);盲肠微生物在门水平相对丰度中厚壁菌门和拟杆菌门占微生物群落总数的84%以上;植物单宁复合蛋白组和植物单宁组与抗生素对照组相比,放线GSK J4使用方法菌门相对丰度显著降低(P<0.05)。研究表明文昌鸡饲粮中添加250 mg/kg植物单宁复合蛋白,可以达到与抗生素对照组同样的生长效果,提高文昌鸡肠道中颤螺菌科和巴恩斯氏菌科等有益菌的相对丰度,维持肠道健康。
乳腺癌肺转移患者预后危险因素的分析及诺模图的构建
目的 探讨乳腺癌肺转移患者预后危险因素,构建生存预测的诺模图(Nomogram图)模型。方法 数据来源于监测、流行病学和最终结果数据库(SEER数据库)。筛选2010—2015年间5 334例诊断为乳腺癌肺转移的患者,按2∶1的比例分为建模集3 556例和验证集1 778例。采用多变量Cox回归模型分析与总生存率(OS)相关的因素,采用Fine-Gray竞争风险模型评估与乳腺癌特异性生存率(BCSS)相关的因素。结果 建模集与验证集在年龄、种族、性别、原发肿瘤部位、分化分级、T分期、N分期、病理类型、是否手术、是否放化疗、区域淋巴结检出数目、其他远处转移位点(骨、脑、肝)、分子亚型、恶性肿瘤数目、婚姻状态、保险状态等方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多变量Cox回归结果显示,年龄、肿瘤分级、T分期、病理组织类型、手术、骨转移、脑转移、肝转移、分子分型与乳腺癌肺转移患者的预后GDC-0973分子量具有相关性(P<0.05)。采用受试者工作特征(ROC)曲线和3年生存率的校准曲线对总生存率预测模型进行内部和外部的验证,结果显示内部验证ROGSK1349572分子量C曲线的曲线下面积(AUC)为0.738,外部验证ROC曲线的AUC为0.746,说明构建的预测模型具有高度的辨别能力和准确性。应用Fine-Gray竞争风险模型对乳腺癌肺转移癌症特异性生存率影响因素进行分析,结果显示年龄、分化程度、T分期、手术、化疗、骨转移、脑转移、肝转移、分子亚型是乳腺癌特异性预后的独立影experimental autoimmune myocarditis响因素。根据建模集Fine-Gray竞争风险模型的分析结果,采用ROC曲线和3年生存率的校准曲线对癌症特异性生存率模型进行内部和外部的验证,内部验证ROC曲线的AUC为0.722,外部验证ROC曲线的AUC为0.708,说明构建的模型有较好的辨别能力和准确性。结论 基于筛选出的与乳腺癌肺转移患者预后相关的危险因素,构建具有良好准确性的预测Nomogram图,提供了一种有效预测个体生存率的方法。
基于网络药理学和分子对接探讨智脑胶囊改善阿尔茨海默病的作用机制
借助网络药理学和分子对接技术,探讨智脑胶囊改善阿尔茨海默病的干预机制。通过TCMSP、TCMID等多个数据selleck HPLC库寻找与智脑胶囊相关的化学成分及其作用靶点;利用GeFoodborne infectionneCard等数据库获取阿尔茨海默病的作用靶点;运用Venny2.1网站筛选出药物与疾病的交集靶点;使用STVorinostat化学结构RING平台和Cytoscape软件进行拓扑分析得到智脑胶囊治疗阿尔茨海默病的核心作用靶点;采用Metaspace数据库对潜在核心作用靶点进行GO(gene ontology)及KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路富集分析;利用AutoDock软件使用分子对接验证活性化合物与核心靶点的结合能力。结果表明:在智脑胶囊中共筛选出44个活性成分和292个有效靶点,智脑胶囊与阿尔茨海默病共同靶点58个;蛋白质-蛋白质相互作用得出关键靶点包括AKT1、IL-6、TNF等;GO分析共包含1 419条,KEGG得到175条代谢通路,主要包括脂质与动脉硬化、TNF信号通路;分子对接显示关键成分与靶点具有良好的结合能力。研究表示智脑胶囊可能通过脂质与动脉硬化和TNF信号通路等途径来减轻炎症反应,改善记忆功能。